3.操作注意：
加入植物油后应不断搅拌混匀，再从水浴取下搅拌至冷凝，否则容易分层。 （二）O/W型乳剂型软膏基质的制备 1.处方
硬脂醇 1.8g 白凡士林 2.0g 液体石蜡 1.3ml 月桂醇硫酸钠 0.2g 尼泊金乙酯 0.02g 甘油 0.1g 蒸馏水适量
制成20g
2.操作：
取油相成分（硬脂醇、白凡士林和液体石蜡）于蒸发皿中，置水浴上加热至70~80℃使其熔化；取水相成分（月桂醇硫酸钠，尼泊金乙酯，甘油和计算量蒸馏水）于蒸发皿（或小烧杯）中加热至70～80℃，在搅拌下将水相成分以细流状加入油相成分中，在水浴上继续保持恒温并搅拌几分钟，然后在室温下继续搅拌至冷凝，即得O/W型乳剂型基质。 （三）水溶性软膏基质的制备
1.处方：
甘油 24.4g 水 24.7g 1%苯甲酸钠水溶液 1 ml 卡波沫940 0.25g 三乙醇胺 0.25g
2.操作：
（1）在搅拌下，将卡波沫940缓慢加入水中，搅拌至卡波沫940全部分散。 （2）加甘油，搅拌均匀后，加三乙醇胺，调pH到6～11。加热至胶体沸腾，以驱尽空气泡，煮沸10分钟，冷却至室温，加入苯甲酸钠水溶液，搅拌均匀，即得。
3.操作注意
（1）卡波末在搅拌时容易产生气泡，所以胶体加热时间一般应以除尽气泡为度。
（2）1%苯甲酸钠溶液的配制：称取苯甲酸钠1g，用蒸馏水定容至100ml，即得。
（四）5%苯佐卡因软膏剂的制备
1.操作
(1) 苯佐卡因单软膏剂的制备：称取苯佐卡因粉末0.5g置于研钵中，分次加入单软膏基质9.5g，研匀，即得。
(2) 苯佐卡因凡士林软膏剂的制备：称取凡士林9.5g于蒸发皿中，置水浴上加熔化，搅拌下加入苯佐卡因粉末0.5g ，搅匀，冷却凝固，即得。
(3) 苯佐卡因O/W乳剂型软膏的制备：称取苯佐卡因粉末0.5g置于研钵中，分次加入O/W型乳剂基质9.5g，研匀，即得。
(4) 苯佐卡因水溶性软膏剂的制备：称取苯佐卡因粉末0.5g置于，分次加入水溶性基质9.5g，研匀，即得。
2.操作注意：
苯佐卡因需先粉碎成细粉（按药典标准应过100目）。 （五）主药含量测定
1.苯佐卡因标准曲线的制备
精密称取干燥的苯佐卡因0.5g置100 ml量瓶中，以乙醇溶解并稀释至刻度备用。精密量取标准储备液0.5、1、2、4、5ml，分别置100 ml量瓶中，加乙醇至刻度，混匀，得浓度为25、50、100、200、250μg／ml的苯佐卡因系列标准液。取乙醇作为空白对照，于290 nm波长测吸收度，以苯佐卡因浓度相对应吸收度做线性回归。
2. 所得软膏主药含量的测定
分别精密称取制备的苯佐卡因软膏5g，置100 ml量瓶中，加适量乙醇于50℃水浴加热振荡，冷却至室温后加乙醇稀释至刻度，过滤，取续滤液1ml，置100mll量瓶中，加乙醇至刻度，摇匀，测定吸收度，代人1中所得的标准曲线中，用回归方程计算含量。
标示药物含量（%）＝所测药物含量(g)/加入药物含量（g）×100%
四、实验结果与讨论
1.制得的四种双氯酚酸钾软膏涂布在自已的皮肤上，评价是否细腻，比较四种软膏的粘稠性与涂布性，讨论四种软膏中各组分的作用。 2.计算所得软膏制剂的标示药物含量。
五、思考题
1．软膏剂制备过程中药物加入方法有几种？
2．从本实验的药物含量测定方法的思路出发，自己设计一下测定软膏剂中药物释放的实验方法？ （时念秋）
实验三十八扑炎痛的合成及其片剂的制备
（一）扑炎痛的合成
一、实验目的
1. 通过乙酰水杨酰氯的制备，了解氯化试剂的选择及操作中的注意事项。 2. 通过本实验了解拼合原理在化学结构修饰方面的应用。 3. 通过本实验了解Schotten-Baumann酯化反应原理。
二、实验原理
扑炎痛为一种新型解热镇痛抗炎药，是由阿司匹林和扑热息痛经拼合原理制成，它既保留了原药的解热镇痛功能，又减小了原药的毒副作用，并有协同作用。适用于急、慢性风湿性关节炎，风湿痛，感冒发烧，头痛及神经痛等。扑炎痛化学名为2-乙酰氧基苯甲酸-乙酰胺基苯酯，化学结构式为：
OCOCH3COONHCOCH
扑炎痛为白色结晶性粉末，无臭无味。mp.174~178℃，不溶于水，微溶于乙醇，溶于氯仿、丙酮。
合成路线如下：
COOHOCOCH3OHNaOHNHCOCH3COClOCOCH3ONa+SOCl2NCOClOCOCH3ONa+HCl+SO2NHCOCH3OCOCH3COONHCOCH+NHCOCH3
三、实验操作
1．乙酰水杨酰氯的制备
在干燥的100 mL圆底烧瓶中，依次加入吡啶2滴，阿司匹林10 g，氯化亚砜5.5 mL，迅速按上球形冷凝器（顶端附有氯化钙干燥管，干燥管连有导气管，导气管另一端通到水池下水口）。置油浴上慢慢加热至70℃（约10~15 min），维
持油浴温度在70±2℃反应70 min，冷却，加入无水丙酮10 mL，将反应液倾入干燥的100 mL滴液漏斗中，混匀，密闭备用。 2．扑炎痛的制备
在装有搅拌棒及温度计的250 mL三颈瓶中，加入扑热息痛10 g，水50 mL。冰水浴冷至10℃左右，在搅拌下滴加氢氧化钠溶液（氢氧化钠3.6 g加20 mL水配成，用滴管滴加）。滴加完毕，在8~12℃之间，在强烈搅拌下，慢慢滴加上次实验制得的乙酰水杨酰氯丙酮溶液（在20 min左右滴完）。滴加完毕，调至pH≥10，控制温度在8~12℃之间继续搅拌反应60 min，抽滤，水洗至中性，得粗品，计算收率。 3．精制
取粗品5 g置于装有球形冷凝器的100 mL圆底瓶中，加入10倍量（w/v）95% 乙醇，在水浴上加热溶解。稍冷，加活性碳脱色（活性碳用量视粗品颜色而定），加热回流30 min，趁热抽滤（布氏漏斗、抽滤瓶应预热）。将滤液趁热转移至烧杯中，自然冷却，待结晶完全析出后，抽滤，压干；用少量乙醇洗涤两次（母液回收），压干，干燥，测熔点，计算收率。 4．结构确证
标准物TLC对照法、红外吸收光谱法。
四、注意事项
1. 二氯亚砜是由羧酸制备酰氯最常用的氯化试剂，不仅价格便宜而且沸点低，生成的副产物均为挥发性气体，故所得酰氯产品易于纯化。二氯亚砜遇水可分解为二氧化硫和氯化氢，因此所用仪器均需干燥；加热时不能用水浴。反应用阿司匹林需在60℃干燥4 h。吡啶作为催化剂，用量不宜过多，否则影响产品的质量。制得的酰氯不应久置。
2. 扑炎痛制备采用Schotten-Baumann方法酯化，即乙酰水杨酰氯与对乙酰氨基酚钠缩合酯化。由于扑热息痛酚羟基与苯环共轭，加之苯环上又有吸电子的乙酰胺基，因此酚羟基上电子云密度较低，亲核反应性较弱；成盐后酚羟基氧原子电子云密度增高，有利于亲核反应；此外，酚钠成酯，还可避免生成氯化氢，使生成的酯键水解。
五、思考题
1. 乙酰水杨酰氯的制备，操作上应注意哪些事项？
2. 扑炎痛的制备，为什么采用先制备对乙酰胺基酚钠，再与乙酰水杨酰氯进行