合时,因电荷中和而产生凝聚。例如:阿拉伯胶液带负电,而A型明胶在等电点(pH7-9)以上也带负电荷,故两者混合并不发生凝聚现象;若用醋酸调节胶液pH至A型明胶等电点以下(约 pH3.8-4.0)时,因明胶电荷全部转为正电荷,即与带负电荷的阿拉伯胶相互凝聚。当溶液中存在药物时,就包在药物粒子周围形成微囊,此时囊膜较松软,当降低温度使达到胶凝点以下时,则逐渐胶凝、硬化,再加入甲醛使囊膜变性固化而得微囊成品。
单凝聚法制备微囊的原理是利用凝聚剂(强亲水性电解质或非电解质)与高分子囊材溶液的水合膜中水分子结合,致使囊材的溶解度降低,在搅拌条件下自体系中凝聚成囊而析出,这种凝聚是可逆的, 一旦解除促凝聚条件,就可发生解凝聚现象, 需根据囊材性质进行固化。 三、实验内容与操作 1. 处方:
液体石蜡 明 胶 10%HAC
2. 制法:
(1)液体石蜡乳剂的制备:取阿拉伯胶2.5g溶于50ml60℃蒸馏水中,加入液体石蜡2.5g,于碾钵中快速碾磨乳化成乳,同时在显微镜下观察结果,是否成乳剂。
(2)混合:将上述液体石蜡乳转入500ml烧杯中,置于50℃恒温水浴中,另取5%明胶溶液50ml,预热至50℃,在搅拌下加入液体石蜡乳中,测定混合液pH值。
(3)调pH值成囊:在不断搅拌下,用10%HAC溶液调节混合液pH至3.8~4.0(精密试纸)
(4)固化:在不断搅拌下,将加热下至40℃的200ml蒸馏水加至微囊液中,将微囊液自水浴中取出,不断搅拌,自然冷却,待温度冷至32~35℃时,加入冰块,不断搅拌急速降温至5~10℃,加入37%甲醛溶液1.3ml(用蒸馏水稀释一倍)搅拌15分钟,再用20%NaOH溶液调其pH至7.5~8.0,继续搅拌45分钟,取样在显微镜下观察,并绘图记录微囊的外型及大小。
(5)过滤:将微囊液放入离心机中离心,收集微囊,称重(湿重)。 (二)液状石蜡微囊的制备 1.处方
液状石蜡 2g 明胶 2g 10%醋酸溶液 适量 60%硫酸钠溶液 适量 37%甲醛溶液 3ml
40
2.5g 2.5g 适量
阿拉伯胶 37%甲醛溶液 20%NaOH
2.5g 1.3ml 适量
蒸馏水 适量 2.操作
(1)明胶溶液的制备:称取明胶2g,加蒸馏水10ml使溶胀、溶解,50℃保温。 (2)液状石蜡乳的制备:称取处方量液状石蜡,加明胶溶液,于研钵中研磨成初乳,加蒸馏水至60ml, 混匀, 10%醋酸溶液调节至pH 4(3.5-3.8)。
(3)微囊的制备:将上述乳剂转移到烧杯中,置于50℃恒温水浴内, 量取一定体积的60%硫酸钠溶液,在搅拌下滴入乳剂中,至显微镜下观察,以成囊为度,由所用硫酸钠体积,立即计算体系中硫酸钠的浓度。另配制成硫酸钠稀释液,浓度为体系中浓度加1.5%,体积为成囊溶液3倍以上,稀释液温度为15℃,倾入搅拌的体系中,使微囊分散,静置待微囊沉降,倾去上清液,用硫酸钠稀释液洗2~3次。再将微囊混悬于硫酸钠稀释液300ml中,加甲醛溶液,搅拌15min,用20%氢氧化钠溶液调节pH8~9,继续搅拌1h,静置待微囊沉降完全。倾去上清液,微囊过滤,用蒸馏水洗至无甲醛气味(或用Schiff试剂试至不显色),抽干,即得。 四、实验指导
(一)预习要求
1.复习微囊的一般制法,特别是凝聚法制备微囊的原理和操作注意点。 2.复习影响微囊粒子大小的因素。 3.了解微囊的应用和特点。
4.参考实验讲义及操作要点,写出实验步骤。 (二)操作要点和注意事项
1.根据生产方法的不同,明胶有A型和B型之分,A型明胶的等电点为pH7-9,B型明胶的等电点为pH4.8-5.2。制备微囊所用的明胶为A型。
2.