协和考博分子生物学笔记

含HLH和Leu-拉链基序的转录因子的相似性:

①均至少含有一个α螺旋,其中都有一侧亲水面和一侧疏水面,因此这两种基序又称为两亲α-螺旋基序。 ②两类转录因子均依靠α螺旋氨基端附近的碱性区(带正电荷aa区)与DNA结合,因此又分别称为bzip和bHLH(b=basic,碱性)

③两类转录因子活性都依赖于二聚体化

2.反式激活结构域(Transactivation domain)?

是反式作用因子的转录调控结构域,一般由DNA结合结构域外的30~100个aa组成。 常见的反式激活域有以下几种:

①酸性α-螺旋结构域(acidica-Helix domain)如Jun; ②富含谷氨酰胺结构域(glutamine-rich domain)如SPl。 ⑧富含脯氨酸的结构域(proline-rich domain)。 (二)、反式作用因子家族

同一类序列特异性转录因子一般由基因家族编码,它们的蛋白结构同源,并结合特异的顺式调控元件,这些蛋白组成一个反式作用因子家族。 1.POU家族

这一家族中都有一个独特的DNA结合结构域-POU结构域。 POU结构域包括:

N端POU特异结构域(POUs)+C端POU同源异形结构域(POUH)。

POU结构域是Pit1,octl/oct2和unc86等反式作用因子共有的保守区,因此这类蛋白统称为POU结构域蛋白。

2.类固醇激素受体家族

包括:糖皮质激素受体(GR),性激素受体(ER/AR),甲状素激素受体(TR),维甲酸受体(RAR),VitD3受体(VD3R)。这些受体位于胞质或核内,通过激活基因转录起作用。这些受体的DNA结合结构域都含有2个Cys2/Cys2型锌指基序,(分别由2个外显子编码),可识别DNA上的激素应答元件(HRE:Hormone responsive elements)。 3.NF-κB家族

包括RelA(P65),P60,RelB,C-Rel,P50五种。主要是P50/RelA异二聚体。

胞质中P50/RelA;IκB抑制蛋白(失活状态)→释放IκB而被激活→易位至核内→激活转录。 第三节转录后加工

在细胞核内对基因产物(mRNA前体)进行各种修饰、剪接和编辑,使编码蛋白质的外显子部分连接成为一个连续的开放读框(openr eading frame,ORF)的过程称为转录后加工。 一、mRNA前体加工的分子机制

核内mRNA前体——异质性核RNA(heterogeneous nuclear RNA,hnRNA),hnRNA与蛋白质结合形成核异质性核糖核蛋白(hnRNP),mRNA前体的加工在hnRNP上进行。 (一)、5?-端加帽(capping)

—mRNA前体的5?-端加甲基化鸟苷(m7pppN) 5?端m7G帽子结构的作用: 1.使mRNA更稳定

2.增加蛋白质合成的效率

3.帽子结构对mRNA前体的剪接是必需的 (二)、3?-端接多聚腺苷(poly(A))

—在mRNA前体3?端接上一个约200~250个腺嘌呤核苷酸(A)的尾巴。 poly(A)尾巴的作用:

1.有利于mRNA通过核孔; 2.参与稳定mRNA; 3.增强翻译效率。

PolyA signal:高等真核生物(酵母除外)的细胞和病毒mRNA在靠近3’端区都有一段非常保守的序列AAUAAA,这一序列离多聚腺苷酸加入位点的距离不一,大致在11~30个nt范围内。一般认为,这一序列为链的切断和多聚腺苷酸化提供了某种信号。 (三)、mRNA前体的剪接

剪接(splicing)——从最初转录产物中剪除内含子,并将外显子连接的过程。 1.真核内含子的序列特征:

真核内含子总是由GU开始,以AG结束,

内含子的5?-端剪接点(供位)和3?-端剪接点(受位),以及内含子中的一个内部序列分支点(branch site)是mRNA前体正确剪接所必需的。 2.mRNA前体的剪接机制

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