答：细胞周期特异性药是指仅对增殖期某一期细胞有杀灭作用的药物。
细胞周期非特异性药是指一般对增殖期细胞杀灭作用较强，对一部分非增殖期细胞也有杀灭作用的药物。
2.简述抗恶性肿瘤药的作用机制。
答：（1）一、抗肿瘤作用的细胞生物学机制
细胞周期是指亲代细胞有丝分裂结束到下一代有丝分裂结束之间的间隔。
根据各种抗恶性肿瘤药物对各期肿瘤细胞的杀灭作用不同，将抗恶性肿瘤药物分为两大类： 周期特异性药物（CCSA） 周期非特异性药(CCNSA）
（2）二、抗肿瘤药物作用的生化机制 干扰核酸生物合成 干扰蛋白质合成与功能 嵌入DNA干扰转录过程 影响DNA结构与功能 影响激素平衡
四．论述题
1.比较甲氨蝶呤和氟尿嘧啶的作用机制
答：MTX的化学结构与叶酸相似，通过竞争性抑制二氢叶酸还原酶，阻断二氢叶酸还原成四氢叶酸，从而使N5，N10-甲烯四氢叶酸减少。N5，N10-甲烯四氢叶酸是体内重要的辅酶形式，起着传递一碳单位的作用。而四氢叶酸是嘧啶、嘌呤生物合成的必需物质，所以当细胞内的N5，N10-甲烯四氢叶酸耗竭，最终减少了DNA、RNA和蛋白质的生物合成，致使细胞死亡。另外，MTX在细胞内可形成多聚谷氨酸盐形式，增加了它的体积及所带的负电荷数目，使MTX长期滞留于特定细胞内。因此，有该反应能力的细胞可能对MTX的杀细胞作用更敏感。 5-FU本身无抗肿瘤活性，需在体内转化成为一磷酸脱氧核糖氟尿嘧啶核苷才能发挥作用。FdUMP与胸苷酸合成酶及N5，N10-甲烯四氢叶酸结合形成三重复合物，游离的胸苷酸合成酶减少，使脱氧尿甘酸不能生成脱氧胸苷酸，因而DNA合成减少。5-FU可与大量leucovorin同时应用，以期形成最大量的三重复合物，并阻止FdUMP从复合物上解离。此外，FdUMP可以伪代谢物掺入RNA分子中，影响RNA及蛋白质的合成及功能，最终使细胞死忙。
（47，49章龚新尧）
06级23班班委主编 2008.10.20