1. 免疫应答 2. 初次免疫应答 3. 再次免疫应答 4. 细胞免疫应答 １．体液免疫应答
2．T细胞失能（anergy） 3．． DTH： 4．Fas与FasL 5．协同刺激信号 6．．穿孔素 7．颗粒酶 8．MHC限制性 9．免疫突触 10．CTL的极化
四、问答题
1. 简述APC与Th细胞的相互作用?
2. 简述B细胞活化的条件？
3．试述免疫应答过程中T细胞活化和B细胞活化的区别？ 4. 试述免疫应答的基本过程？
5．何谓免疫应答，免疫应答的基本类型有哪些？并简述免疫应答的生物学意义？ 6．以TD抗原为例,试述B细胞介导的初次免疫应答基本过程? 7．以TD抗原为例,试述B细胞介导的再次免疫应答基本过程? 8．以TD抗原为例,试述CD4Th1细胞介导的细胞免疫应答基本过程? 9．以TD抗原为例，试述CD8+Tc细胞介导的细胞免疫应答基本过程? 10．CD4+Thl细胞如何发挥免疫学效应?
+
11．CD8Tc细胞如何发挥免疫学效应? 12．简述活化T细胞的转归。
13．简述B细胞接受抗原刺激后分化成熟的过程及转归。
第二部分：参考答案 一、填空题
1. CD8+T (Tc) 细胞 CD4+Th1（TDTH）细胞
2. 迟发型超敏反应 抗胞内菌感染 抗肿瘤免疫 移植排斥反应等 3. 长 低 短 IgM 4. 短 高 长 IgG
5. T Tc Th1 (TDTH)
6. 体液 细胞 Th2 Tc TDTH(Th1) 7. 识别启动 活化、增殖和分化 效应 8. APC T细胞 B细胞
9．SmIg 完全相同
10．抗原肽-MHC-II类分子复合物 协同刺激(或第二) BCR CD40
11．INF-γ TNF-? IL-2 IL-3 GM-CSF 趋化因子 巨噬细胞移动抑制因子(参见第十六章) 12. 体液免疫应答 细胞免疫应答 13．TI-Ag
14. TD-Ag
15. 淋巴结 脾脏
++
16. APC CD4Th CD8Tc 17．CD4+Th1( TDTH ) CD8+Tc
18. TCR一方面识别抗原肽 另一方面识别与抗原肽结合的MHC- II 类分子 19． MHC- II 类 MHC- I类 20． PHA ConA
+
21．IL-2 22．M?
23．Th l细胞 致敏Tc细胞 24．IL-2 IFN-γ TNF-β 25．NK细胞 26．Tc细胞
27．穿孔素 颗粒酶 Fas/FasL
28．特异性 MHC- I类限制性 连续杀伤 29．CD40L 30．FasL 二、多选题
[A型题]
1 D，2 E，3 B，4 D，5 B，6 D，7 C，8 B，9 A，10 C，11 D，12 C，13 D，14 B，15 C，16 C，17 D，18 B，19 E，20 C，21 D，22 C，23 A，24 C，25 E，26 A，27 B，28 E，29 E，30 D，31 D，32 A，33 B，34 C，35 D，36 E，37 E，38 A [B型题]
1 C，2 A，3 B，4 A，5 E，6 C，7 B，8 C，9 B，10 D，11 A，12 B，13 C，14 E，15 B，16 C，17 B，18 A，19 E，20 D，21 C，22 B，23 D，24 A，25 C，26 D，27 C，28 A，29 B，30 A，31 C，32 C，33 B，34 C，35 C，36 E，37 B，38 D，39 C，40 E，41 B，42 E，43 A，44 C，45 B，46 E，47 D
[C型题]
1 B，2 A，3 B，4 A，5 A，6 B，7 A，8 B，9 D，10 B，11 A，12 C，13 A，14 B，15 B，16 B，17 A，18 C， 19 A，20 C，21 D，22 A，23 D，24 D，25 B，26 A，27 A，28 C
[X型题]
1 AC，2 ABCDE，3 ABD，4 ABC，5 ABC，6 BDE，7 ABCD，8 ACE，9 AC，10 CD，11 ABC，12 ABD，13 ACDE，14 AD，15 AC，16 ABCE，17 ABCDE，18 ABDE，19 BCD，20 AC，21 BE 22 ABCDE，23 ABCDE，24 ABCDE，25 ABCDE 26 ABCDE 三、名词解释
1. 免疫应答：指机体受抗原刺激后,体内抗原特异性淋巴细胞识别抗原，发生活化、增殖、分化或失能、凋亡，进而表现出一定生物学效应的全过程。
2. 初次免疫应答 抗原首次进入机体，需经一定潜伏期才能出现抗体,且产量低，维持时间短，产生抗体以IgM为主。
3. 再次免疫应答 当初次应答后的抗体下降期，再次给予相同抗原，?潜伏期明显缩短，且产量高,维持时间长，产生抗体以IgG为主。
4. 细胞免疫应答 免疫细胞发挥清除和破坏抗原性物质的效应称为细胞免疫应答。
5．体液免疫应答 成熟B细胞遭遇特异性抗原，则发生活化、增殖，并分化为浆细胞，通过产生和分泌抗体发挥清除病原体的作用。由于抗体（存在于体液中）是B细胞应答的主要效应分子，故将此类应答称为体液免疫应答。 6. T细胞失能（anergy） T细胞的活化需要双信号，即抗原肽-MHC复合物结合TCR为第一信号,协同刺激信号为第二信号，其中，CD28/B7是重要的共刺激分子，其主要作用是促进IL-2合成，如缺乏第二信号，IL-2合成受阻，则抗原刺激非但不能激活特异性T细胞，反而导致T细胞不能活化和扩增, 即T细胞失能
7． DTH：是迟发型超敏反应，是一种以单个核淋巴细胞、单核细胞浸润为主的慢性渗出性炎症反应。
8．Fas与FasL：前者是死亡受体，后者是死亡配体。如Tc细胞高表达FasL其与靶细胞表面Fas结合，可介导靶细胞凋亡。
9．协同刺激信号：免疫活性细胞活化需要双信号刺激。第一信号是抗原提呈细胞表面抗原肽-MHC分子复合物与淋巴细胞表面抗原识别受体结合，由CD3传递的；第二信号即协同刺激信号，是抗原提呈细胞表面协同刺激分子与淋巴细胞表面协同刺激分子受体结合、相互作用后产生的。协同刺激分子有很多对，其中CD28/B7是重要的协同刺激分子。
10．穿孔素：是储存在致敏Tc细胞胞浆颗粒内的一种蛋白物质，又称C9相关蛋白。当与靶细胞密切接触相互作用后，致敏Tc细胞可发生脱颗粒作用，释放穿孔素。穿孔素的作用是在靶细胞膜上形成多聚穿孔素管状通道，导致靶细胞溶解破坏。
11．颗粒酶：是储存在致敏Tc细胞胞浆颗粒内的一种物质，脱颗粒时可随穿孔素一道释放。其作用是通过激活内切酶系统，使靶细胞DNA断裂，导致细胞凋亡。
12．MHC限制性：免疫细胞之间相互作用不仅识别Ag肽，还要识别自身MHC分子，称为MHC限制性。例如，MΦ与TH细胞间受MHC-Ⅱ类分子限制，靶细胞与Tc细胞间受MHC-I类分子限制。
13．免疫突触：APC将抗原提呈给特异性T细胞，该过程涉及两种细胞表面多种分子之间的相互作用，主要包括TCR与抗原肽-MHC、CD28与B7分子、CD2与CD58等分子对之间的相互结合，以及TCR与抗原肽-MHC移动、聚合成簇，黏附分子对则迁移至TCR与抗原肽-MHC簇的周围，形成一突起，此即免疫突触。
14．CTL的极化：CTL的TCR与靶细胞表面TCR与抗原肽-MHC- I 类分子复合物特异性结合后，TCR与共受体向效-靶细胞接触部位聚集，导致CTL内骨架系统（如肌动蛋白、微管）、高尔基复合体及胞浆颗粒等均向效-靶细胞接触部位重新排列和分布，此即CTL的极化 四、问答题
1. APC与T细胞的相互作用包括以下三个方面：
（1）双识别：T细胞的TCR识别APC提呈的抗原肽，同时还要识别与抗原肽结合的MHC分子。其中Th细胞识别的是抗原肽/MHC- II 类分子复合物，Tc细胞识别的抗原肽/MHC- I 类分子复合物。
（2）双信号：T细胞活化需要双信号刺激。第一信号是APC表面的抗原肽-MHC分子复合物与T细胞的TCR结合，其抗原刺激信号由CD3传递入细胞内；第二信号即协同刺激信号，是抗原提呈细胞表面协同刺激分子如B7-1/B7-2、LFA-3等与T细胞表面协同刺激分子受体CD28、CD2等结合，相互作用后产生的。
（3）细胞因子：T细胞充分活化还需细胞因子的作用如IL-1、IL-2、IFN-?、TNF-?等，这些细胞因子由激活的APC和T细胞产生，它们以自分泌和旁分泌作用，参与T细胞的增殖与分化。
T细胞在这三种信号的刺激下才能充分活化、增殖和分化，才能发挥免疫效应。 2. B细胞活化的条件包括以下三个方面：
（1）单识别： BCR识别并结合游离的抗原或存在与APC细胞表面的抗原(TD-Ag),BCR识别和结合的是抗原分子中的构象决定基（或称为B细胞决定基）。
（2）双信号：B细胞活化也需要双信号刺激。第一信号是B细胞的BCR识别并结合抗原肽，其抗原刺激信号由Igα/Igβ传导入细胞内；第二信号即协同刺激信号：B细胞活化需Th细胞的辅助。活化的T细胞表面表达CD40L、B细胞表面的CD40结合，从而激活B细胞，还有其它的协同刺激分子参与，如T细胞表面的CD2、LFA-1等与B细胞表面的相应的配体LFA-3、ICAM-1等结合增强B细胞与T细胞之间的作用，共同提供B细胞活化的第二信号。 （3）细胞因子：B细胞活化还有耐于活化的T细胞释放的细胞因子如IL-2、IL-4、IL-5、IL-6等的作用。
B细胞在这三种信号的刺激下才能充分活化、增殖和分化为奖细胞产生抗体发挥体液免疫效应。 3．免疫应答过程中T细胞活化和B细胞活化的区别如下表： 比较项目 B细胞激活 T细胞激活 抗原识别受体 BCR 抗原受体的 分子结构 刺激的抗原 SmIg(IgM或IgD) BCR-Igα/Igβ复合物 TD或TI抗原 TCR αβ/γδ链 CR-CD3 仅TD抗原 T细胞决定基 隐蔽决定基 线性决定基 连续决定基 需要 有 双识别： 识别的决定基 B细胞决定基 功能性决定基 构象决定基 不连续决定基 APC处理 识别抗原的 无需要 无 MHC限制性 抗原识别条件 单识别： BCR识别B细胞决定基 TCR识别T细胞决定基 识别MHC分子 活化的双信号 信号1的传导 Igα、Igβ 信号2的产生 CD40-CD40L等 对CK依赖性 IL-2、4、5、6等 CD3分子 CD28-B7等 IL-1、2等 免疫学效应 现象 体液免疫 CDC、ADCC、调理 细胞免疫 胞毒、迟发型超敏反应 多种细胞因子 活化的Tc、TDTH 效应分子 各类Ig 效应细胞 无 4. 免疫应答是在遗传基因的调控下，通过多种免疫细胞和免疫分子的参与而发生的。免疫应答的过程可人为地划分为三个阶段：即识别阶段、活化与分化阶段、效应阶段。实际上，三个阶段是紧密相关和不可分割的连续过程。 识别阶段:抗原被APC 所摄取、加工、处理；T细胞/B细胞通过TCR/BCR特异性识别抗原肽。提呈和识别的过程。
活化与分化阶段: T、B细胞特异性识别抗原，产生其活化的第一信号；T/B细胞与APC表面的多种粘附分子间相互作用，提供T细胞活化的第二信号（即协同刺激信号）。另外，激活的APC和T细胞产生多种细胞因子，它们以自分泌和旁分泌作用，参与淋巴细胞的增殖与分化，最终形成T效应细胞或奖细胞，并分泌免疫效应分子如各种细胞因子和抗体。
效应阶段: 效应细胞和效应分子共同发挥作用，清除非己抗原物质或诱导机体产生免疫耐受，从而维持机体正常生理状态，或引起免疫相关疾病。
5．免疫应答是指机体受抗原性异物刺激后，体内免疫细胞发生一系列反应，排除抗原性异物的过程。主要包括抗原提呈细胞对抗原的加工、处理和提呈，以及抗原特异性淋巴细胞识别抗原后自身活化、增殖、分化，产生抗体和效应细胞，进而产生免疫效应的过程。
免疫应答根据其效应机制，可分为B细胞介导的体液免疫和T细胞介导的细胞免疫两种类型。 免疫应答的重要生物学意义是及时清除体内抗原性异物以保持内环境的相对稳定。但在某些情况下，免疫应答也可对机体造成损伤，引起超敏反应或其它免疫性疾病。
6． B细胞对TD抗原的免疫应答需要T细胞的辅助。其具体过程如下： （1）TD抗原的提呈：
TD抗原被APC（如巨噬细胞、树突状细胞等）摄取、加工、处理成为小分子抗原肽并与MHC II 类分子结合形成抗原肽/MHC II 类分子复合物表达在APC的表面供CD4+Th的TCR识别。 （2）Th2细胞活化及其对B细胞的辅助：
Th2细胞识别抗原肽的同时还识别与抗原肽结合的MHC II 类分子，其识别抗原的信号由CD3传递入细胞内（即T细胞活化的第一信号）；AP表面协同刺激分子如B7-1/B7-2、LFA-3等与T细胞表面协同刺激分子受体CD28、CD2等结合，产生T细胞活化的协同刺激信号（即T细胞活化的第二信号）；同时APC如巨噬细胞释放IL-1等细胞因子作用与Th2细胞（即也有人称之为T细胞活化的第三信号），Th细胞在此三个信号的刺激下充分活化、增殖，产生更多的细胞因子如IL-2、IL-4、IL-5、IL-6等作用于B细胞（即B细胞活化的第三信号）。另外活化的Th2细胞高表达CD40L，可与B细胞表面的CD40结合，产生B细胞活化的第二信号，协同刺激B细胞活化、增殖和分化。
B细胞活化的第一信号来源于B细胞的BCR特异性地识别并结合游离的抗原或存在与上述提呈抗原给Th2细胞的APC细胞表面的抗原(TD-Ag)分子中的构象决定基。于是B细胞也这三个活化信号的刺激下，活化、增殖，分化成浆细胞，产生抗体，此时B细胞产生的抗体以IgM为主。
（3）抗体发挥的免疫效应包括中和毒素与中和病毒的作用、免疫调理作用、激活补体作用和ADCC作用。 （4）B细胞对TD抗原的初次免疫应答的特点：TD抗原首次刺激机体,须经一定的潜伏期才能在血液中出现抗体,且产量低,维持时间短,很快下降,产生的抗体以IgM为主。 7． 细胞对TD抗原的再次免疫应答的过程：
（1）再次免疫应答由B细胞提呈抗原：B细胞内吞TD抗原，将抗原加工、处理成小分子抗原肽，并以抗原肽/MHC II 类分子复合物的形式提呈给CD4+Th2的TCR识别。T细胞识别B细胞表面的抗原肽/MHC II 类分子复合物中的抗原肽（双识别）。
（2）T细胞与B细胞之间的相互作用、T细胞与B细胞的活化、以及产生的效应基本上同上述第6题（2）和（3）。
（3）B细胞对TD抗原的再次免疫应答的特点： 在初次应答后的抗体下降期,相同的TD抗原再次刺激机体,则抗体出现的潜伏期明显缩短,抗体产量高,维持时间长,产生的抗体以IgG为主。 8．CD4Th1细胞对TD抗原的免疫应答过程： （1）TD抗原的提呈：同上述第6题的（1）。
（2）CD4+Th1的活化同上述第1题。Th1细胞识别的是抗原肽/MHC- II 类分子复合物。 （3）Th1细胞引起的免疫应答效应主要是细胞介导DTH
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