葡萄球菌)和某些革兰氏阴性细菌及螺旋体有抗菌作用。优点:毒性小，但由于难以分离除去青霉曝哩酸蛋白(微量可能引起过敏反应)，需要皮试。各种半合成抗生素的原料:青霉素的缺点是对酸不稳定，不能口服，排泄快，对革兰氏阴性菌无效。氨节青霉素耐酸广谱;对抗绿脓杆菌的磺节青霉素，耐酸、耐酶、口服的乙氧蔡青霉素等。提供头抱菌素母核[3]。
药理毒性:青霉素药理作用是干扰细菌细胞壁的合成。青毒索的结构与细胞壁的成分粘肽结构中的D-丙氨酞-D-丙氨酸近似，可与后者竞争转肤酶，阻碍粘肽的形成，造成细胞壁的缺损，使细菌失去细胞壁的渗透屏障，对细菌起到杀灭作用。青霉素类抗生索的毒性很小，由于β-内酰胺类作用于细菌的细胞壁，而人类只有细胞膜无细胞壁，故对人类的毒性较小，除能引起严重的过敏反应外，在一般用量下，其毒性不甚明显。是化疗指数最人的抗生素。但其青毒索类抗生素常见的过敏反应在各种药物中居首位，发生率最高可达5-10%，为皮肤反应，表现皮疹、血管性水肿，最严重者为过敏性休克，多在注射后数分钟内发生，症状为呼吸困难、血压下降、昏迷，最后惊厥，抢救不及时可造成死亡。各种给药途径或应用各种制剂都能引起过敏性休克，但以注射用药的发生率最高[4]。
2生产工艺总述
2.1 生产方法
青霉素G生产可分为菌种发酵和提取精制两个步骤。①菌种发酵:将产黄青 霉菌接种到固体培养基上，在25 ℃下培养7~10天，即可得青霉菌抱子培养物。
9
用无菌水将抱子制成悬浮液接种到种子罐内已灭菌的培养基中，通入无菌空气、
搅拌，在27℃下培养24~28h，然后将种子培养液接种到发酵罐已灭菌的含有苯 乙酸前体的培养基中，通入无菌空气，搅拌，在27℃下培养7天。在发酵过程中需补入苯乙酸前体及适量的培养基。②提取精制:将青霉素发酵液冷却，过滤。
滤液在pH2~2.5的条件下，于萃取机内用醋酸丁酯进行多级逆流萃取，得到丁酯
萃取液，转入pH7.0~7.2的缓冲液中，然后再转入丁酯中，将此丁酯萃取液经活 性炭脱色，加入成盐剂，经共沸蒸馏即可得青霉素G钾盐。青霉素G钠盐是将青霉素G钾盐通过离子交换树脂(钠型)而制得[5]。 2.2 工艺流程图
10
图2 青霉素工艺流程图
2.3 发酵工艺特点 2.3.1菌种介绍
青霉是产生青霉素的重要菌种。广泛分布于空气、土壤和各种物上，常生长
在腐烂的柑桔皮上呈青绿色。目前己发现几百种，其中产黄青霉((Penicillum chrysogenum)、点青霉(Penicillum nototum)等都能大量产生青霉素。青霉素的发现和大规模地生产、应用，不仅对抗生素工业的发展起了巨大的推动作用，而且加上其他抗生素的广泛使用，比如像磺胺药物，使人类的平均寿命，再次延长了四岁。此外，有的青霉菌还用于生产灰黄霉素及磷酸二酯酶、纤维素酶等酶制剂和有机酸。
11
2.3.2菌种的保藏
菌种的保藏方法有:斜面菌种低温保藏法、砂土管保藏法、甘油封藏法、真 空冷冻干燥法。 2.3.3孢子的制备
这是发酵工序的开端，是一个重要环节。抗生素产量和成品质量同菌种性能
以及同孢子和种子的情况有密切关系。生产用的孢子需经过纯种和生产能力的检
验，符合规定的才能用来制备种子。保藏在砂土管或冷冻干燥管中的菌种经无菌
手续接入适合于孢子发芽或菌丝生长的斜面培养基中，经培养成熟后挑选菌落正
常的孢子可再一次接入试管斜面。对于产孢子能力强的及孢子发芽、生长繁殖快
的菌种可以采用固体培养基孢子，孢子可直接作为种子罐的种子。 2.3.4种子制备
种子制备是指孢子接入种子罐后，在罐中繁殖成大量菌丝的过程，其目的是
使孢子发芽、繁殖和获得足够数量的菌丝，以便接种到发酵罐当中去。种子制备
所使用的培养基及其它工艺条件，都要有利于孢子发芽和菌丝繁殖。
种子罐级数是在指制备种子需逐级扩大培养的次数，一般根据种子的生长特
12