10. HLA的单体型是指:
A. 同一条染色体上HLA复合体不同座位等位基因的特定组合 B. 两条染色体上HLA等位基因的组合 C. 一条染色体上基因的组合 D. 两条染色体上基因的组合 E. 某一个体HLA分子的特异性型别
11. 下列哪种HLA分子能与NK细胞的杀伤抑制受体(KIR)结合? A. HLA-DR B. HLA-DP C. HLA-DQ D. HLA-G E. HLA-DM
12. 下列哪种细胞的作用受MHC-I类分子限制? A. B细胞对非己抗原的特异性识别 B. Th细胞对非己抗原的特异性识别
C. Tc(CTL)细胞对靶细胞的特异性识别和杀伤 D. MΦ对靶细胞的吞噬与杀伤 E. NK细胞杀伤肿瘤细胞
13. 下列哪种细胞的作用受MHC-II类分子限制? A. NK细胞杀伤病毒感染细胞 B. APC提呈抗原给Th细胞 C. B细胞对非己抗原的特异识别 D. Tc细胞杀伤肿瘤细胞 E. MΦ吞噬靶细胞
14. MHC分子最重要的功能是:
A. 提呈抗原肽,激活T细胞,启动特异性免疫应答 B. 诱导T细胞分化 C. 引起移植排斥反应 D. 限制免疫细胞间的相互作用 E. 诱导免疫耐受 15. MHC限制性表现于: A. NK细胞的杀伤作用 B. ADCC作用
C. T细胞对抗原的识别 D. B细胞对TI-Ag的识别 E. 补体依赖的细胞毒作用
16. 肿瘤细胞HLA-I类分子的表达减弱或缺失时,不能有效地激活下列哪种细胞? A. CD4+Th细胞 B. CD8+CTL细胞 C. B细胞 D. NK细胞 E. MΦ细胞
17. 与强直性脊柱炎相关联的HLA分子是: A. HLA-A4
B. HLA-B27 C. HLA-B17 D. HLA-DR2 E. HLA-DR3
18. 器官移植中的最佳供者是: A. 受者父母
B. 受者同胞兄弟姐妹 C. 受者妻子
D. 受者单卵孪生同胞兄弟姐妹 E. 受者子女
19. 下列哪种疾病与HLA分子无关联性? A. 强直性脊柱炎 B. 重症肌无力 C. 血清病
D. 类风湿性关节炎 E. 胰岛素依赖型糖尿病
20. HLA抗原所不具备的功能是: A. 诱导移植排斥反应 B. 参与自身免疫耐受的形成 C. 参与抗原提呈 D. 参与T细胞分化发育 E. 参与调理吞噬 X型题
1. HLA-II类分子分布于: A. 活化T细胞 B. B细胞 C. 巨噬细胞 D. 胸腺上皮细胞 E. 树突状细胞 2. MHC的特点是: A. 由多基因组成 B. 以单体型遗传
C. MHC的各座位等位基因在群体中具有多态性 D. MHC各座位等位基因在群体中均遵循随机分配的规律 E. 基因产物的表达具有共显性 3. 抗原加工提呈相关基因包括: A. LMP基因 B. TAP基因 C. HLA-DM基因 D. HLA-DO基因 E. TAP相关蛋白基因
4. MHC-I、II类分子的共同作用是: A. 参与同种移植排斥反应
B. 参与T细胞在胸腺内的发育 C. 参与APC提呈抗原 D. 限制APC-Th间的相互作用 E. 限制Tc对靶细胞的杀伤
5. HLA与下列哪些疾病的发生有关? A. 移植排斥反应 B. 肿瘤的发生与发展 C. 类风湿性关节炎 D. 血清病
E. 移植物抗宿主反应
二、填空题
1. 小鼠的MHC称为________,定位于第________号染色体上;人的MHC称为________,定位于第________号染色体上。
2. 经典的HLA-I类基因包括_________、__________、__________三个座位;经典的HLA-II类基因由_________、__________和__________三个亚区组成。
3. HLA-I类分子由________和_________两条肽键组成;前者由第________号染色体编码,后者由第_________号染色体编码。
4. HLA-I类分子的抗原结合槽由_________和________结构域构成;可容纳_______个氨基酸残基。HLA-II类分子的抗原结合槽由________和________结构域构成;可容纳_________个氨基酸残基。
5. MHC-I类分子的主要功能是提呈__________,供__________细胞识别;MHC-II类分子的主要功能是提呈________,供__________细胞识别。
6. HLA的多态性主要表现在构成__________的氨基酸在组成和序列的不同。 7. 人类器官移植的成败关键在于供、受者间__________等位基因的匹配程度。 8. 与移植排斥反应有关的MHC分子主要是_________和_________分子。 9. MHC结构十分复杂,其多样性由_________和___________两方面构成。
三.名词解释
1. 主要组织相容性复合体(MHC) 2. HLA复合体
3. 人类白细胞抗原(HLA) 4. MHC限制性 四.问答题
1. 简述经典HLA-I、II基因组成及表达产物的分子结构。 2. HLA-I、II类分子的分布及功能有哪些不同? 3. MHC编码产物的主要生物学功能有哪些? 4. HLA与临床医学有什么关系? 参考答案 一、选择题 【A型题】
1.A2.B3.E4.B5.E6.B7.C8.A9.E10.A11.D12.C13.B14.A15.C16.B17.B18.D19.C20.E 【X型题】
1.ABCDE 2.ABCE 3.ABCDE 4.ABC 5.ABCE 二、填空题
1. H-2复合体(H-2) 17 HLA复合体 6 2. HLA-A HLA-B HLA-C;HLA-DR HLA-DQ HLA-DP 3. 重链(α链) β2微球蛋白(β-2m) 6 15 4. α1 α2 8~12; α1 β1 13 ~17
5. 内源性抗原肽 CD4+Th 外源性抗原肽 CD8+CTL 6. 抗原结合槽 7. HLA
8. MHC-I类 MHC-II类 9. 多基因性 多态性 三.名词解释
1. 主要组织相容性复合体(MHC):系位于脊柱动物某一染色体上一组编码主要组织相容性抗原的紧密连锁的基因群,其主要功能是通过编码产物提呈抗原启动免疫应答、免疫调节和控制同种移植排斥反应等。 2. HLA复合体:即人的MHC,定位于人第6号染色体短臂上,由一群紧密连锁的基因组成。其主要功能通过编码的HLA抗原提呈抗原启动免疫应答、免疫调节和控制同种移植排斥反应等。
3. 人类白细胞抗原(HLA):系人类的主要组织相容性抗原,是存在于人有核细胞、血小板等表面的一类糖蛋白分子,因其首先自人白细胞中发现故名。HLA的主要功能是提呈抗原肽,启动和调控免疫应答,也是决定人类同种异型排斥反应发生的主要抗原。
4. MHC限制性:指T细胞的TCR在识别特异性抗原肽的同时,必须识别提呈抗原肽的自身的MHC分子,即TCR只能识别APC或靶细胞表面的抗原肽︰MHC分子复合物(pMHC),即T细胞对抗原肽的识别受MHC的限制,故Th-APC、Tc-靶细胞间只有MHC表型相同,才能有效的相互作用。MHC限制性也可体现在其他免疫细胞的相互作用之中。 四. 问答题
1. 经典的HLA-I类基因包括HLA-A、B、C位点的等位基因,编码HLA-I类分子异二聚体中的重链(α链),由α1、α2、α3三个结构域组成,其中α1、α2构成抗原结合槽,能选择性容纳约含8~12个氨基酸残基的抗原肽,α3结构域可被T细胞CD8分子识别;经典的II类基因包括HLA-DP、DQ、DR三个亚区,编码II类分子的α链和β链,后两者分别由α1、α2和β1、β2结构域组成,其中α1、β1构成抗原结合槽,能选择性容纳约含13~17个氨基酸残基的抗原肽;β2结构域可被T细胞CD4分子识别。 2. (1)HLA-I类分子分布于所有有核细胞及血小板和网织红细胞表面;HLA-II类分子仅表达于某些细胞表面,如专职性APC(DC、MΦ、B细胞)、胸腺上皮细胞和活化T细胞等。HLAI、II类分子主要分布在细胞表面,但也以可溶性状态存在于体液中,如血清、尿液、唾液、精液及乳汁。
(2)HLA-I类分子的功能主要是识别和提呈内源性抗原肽,进而激活CD8+CTL,其α3结构域又能与CTL的辅助受体CD8分子结合,可增强活化信号的转导,同时,HLA-I类分子对CTL识别和杀伤靶细胞起限制作用。HLA-II类分子的功能主要是识别和提呈外源性抗原肽,进而激活CD4+Th,其β链的β2结构域能与Th的辅助受体CD4分子结合,能加强活化信号转导。HLA-II类分子还对Th与APC,Th与其它T细胞亚群之间的相互作用起限制性。
3. (1)在适应性免疫应答中的作用:
1)经典的MHC I、II类分子分别提呈内源性抗原和外源性抗原,分别给CD8+CTL和CD4+Th细胞识别,从而启动适应性免疫应答,这是MHC分子的最主要功能。
2)约束免疫细胞之间的相互作用,即MHC限制性:如HLA-I类分子对CTL识别和杀伤靶细胞起限制作用;HLA-II类分子对Th与APC之间的相互作用起限制作用。 3)参与T细胞在胸腺内的选择及分化。 4)决定个体对疾病易感性的差异。