理，计算各个动力学参数。若有一些或所有的药物动力学参数明显地随剂量大小而改变，则可认为存在非线性过程
31.写出非线性消除过程Michaelis-Menten方程，说明非线性消除速度随血药浓度的变化情况以及Vm、Km的意义。
32.已知某药物t1/2为8h，临床治疗安全有效血药浓度范围为25～50ug/ml,若静脉注射给药剂量为300mg, 求（1）给药间隔；（2）负荷剂量。
33.某药物治疗癫痫所需药物浓度为5~15μg/ml，已知表观分布容积为200ml/kg，生物半衰期为3小时。试设计静脉注射给药方案（维持剂量X0、给药间隔τ、X0） 34.药动学研究时血液浓度测定取样时间点的安排。
答：设计采样点时应兼顾吸收相、分布相和消除相，构建一个完整的血药浓度-时间曲线。根据研究样品的特性，取样点一般安排9～13个点不等，吸收相应取2～3个点，达峰浓度处2～3个点，分布相2～3个点，消除相3～4个点，整个采样时间应持续到3～5个半衰期或到血药浓度为峰浓度的1/10～1/20。
35.生物利用度评价的常用药动学参数有哪些？各有何意义？ 答：1）血药浓度-时间曲线下面积；代表药物的吸收程度。 2）达峰时间；代表药物的吸收速度。 3）达峰浓浓度；代表药物的作用强弱。
生物药剂学与药物动力学作业计算题答案
16. 某药物的t1/2为20h，在体内每天消除剩余量的百分之几？ 答：[1-(1/2)1.2] *100% = 56.47%
17. 静注某药600mg，血药浓度与时间的关系式为lgC= -0.18t + 0.85 (单位C: μg/ml, t: h)，求药物的k、t1/2、C0、V、Cl？
解：（1）由斜率-k/2.303=-0.18，k=0.41(h-1) （2）由t1/2=0.693/k=0.693/0.41=1.69(h) （3）由lgC0=0.85，得C0=7.08(μg/ml) （4）V=X0/C0=600/7.08=84.7(L) （5）Cl=kV=0.41*84.7=34.7L/h
18. 单室模型药物，单次静脉注射k为0.2h-1，问清除该药99％需要多少时间？ 解：6.64*0.693/0.2=23h
*
21. 某药物的t1/2为2.5h，V为80L，若以100mg/h的速度静脉滴注，求稳态血药浓度CSS？ 答：CSS?k0100??4.51(mg/L) 0.693kV*802.5
22. 某抗生素V=10L，t1/2=3.5h，希望体内稳态血药浓度为10μg/ml，此时输液速度应为多少？ 解：k0=Css*k*V=10*0.693*10/3.5=19.8(mg/h)
23. 解：已知V=0.6×50=30(L), t1/2=10h，根据题意Css＝30μg/mL，则 k=0.693/10 （１）静注负荷剂量为：X0*=CssV＝30×30=900(mg) （２）滴注速度为：k0=CSSKV=30×0.693/10×30=62.37(mg/h)
24. 某药k=0.05h-1，口服给予500mg后测得AUC=600h?(μg/ml)，已知F=0.8，求V？ 答：由AUC=FX0/kV，
V=FX0/kAUC=0.8*500*1000/0.05*600=13333.3ml=13.3(L)
25. 解: 将单位换算得下表: C（μg/ml）
lg C
280 2.447
240 2.380
210 2.322
180 2.255
160 2.204
140 2.146
100 2.00
80 1.903
将lgC与t回归,得方程:
lgC=2.505-0.0162t,因此a=2.505，b=-0.0162 ∴C0=10a=319.9（μg/ml） k=-2.303b=0.14(h-1) t1/2=0.693/k=4.95(h) Vd=X0/C0=31.26(ml) Cl=kVd=4.376(ml/h)
AUC0-∞= X0/ Cl=2285(μg.h/ml)
当t=14h时,由回归方程得: lgC=1.650, C=44.67(μg/ml) 32.
? 已知X0 = 300mg ，t1/2 = 8h，
ss C ss Cmin?25?g/mLmax?50?g/mL Cmax??1.44?t?ln1/2 Cmin? τ = 7.98 h
? X0*= X0/(1- e-kτ)=300/(1- e-0.693/8×7.98)≈600(mg)
33.
ss已知 Cmin?5μg/ml， ssCmax?15μg/ml，V=200ml/kg, t1/2=3h ssCmin15??1.44t1/2lnss?1.44?3?ln?4.75(h) 5CmaxX0?C*0ssmaxV(1?e?k?)?15?200?(1?e?0.693?4.753)?2000μg/kg X?2X0?2?2000?4000μg/kg X0*= Cssmax*V=15*200=3000μg/kg