然而，吉尔伽美什和吉恩杜施行的一系列造福人类的行动触犯了天界诸神的利益和尊严。众神召集会议商讨决定要以两人之中死亡一个作惩罚。于是恩基杜决定让自己患上了多种致命的疾病，经过与病魔斗争12天之后，恩基杜的灵魂在第13天的黎明时分离开人世。在朋友的怀抱中停止呼吸。吉尔伽美什悲痛万分地想起了他们的友谊历程：“恩基杜，我的朋友哟，你曾猎过山上的骡马，原野的豹，我们曾经踏遍群山，把一切征服，夺取了都城，把天牛杀掉，但是现在，降在你身上的这长眠究属何物？昏暗包围了你，我说的话你已经听不到。”面对朋友的尸体，吉尔伽美什突然感到一阵惊恐，他冲出自己的宫殿，在田野上奔逃，遇到他的大郡问他：“为什么你的神力消失？为什么你的头低垂？你的心情悲伤，满脸诅丧。你满腹伤心事，悲哀使你面容憔悴。”吉尔伽美什回答他们说：“我钟爱的朋友已变成了泥土，难道我也必须像他一样躺下，永不站起?”最后，他决定去请教大洪水的幸存者，已被诸神赐予永生的纳比西斯的，他想：“如果我路遇雄狮而感到恐惧，我将抬头呼唤月神欣，我将向神娼伊丝达祈祷。”
吉尔伽美什来到太阳每天黄昏从这里隐没的马舒山（mountmashu）,大山的入口，由蝎人卫兵守卫，他们高大威武，头抵众神大殿的台阶，而胸却在阴间。
吉尔伽美什心中虽然有点怕，但还是鼓起勇气向蝎人卫兵鞠躬，说明来意。卫兵辨认出吉尔伽美什神上带有神的人体，于是为他指点道路。吉尔伽美什在黑暗中行走了24小时后重见光明。发现自己来到海边的一座美丽的花园里。这是女神希杜丽·萨比图（Siduri Sabitu）的居所。地面铺满宝石，众神栽种的，天青石树枝结满了美丽的果子。吉尔伽美什对女神说明来意后，女神劝他说：“呵，吉尔伽美什，你为什么到处乱跑，你所追求的生命真谛永远找不到，当众神创造人的时候，已把死亡藏在人的身后，生命的奥秘掌握在神之手。”女神希杜丽·萨比图劝吉尔伽美什要满足于尘世的欢乐，说：“不论白天黑夜，尽管寻欢逗趣，每天摆起盛宴，将你华丽的衣衫穿起；你洗头，沐浴，爱你那手里领着的儿女；让你怀里的妻子高高兴兴，这才是做人的正理，??”还告诉他，要到达纳比西斯的住所，就必须渡过死亡之海。“呵，吉尔伽美什，自古以来，没有一条通道，能让一个人跨越这海??”最后，被吉尔伽美什的决心感动，女神告诉他去找纳比西斯的船之乌尔纳比（Urshannabi）帮助他。
乌尔沙纳比嘱咐吉尔伽美什到树林中去砍120根树枝，每根长60腕尺，然后，他邀请吉尔伽美什上船，他们航行到死亡之水时，远远就可以望到纳比西斯居住的乐园。但是，这乐园被死亡之水环绕，谁要是接触这水都将遭难的。乌尔沙纳比把这一秘密告诉了吉尔伽美什。嘱咐他每一根树枝只用一次就扔掉。吉尔伽美什凭这120根树枝划过了死亡之水。
找到纳比西斯后，吉尔伽美什向他述说自己渴求永生的愿望。但是，纳比西斯向吉尔伽美什讲述，他自己为何会躲避过大洪水而获得永生的故事（故事已经在《洪水传说》中介绍；这里不再重复）最后，纳比西斯告诉吉尔伽美什，这是一个无法重复的例外。并反问吉尔伽美什：“难道我们建造的房子会永存于世？难道河水永远上涨地奔腾？”吉尔伽美什懂得：房子有建也会毁，河水有涨也会落。纳比西斯又说：“创造命运的玛梅图（Mamm-itu）和阿努纳基①(anunnaki)一起，决定人们的命运。他们确定生与死，”但他们从事不让人们知道死亡何时来到！为了让吉尔伽美什熄灭那渴望永生的念头和证明命运的力量：他提议进行一次试验，因为睡眠是死亡的象征。嘱吉尔伽美什六天六夜不睡。唉，可怜的吉尔伽美什，经过长途跋涉，已劳倦不堪的吉尔伽美什一坐下就睡着了。纳比西斯轻蔑地对妻子说：“看， ____________________________________________________________________________ [注释]
①玛梅图和阿努基是苏美尔·巴比伦神话中在冥府掌握人的生、死大权的冥神。阿努纳基司掌考察人类的善恶，玛梅图则是惩罚背约之人的神袛。
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这个渴望永生的强人！睡眠像飓风一样袭击了他。”
于是，吉尔伽美什只好重返家乡，恢复他们人的命运，但他的诚心与决