1．生物转化 ：是指机体将一些极性或水溶性较低、不容易排出体外的非营养物质进行化学转变，从而增
加它们的极性或水溶性，使其容易排出体外的过程。
2．胆色素：是动物胆汁的主要基本成分之一，由红褐色的胆红素和青绿色的胆绿素组成，由于两者的含量
比例和浓度的不同而使胆汁呈现各种颜色。人的胆汁几乎只含有前者，通常是黄褐至红褐色。一般地，肉食动物的胆液多含胆红素；草食动物的胆液多含胆绿素，多少带有绿色。
3．未结合胆红素
4．结合胆红素：英文缩写DBIL）又称结合胆红素。未结合胆红素在肝细胞内转化，与葡糖醛酸结合形成结合胆红素，结合胆红素用凡登伯定性试验呈直接反应，故将这种胆红素称为直接胆红素。测定直接胆红素主要用于鉴别黄疸的类型。血清结合胆红素的升高，说明经肝细胞处理和处理后胆红素从胆道的排泄发生障碍。
5．黄疸：黄疸又称黄胆，俗称黄病，是一种由于血清中胆红素升高致使皮肤、黏膜和巩膜发黄的症状和体征。某些肝脏病、胆囊病和血液病经常会引发黄疸的症状。通常，血液的胆红素浓度高于2-3mg/dL（34-51）时，这些部份便会出现肉眼可辨别的颜色
二、填空题
1．肝脏对糖代谢的作用是通过 ， 和 作用来调节血糖浓度。 2．在饥饿状态下，肝可将脂肪酸改造成 ，为脑、肌肉供能，以节约葡萄糖的消耗。
3．氨基酸分解产生的氨，通过肝脏 循环，转变成无毒的 ，随尿排出体外。肝功能衰竭因血液中 升高，而引发肝性脑病。
4．生物转化第一相反应包括 ， ， 。第二相反应为 ，常见的供体有 ， ， ， 等。
5．生物转化的特点： 和 ，以及 双重性。
6．胆色素是 代谢产生的一系列化合物，包括 ， ， ， 。
7．胆红素在 生成， 血液中主要以 形式运输，此中胆红素称为 。胆红素被肝细胞摄取后，在内质网中与 结合生成结合胆红素，随胆汁排入肠道，在细菌作用下还原成 ，然后大部分随粪便排出时被氧化成 ，小部分被肠壁重吸收，形成 循环。 三、选择题
1． 血浆蛋白中不属于肝细胞合成的是：
A 清蛋白 B 免疫球蛋白 C 纤维蛋白原 D α和β球蛋白 2．不能从尿中排泄的胆色素是：
A 结合胆红素 B 胆素原 C 未结合胆红素 D 胆素
3．游离胆红素经肝脏转变成结合胆红素时，葡萄糖醛酸的供体是；
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A 6-P-G B UDPGA C GA D PAPS
4．胆素原、胆素是胆红素在下列哪个器官代谢的产物： A 肠道 B 肝脏 C 骨髓 D 单核细胞 5．“尿三胆”是指尿中：
A 胆红素、胆汁酸、胆素 B 胆素原、胆素、胆红素
C 胆红素、胆固醇、胆绿素 D 胆绿素、胆红素、胆素原 6．下列哪项不是阻塞性黄疸的特征：
A 灰白色大便 B 血液中结合胆红素升高
C “尿三胆”均呈阳性 D 尿胆红素阳性 7．肝细胞性黄疸发生时：
A 血液中未结合胆红素升高 B 尿三胆呈阴性
C 血液中未结合胆红素、结合胆红素均升高 D 灰白色大便，小便呈深黄色 8．溶血性黄疸的特点中哪项是错误的：
A 血液中未结合胆红素升高 B 尿胆红素阳性，胆素原、胆素阴性
C 大便呈深黄色 D 尿中有大量胆素原、胆素 9．正常人血液中胆红素的浓度是：
A 1.7－17μmol/L B 17－34.2μmol/L C 34－52μmol/L D 52－100μmol/L 10．下列哪项肝功能试验能反映肝脏损伤的程度： A 丙氨酸氨基转移酶 B 血浆蛋白含量测定
C “尿三胆”试验 D 血液胆红素测定 四、简答题
1． 简述胆红素的生成、转化、排泄过程。
答：一)胆红素的来源 体内含卟啉的化合物有血红蛋白、肌红蛋白、过氧化物酶、过氧化氢酶及细胞色素等。成人每日约产生250?50mg胆红素，胆红素来源主要有：①80%左右胆红素来源于衰老红细胞中血红蛋白的分解。②小部分来自造血过程中红细胞的过早破坏。③非血红蛋白血红素的分解。 (二)胆红素的生成 体内红细胞不断更新，衰老的红细胞由于细胞膜的变化被网状内皮细胞识别并吞噬，在肝、脾及骨髓等网状内皮细胞中，血红蛋白被分解为珠蛋白和血红素。血红素在微粒体中血红素加氧酶(beme oxygenase)催化下，血红素原卟啉IX环上的α次甲基桥(＝CH-)的碳原子两侧断裂，使原卟啉IX环打开，并释出CO和Fe3＋和胆绿素IX(biliverdin)。Fe3＋可被重新利用，CO可排出体外。线性四吡咯的胆绿素进一步在胞液中胆绿素还原酶(辅酶为NADPH)的催化下，迅速被还原为胆红素。(图11－10)。 图11－10 胆红素的生成 血红素加氧酶是胆红素生成的限速酶，需要O2
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和NADPH参加，受底物血红素的诱导。而同时血红素又可作为酶的辅基起活化分子氧的作用。 用X线衍射分析胆红素的分子结构表明，胆红素分子内形成氢键而呈特定的卷曲结构分子中Ⅲ、Ⅳ两个吡咯环之间是单键连接。因此，Ⅲ环与Ⅳ环能自由旋转。在一定的空间位置，Ⅲ环上的丙酸基的羧基可与Ⅳ环，Ⅰ环上亚氨基的氢和Ⅰ环上的羰基形成氢键；Ⅳ环上的丙酸基的羧基也与Ⅱ环、Ⅲ环上亚氨基的氢和Ⅱ环上的羰基形成氢键。这6个氢键的形成使整个分子卷曲成稳定的构象。把极性基团封闭在分子内部，使胆红素显示亲脂、疏水的特性。 (三)胆红素在血液中的运输 在生理pH条件下胆红素是难溶于水的脂溶性物质，在网状内皮细胞中生成的胆红素能自由透过细胞膜进入血液，在血液中主要与血浆白蛋白或α1球蛋白(以白蛋白为主)结合成复合物进行运输。这种结合增加了胆红素在血浆中的溶解度，便于运输；同时又限制胆红素自由透过各种生物膜，使其不致对组织细胞产生毒性作用，每个白蛋白分子上有一个高亲和力结合部位和一个低亲和力结合部位。每分子白蛋白可结合两分子胆红素。在正常人每100ml血浆的血浆白蛋白能与20-25mg胆红素结合，而正常人血浆胆红素浓度仅为0.1-1.0mg/dl，所以正常情况下，血浆中的白蛋白足以结合全部胆红素。但某些有机阴离子如磺胺类、脂肪酸、胆汁酸、水杨酸等可与胆红素竞争与白蛋白结合，从而使胆红素游离出来，增加其透入细胞的可能性。过多的游离胆红素可与脑部基底核的脂类结合，并干扰脑的正常功能，称胆红素脑病或核黄疸。因此，在新生儿高胆红素血症时，对多种有机阴离子药物必需慎用。 胆红素在肝脏中的代谢
(一)肝细胞对胆红素的摄取 血中胆红素以“胆红素－白蛋白”的形式送输到肝脏，很快被肝细胞摄取。肝细胞摄细胞摄取血中胆红素的能力很强。实验证明，注射具有放射性的胆红素后，大约只需18分钟就可从血浆中清除50%。肝脏能迅速从血浆中摄取胆红素，是由于肝细胞内两种载体蛋白棗Y蛋白和Z蛋白所起的重要作用。这两种载体蛋白(以Y蛋白为主)能特异性结合包括胆红素在内的有机阴离子。当血液入肝，在狄氏(Disse)间隙中肝细胞上的特殊载体蛋白结合胆红素，使其从白蛋白分子上脱离，并被转运到肝细胞内。随即与细胞液中Y和Z蛋白结合，主是与Y蛋白结合，当Y蛋白结合饱合时，Z蛋白的结合才增多。这种结合使胆红素不能返流入血，从而使胆红素不断向肝细胞内透入。胆红素被载体蛋白结合后，即以“胆红素－Y蛋白”(胆红素－Z蛋白)形式送至内质网。这是一个耗能的过程，而且是可逆的。如果肝细胞处理胆红素的能力下降，或者生成胆红素过多，超过了肝细胞处理胆红素的能力，则已进入肝细胞的胆红素还可返流入血，使血中胆红素水平增高。? 图11－11 葡萄糖醛酸胆红素的生成 Y蛋白是一种碱性蛋白，由分子量为22000和27.000的两个亚基组成，约占肝细胞胞液蛋白质总量的5%。它也是一种诱导蛋白，苯巴比妥可诱导Y蛋白的合成。甲状腺素、溴酚磺酸钠(BSP)和靛青绿(ICG)等可竞争结合Y蛋白，影响胆红素的转运。Y蛋白能与上述多种物质结合，故又称“配体结合蛋白”(ligadin)。由于新生儿在出生7周后Y蛋白才达到正常成人水平，故易产生生理性的新生儿非溶血性黄疸，临床上可用苯巴比妥治疗。 Z蛋白是一种酸性蛋白，分子
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量为12，000，与胆红素亲和力小于Y蛋白。当胆红素浓度较低时，胆红素优先与Y蛋白结合。在胆红素浓度高时，则Z蛋白与胆红素的结合量增加。 (二)肝细胞对胆红素的转化作用 肝细胞内质网中有胆红素-尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶（bilirutin-UDp glucuronyl transferase,BR-UDPGA-T)，它可催化胆红素与葡萄糖醛酸以酯键结合，生成胆红素葡萄糖醛酸酯。由于胆红素分子中有两个丙酸基的羧基均可与葡萄糖醛酸C1上的羟基结合、故可形成两种结合物，即胆红素葡萄糖醛酸－酯和胆红素葡萄糖醛酸二酯（图11－11)。在人胆汁中的结合胆红素主要胆红素葡萄糖醛酸二酯(占70-80%)，其次为为胆红素葡萄糖醛酸－（占20-30％），也有小部分与硫酸根、甲基、乙酰基、甘氨酸等结合。 胆红素经上述转化后称为结合胆红素，结合胆红素较未结合胆红素脂溶性弱而水溶性增强，与血浆白蛋白亲和力减小，故易从胆道排出，也易透过肾小球从尿排出。但不易通过细胞膜和血脑屏障，因此不易造成组织中毒，是胆红素解毒的重要方式。 (三)肝脏对胆红素的排泄作用 胆红素在内质网经结合转化后，在细胞浆内经过高尔基复合体、溶酶体等作用，运输并排入毛细胆管随胆汁排出。毛细胆管内结合胆红素的浓度远高于细胞内浓度，故胆红素由肝内排出是一个逆浓度梯度的耗能过程，也是肝脏处理胆红素的一个溥弱环节，容易受损。排泄过程如发生障碍，则结合胆红素可返流入血，使血中结合胆红素水平增高。 糖皮质激素不仅能诱导葡萄糖醛酸转移酶的生成，促进胆红素与萄萄糖醛酸结合，而且对结合胆红素的排出也有促进作用。因此，可用此类激素治疗高胆红素血症。
2． 简述黄疸的分型，各型黄疸的发生机制及特点。
答：人们常常简单地把黄疸病看作就是皮肤发黄， 其实这只说对了一半，皮肤发黄只是外表现象。正常
人体血液里含有一定量的色素物质，叫做胆红素，如因生理和病理原因使血液里的胆红素增高，皮肤、眼白等处就会发黄。 那些原因可引起体内胆红素升高呢？ 第一，红细胞破坏太多太快。体内的胆红素约80%是由衰老的红细胞被破坏而形成的。如果红细胞破坏太多太快，胆红素激增，就会引起黄疸。母、子血型不合引起的溶血性黄疸就属于这一类，新生儿生后24小时内就出现黄疸，而且进展很快，皮肤呈现金黄色。当血里的胆红素超过20毫克%时，胆红素就可能进入脑细胞，干扰脑细胞的正常活动和功能，引起核黄疸，威胁新生儿的生命。目前对严重黄疸虽已有了较好的治疗方法，但要取得理想的疗效，还必须在发生核黄疸前及时抢救。家长在观察黄疸程度时，应注意选择天然光线充足的地方，并反复多次察看有否加重。对黄疸进展迅速的新生儿要及时就医。 第二，肝细胞摄取、结合和排泄胆红素发生障碍。由于肝细胞发炎或肝细胞内缺少一种酶，或这种酶活力低，就不能很好排泄胆红素，如患新生儿肝炎或败血症等。出生一周内的新生儿产生生理性黄疸，就是因肝脏酶活力低下这个原因。有的婴儿吃了母乳也会引起这种类型的黄疸，因为母乳内含有一种具脂肪成分的孕酮物质。婴儿哺乳后，这种脂肪成分很快被脂肪酶分解，释放出游离脂肪酸，它可以增加小肠对胆红素的吸收而导致黄疸，但婴儿是健康的。以上情况都称为肝细胞性黄疸。 第三，由于胆管阻塞，胆红素不能排泄到小肠，使胆汁淤积在肝细胞
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