3．酰基类
3.1 邻苯二甲酰基（Pht）
同一般的酰基氨基酸比较，Pht-氨基酸在接肽时不易消旋，但它对碱不稳定，在碱皂化的条件下发生邻苯二甲酰亚胺环的开环生成邻羧基苯甲酰基衍生物[1]。因此，当选用Pht作氨基保护基时，肽链的羧基末端则不能用甲酯（或乙酯）保护，而只能用苄酯或叔丁酯保护，以避免将来用皂化去酯的步骤。Pht对催化氢解、HBr/HOAc处理以及Na/NH3（液）还原（后处理的碱性条件需要避免）等均稳定，但很容易用肼处理脱去。
3.1.1 邻苯二甲酰基的引入
最先导入Pht基的方法是将邻苯二甲酸酐同氨基酸在145-150℃进行熔融反应，但这个方法对有的氨基酸会引起部分消旋作用，因而后来又进行了一些改进，如邻苯二甲酸酐/CHCl3/70℃下反应[2]。然而最成功的是Nefkens提出的用N-乙氧羰基邻苯二甲酰亚胺为试剂的方法（见下式）[3]，即N-乙氧羰基邻苯二甲酰亚胺与氨基酸在Na2CO3水溶液中于25℃反应10-15分钟，就可以得到85-95%的Pht-氨基衍生物[4]。这个试剂可在仲胺的存在的情况下选择性地保护伯胺[5]。
1. S. J. Leach, H. Lindley., Australian, J. Chem., 1954, 7, 173 2. T. Sasaki, K. Minamoto et al., J. Org. Chem., 1978, 43, 2320
3. G. H. I. Nefkens, G. I. Tesser et al., Rec. Trav. Chim., 1960, 79, 688; Soai,
Kenso; Ookawa, Atsuhiro et al., Bull. Chem. Soc. Jpn., 1982, 55(5), 1671-1672; N. Aguilar; A. Moyano et al., J. Org. Chem., 1998, 11, 3560; Santaniello, Enzo; Ponti, Fedegco et al., Synth. Commun., 1980, 10(8), 611-614; Siedlecka, Renata; Skarzewski, Jacek et al., Synth. Commun., 1997, 27(12), 281-2086
4. C. R. McArthur, P. M. Worster et al., Synth. Commun., 1983, 13, 311 5. G. Sosnovsky, J. Lukszo., Z. Naturforsch. B., 1986, 41B, 122
3.1.1.1 邻苯二甲酸酐引入邻苯二甲酰基示例
P. Meffre, P. Durand., Org. Syn., 76, 123
Into a 2-L, round-bottomed flask fitted with a Dean-Stark apparatus, reflux condenser, and drying tube containing calcium chloride are placed L-methionine methyl ester hydrochloride (50.0 g, 0.25 mol), phthalic anhydride (37.1 g, 0.25
mol), triethylamine (100 mL, 0.72 mol), and toluene (1 L). The mixture is magnetically stirred and heated under reflux for 4.5 hr at which point approximately 4.5 mL of water has separated. The reaction mixture is allowed to cool to room temperature and the precipitated triethylamine