2）有机磷拮抗乙酰胆碱酯酶及复能药物
? 磷酸酯可以将乙酰胆碱酯酶的丝氨酸羟基磷酰化，使其失活，在酶老化之前，应使用乙酰胆碱酯酶复
能药解毒。
SerOHSerOPOGluOO复能GluOO-SerOPOHNNHisROORHN老化His-NOGluO-ROOHNNHis-
? 碘解磷啶水溶性小，需静脉注射给药，氯解磷啶水溶性大，可肌注给药，由于不能通过血脑屏障，对
中枢系统的磷中毒解毒效果差，双氯解磷啶可通过血脑屏障，对缓解中枢系统的磷中毒有效。
?
OOHONN+NN+NOROROHNOHNOHPI-I-N+I-N+N+2ClO-
第二节：抗胆碱药 经过度兴奋引起病理状态。
? 抗胆碱药是通过抑制乙酰胆碱的生物合成或释放，或阻断乙酰胆碱与受体相互作用，治疗胆碱能神? 临床广泛应用的抗胆碱药物是乙酰胆碱受体的拮抗剂，不抑制乙酰胆碱在神经末梢的释放，而是阻
断乙酰胆碱与其受体的相互作用，干扰胆碱能神经传递引起的生理效应。按作用的靶点分为：M受体拮抗剂、N1受体拮抗剂和N2受体拮抗剂。 一 M受体拮抗剂
? M受体拮抗剂又称M受体阻断剂，能够阻断节后胆碱能神经支配效应器的胆碱受体，产生扩瞳，加
速心率，抑制腺体分泌，松弛平滑肌等效应。
? 临床上最早应用的药物是植物药颠茄生物碱阿托品类化合物，及结构改造物。用于解痉、散瞳或扩
张支气管 。
（一） 颠茄生物碱类抗胆碱药 1 天然的抗胆碱药
? 该类药物是从茄科植物颠茄、莨菪和曼陀罗等植物中提取的生物碱，由莨菪醇和有机酸构成的生物碱，包括（-）-莨菪碱、东莨菪碱及其异构体樟柳碱和山莨菪碱。
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NNHHOOHOHHNOHOHHO莨菪醇ON（-）-莨菪碱NHOHHOOHHO东莨菪碱OHHOOO樟柳碱NNHHOOHOHHN山莨菪碱OOHOHHO莨菪醇ON（-）-莨菪碱NHOHHOOHHO东莨菪碱OHHOOO樟柳碱 2 结构改造药物
山莨菪碱O
? 硫酸阿托品
? 由颠茄、曼陀罗或莨菪中提取的粗品，经氯仿加热或冷碱处理得到的混旋体，制成硫酸盐，得到硫酸
阿托品。活性低于等量的纯左旋体（-）-莨菪碱。
? 硫酸阿托品为无色或白色结晶粉末，溶于水或乙醇，不溶于乙醚和氯仿。选择性的作用于M1和M2
受体。具有多种生理作用，临床上用于治疗内脏（胃、肠、肾）绞痛，或散瞳，也可以解除有机磷中毒。
? 将莨菪醇中的氮原子甲基化或异丙基化，得到溴甲阿托品和异丙基阿托品。不能通过血脑屏障，对中
枢系统的胆碱受体无作用。溴甲阿托品用于治疗胃及十二指肠溃疡，胃酸过多及胃炎等。异丙基阿托品具有较强的松弛支气管平滑肌作用，用于治疗支气管哮喘。
? 莨菪醇和杏仁酸的酯化物称之为后阿托品，用于扩瞳。
? 东莨菪碱的结构改造，可将N原子氧化得到氧化东莨菪碱，毒性降低，是选择性的M1受体拮抗剂，
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具有中枢抑制作用，可用于治疗眩晕症、振颤麻痹症、精神病和躁狂症。
? 将N原子季铵化，得到甲溴东莨菪碱和丁溴东莨菪碱，可将中枢作用与外周作用分开。甲溴东莨菪碱
用于治疗溃疡和胃肠道痉挛。丁溴东莨菪碱除治疗支气管哮喘，还可以用于内窥镜检查的术前用药。
? 半合成的替沃托品是长效支气管扩张剂，选择性强，作用时间长，2002年在国外上市。
NN+HOHHOH1/2H2SO4 H2OBr-OO硫酸阿托品N+HOHBr-OO异丙基阿托品ONOHOHHOO氧化东莨菪碱C4H9N+OHOHHBr-OO丁溴东莨菪碱
（二） 合成抗胆碱药
OON溴甲阿托品HOHOO后阿托品
N+OHOHHBr-OO甲溴东莨菪碱N+OBr-HOHOSSO替沃托品
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? 天然和结构改造的M受体拮抗剂药理活性广泛，使用时具有副作用。在近几年对M受体各亚型分布
和功能的研究基础上，药学工作者致力开发出选择性更高，毒副作用小的药物。例如选择性地作用于胃粘膜壁细胞的M1受体，可抑制胃腺细胞分泌胃酸和胃蛋白酶原，可用于治疗消化性溃疡。阻断胃肠道平滑肌的M2受体，可抑制平滑肌痉挛，用于治疗胃绞痛。
1 叔胺类
? 叔胺类M受体阻断剂口服易吸收，解痉作用强，同时具有抑制胃酸分泌作用。
（1）丙醇胺类
? 中枢类抗胆碱药，抑制中枢内乙酰胆碱作用，改善多巴胺含量低引起的失调，用于治疗帕金森症引起的振颤，肌肉强直和运动性障碍。
? 主要有盐酸苯海索、丙环定、吡哌立登。
OHHClNOHOHHClNN盐酸苯海索盐酸苯海索，又称安坦或盐酸三己芬迪。
丙环定比哌立登
? 化学名：1-环己基-1-苯基-3-（1-哌啶基）-1-丙醇盐酸盐；
? 英文名：3-（1-Piperidyl）-1-cyclohexyl-1-phenyl-1-propanol hydrochloride.
? 白色结晶性粉末，微溶于水，溶于乙醇和氯仿，不溶于乙醚。临床用于治疗振颤麻痹。
(2) 含酯基或羰基的叔胺类
? 贝那替秦是由阿托品结构改造所得的化合物。又称胃复康。
? 白色结晶粉末，易溶于水和乙醇，不溶于乙醚、丙酮有机溶剂，具有阿托品样解痉作用，同时抑制胃
酸分泌和中枢安定作用。用于治疗胃酸过多症、胃和十二指肠溃疡。但呈现妄想、幻觉、感觉迟钝等副作用。
? 哌仑西平与抗抑郁药丙咪嗪结构相似。其中酰胺健、侧链的羰基和哌嗪环提高了对M1受体作用的选
O择性。 HONHCl MgHCHO? 哌仑西平对胃粘膜的M1受体具有高度的亲和力，对平滑肌、心肌和唾液腺的M受体亲和力低。在治N疗剂量时，明显抑制胃酸分泌和减少胃蛋白酶分泌，同时能拮抗H2受体，也可以减少胃酸分泌，具有双I EtOE2HCl EtOH重阻滞作用。治疗胃溃疡疗效与H2的受体拮抗剂西咪替丁相似。较少扩瞳、心悸、口干等副作用。不能
透过血脑屏障，无中枢作用。
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HHCl H2OHClN