（2）系谱分析
III1的基因型为aa，II2的基因型为Aa，即II2时携带者的概率为1；
II3为携带者的概率为1/2（注意，II代无患者，考虑I代只有1个携带者），III2为携带者的概率为1/4； IV3位患者的概率为：1 × 1/4 × 1/2 ＝ 1/8
说明：若考虑IV1IV2味患病，运用Bayse公式计算，IV3的发病风险更小。 2．分析解答 （1）绘出系谱
（2）系谱分析
①Ⅱ5的基因型是aa，Ⅱ2、Ⅱ3是杂合子Aa的概率为2/3；Ⅲ2和III3是杂合子的概率分别是2/3 × 1/2 ＝ 1/3；
Ⅲ2与Ⅲ3结婚生出患儿的可能性为：1/3 × 1/3 × 1/4＝ 1/36
②已知白化病(AR)群体发病率为1/10000；致病基因频率a的频率为1/100，杂合子频率1/50；如Ⅲ2与Ⅲ1结婚，
则生出患儿的可能性为：1/3 × 1/50 × 1/4＝ 1/600 ③近亲结婚比社会群体随机婚配的风险大大增高。 3．分析解答 （1）绘出系谱
（2）系谱分析
Ⅲ1是携带者的可能性为1/2；Ⅲ2是携带者的概率为0；
Ⅲ1与Ⅲ2婚配后若生的是男孩，有1/4的几率发病，若是女孩，1/4的几率是携带者。 4．解：
（1）AR遗传；
（2）1/3×1/3×1/4=1/36； （3）2×(1-×1/8×1/4 =2×59/60×1/60×1/8×1/4=1/976 （4）1×1/3×1/4=1/12。 5．解：
（1）AR遗传；
（2）I3与I4的基因型均是Aa，II3、II4、II6为携带者的概率均是2/3； （3）2/3×1/4×1/4=1/24；
（4）II2随机婚配：1/4×2×(1-×1/4
=1/4×2×99/100×1/100×1/4=1/808， II3随机婚配：2/3×2×(1-×1/4 =2/3×2×99/100×1/100×1/4=1/303 （5）2×(1-×1/8×1/4 =2×99/100×1/100×1/8×1/4=1/1616 6．解
（1）Ⅲ3与Ⅲ4婚配：1/3×1/3×1/4=1/36；
Ⅲ3随机婚配：1/3×2×（1/10000）1/2×1/4=1/600； Ⅲ4随机婚配：1/3×2×（1/10000）1/2×1/4=1/600； （2）2/3×2×（1/10000）1/2×1/4=1/300； （3）2/3×1/4×1/4=1/24；
Ⅲ3随机婚配：2/3×2×（1/10000）1/2×1/4=1/300； Ⅲ4随机婚配：1/4×2×（1/10000）1/2×1/4=1/800； （4）1/2×1/8×1/4=1/64；
Ⅲ3随机婚配：1/2×2×（1/10000）1/2×1/4=1/400； Ⅲ4随机婚配：1/8×2×（1/10000）1/2×1/4=1/1600；
注解：①概率计算中，当p值接近于1时，可忽略p值，得到近似值； 7．解：
(1)当◇为男孩时，其发病风险为：1/2×1/2=1/4；
(2) 当◇为女孩时，其发病风险为：0
六、填空题
1. 共显性遗传
2. 分离律、自由组合律 连锁互换律。
3. 不同对基因独立行动，可分可合，随机组合到一个生殖细胞中去
4. 个体的遗传背景（修饰基因） 生物体的内外环境对基因表达所产生的影响 5. 交叉遗传 致病基因的频率 致病基因频率的平方 二倍
6. 孟德尔自由组合 概率定律 连锁互换 两基因之间的交换率
7. 一个基因决定或影响多个性状的形成 由于基因产物在机体内复杂代谢的结果，即初级效应和次级效应共同作用
的结果
第九单元 肿瘤遗传学
一、单选题
1. Ph染色体的结构是：A．22q+ B．22q- E．22pter→q11::9q34→qterC．9q+ D．9pter→q34::22q11→
qter
2. 下列哪个基因为抗癌基因？A．ras B．src C．myc D．p53 E．nm23 3. RB基因定位于：A．11p13 B．17q12 C．13q14 D．5q21-q23 E．3p21
4. Wilms瘤基因定位于：A．11p13 B．13q14 C．17q13 D．18q21-qter E．3p21 5. 对肿瘤转移有抑制作用的基因是：A．ras B．myc C．p53 D．fes E．nm23 6. 干系肿瘤细胞的染色体数目称为：A.系数 B.众数 C.常数 D.恒数 E.总数
7. RB基因是：A.癌基因 B.抑癌基因 C．原癌基因 D．肿瘤转移基因 E.肿瘤转移抑制基因
8. 遗传型肾母细胞瘤的临床特点是：A发病早，单侧发病 B．发病早，双侧发病 C．发病晚，单侧发病
D．发病晚，双侧发病 E以上均不对
9. 下列各类基因中， 的正常表达是细胞正常增殖所必需的。A.病毒癌基因 B.原癌基因 C.细胞癌基
因 D.癌基因 E.抑癌基因 二、多选题
10. 原癌基因的特点：A．只在病毒基因组中存在 B．在正常基因组中存在 C．在控制细胞增殖和分化中起
作用 D．1个原癌基因激活可引起恶性肿瘤发生 E．存在不同的激活途径 11. 原癌基因的功能包括：A．促进细胞生长 B．参与细胞维持其外形 C．控制生长的调控系统D．参与DNA
的转录或损伤的修复 E．导致细胞的恶性转化
12. 原癌基因的激活是由于：A．点突变 B．启动子插入 C．基因扩增 D．基因缺失 E．染色体易
位和重排
13. 恶性肿瘤发生的基本条件和特征是：A．两次以上的突变事件 B．染色体的不稳定性 C．克隆性起源
D．癌基因激活，抑癌基因失活 E．随机发生
14. 常用于研究抑癌基因的方法有：A．体细胞杂交 B．实体瘤染色体分析 C．家族性癌的分析 D．杂
合性丢失检测 E．Ph染色体的检查
三、名词解释
1．杂合性丢失 2．原癌基因 3．癌基因 4．抑癌基因 5．染色体不稳定综合症
四、简答题
1．什么是染色体的脆性部位？
2．简述遗传性恶性肿瘤的共同特征。
3．什么是染色体不稳定综合征？简述其在肿瘤发生中的意义？
4．什么是抑癌基因？试述抑癌基因在恶性肿瘤发生中的作用及其寻找抑癌基因的方法？ 5．你是如何认识肿瘤遗传基础的复杂性的？
6．Bloom综合症有哪些临床特征？哪些细胞遗传学改变？BLM基因产物的生物学功能是什么？
7．Fanconi贫血有哪些临床症状？哪些遗传学特征？是什么遗传方式？
8．着色性干皮病（xeroderma pigmentosum, XP）有哪些临床特征？发病的生化机理是什么？ 9．标记染色体的有何价值？
10．染色体异常在肿瘤发生中可能起到哪些作用？
11．细胞癌基因按功能不同可分为哪4大类？各自分别通过什么途径或过程应起细胞恶变？ 12．Knudson的二次突变假说的要点与论据是什么？ 13．Ph染色体形成的原因和致病机理是什么？ 14．简述原癌基因的激活方式。
15．原癌基因和肿瘤抑制基因功能方面的异同点在哪里？
五、论述题
1．如何说明肿瘤的发生与遗传相关？ 答案
一、单选题
1．B 2．D 3．C 4．A 5．E 6．B 7．B 8．B 9．B 二、多选题
10．BCE 11．ABCD 12．ABCDE 13．ABCD 14．ABCD
三、名词解释
1．杂合性丢失是指一对等位基因或与该基因连锁的遗传标记为杂合子时，在亲子传递过程中，亲代所具有野生型等位
基因发生丢失，杂合性丢失的检测可用于研究抑癌基因的突变。
2．原癌基因是指存在于正常细胞中，与癌基因极相似的，具有转化潜能的基因。原癌基因可被激活成癌基因，并导致
细胞的恶性转化。
3．癌基因是指能引起细胞恶性转化的基因，往往是正常的原基因的细微变异体。
4．抑癌基因也称抗癌基因或隐性癌基因，它存在于正常细胞中，可替代癌细胞的缺损功能，对细胞生长具有正常调节
作用的一类基因。
5．染色体不稳定综合症是指以体细胞染色体断裂为主要遗传学表现，并伴有一系列相应临床症状的综合症。 四、简答题
1．染色体的脆性部位是指染色体上的某一点，在一定条件下，易于发生变化而形成裂隙或断裂。可分为两大类即罕见
型脆性部位和普通型脆性部位。
2．遗传性恶性肿瘤的共同特征为：发病年龄低，多发或双侧发病，恶性程度高，而且呈常染色体显性遗传。
3．染色体不稳定综合征是指一些疾病或综合征患者染色体有不稳定性，易于发生断裂、重排或有DNA修复缺陷。这
种染色体的不稳定性具有共同的特点，即染色体易发生畸变或点突变，由此在这一基础上易发生肿瘤。
4．抑癌基因是指存在于正常细胞中，对细胞生长具有正常（负）调控作用的，可替代癌细胞的缺损功能的一类基因。
其在肿瘤的发展中处于隐性突变（失活）状态。抑癌基因的功能目前认为主要有（1）维持染色体的稳定性；（2）参与细胞的分化衰老；（3）参与细胞繁殖的控制、抑癌基因在肿瘤发生中往往因为发生点突变、缺失、丢失，而造成该基因的失活，丧失了对细胞分化、衰老及繁殖的负调控作用，即抑制转化并促使细胞转向正常的功能丧失。常用的寻找抑癌基因的方法及途径主要有：（1）体细胞杂交；（2）家族性癌分析；（3）杂合性丢失的分析。
5．①所有肿瘤都存在染色体畸变，只是复杂程度不同；②染色体不稳定综合症患者易患肿瘤。③所有肿瘤均有异常的
基因表达，通常涉及多个基因而不是单个基因的变化，而且变化的基因可能包括癌基因、抑癌基因、DNA损伤修复基因和基因表达的调控序列；④突变基因的不同组合会产生不同的遗传效应，这与基因平衡、基因间相互作用有关；⑤某一基因突变会导致多种肿瘤发生，一种肿瘤会有多种基因的变化； 6．（1）身材矮小，免疫功能缺陷，慢性感染，日光敏感性面部红斑和轻度颜面部畸形，多在30岁前发生各种肿瘤（包
括白血病）。（2）染色体不稳定，易发生断裂和结构畸变，自发SCE频率增高（50~100/单个细胞），在体细胞出现微核，培养细胞对紫外线和丝裂霉素C（mitomycin C）等DNA损伤试剂高度敏感，常见四射体。（3）正常BLM基因具有DNA依赖性ATP酶和DNA解链酶活性，参与DNA复制和损伤修复。突变的BLM基因失去DNA解链酶活性，不能修复在DNA复制过程中出现的各种异常的DNA结构，导致染色体断裂、易位和姐妹染色单体交换等染色体不稳定综合症的遗传学特征。 7．（1）各类起源于骨髓肝细胞的血细胞发育受阻（全血细胞减少症），骨骼畸形，脑损伤，心脏和胃肠道缺陷。儿童
期癌症（尤其是白血病）发生危险性增高。（2）培养的FA细胞染色体不稳定，易断裂；对丝裂霉素C、双环氧丁烷、顺氯氨铂等化合物敏感，这些化合物可在DNA链内或互补链间的两个核苷酸间形成交联。故FA细胞在一定浓度的交联剂存在时停止生长并死亡（正常细胞很少出现这种情况）。FA呈常染色体隐性遗传，且具有遗传异质性，目前已鉴定出至少8个基因位点异常导致FA表型。 8．（1）XP是罕见的致死性常染色体隐性遗传病，约80%患者在出生后数月至三岁内发病。皮肤对光过敏，日晒后出
现红斑、水肿、雀斑样色素沉着，继之皮损融成大片，表皮角化出现萎缩性溃疡性皮损，数年后恶变性成鳞状上皮癌、基底细胞癌和黑色素瘤等。眼部常有眼底受损、结膜充血、角膜溃疡、畏光流泪等症状。（2）患者核苷酸切除修复（NER）系统的遗传性缺陷所致的DNA修复功能缺陷——对光（特别是紫外线）照射形成的核苷酸二聚体不能进行切除修复。二聚体核苷酸的存在可导致基因突变。
9．①作为肿瘤辅助诊断、鉴别诊断的标志；②为肿瘤相关基因研究确定了目标，指明了方向。
10．染色体数目畸变和结构畸变可能导致不同的分子事件发生，包括基因的激活、失活、扩增、缺失、形成融合基因、
转录调节异常等。这些变化可能涉及癌基因、肿瘤抑制基因、增强子、启动子、选择性代谢途径控制区、组织特异性分化调控序列、编码生长因子的基因，以及细胞与细胞相互作用相关的表面分子等，通过改变细胞的生长与分化使受累细胞克隆瘤生长失去控制。 11．①蛋白激酶(protein kinase)类；②信号传递蛋白类；③生长因子(growth factor)类；④核内转录因子(transcription factor)
类(见表12-5)。因此，细胞癌基因可通过①编码蛋白激酶，②编码信号传递蛋白，③编码生长因子，④编码转录因子, 促进或抑制有关基因表达的途径，调控细胞增殖和增殖周期、细胞凋亡及其它相关过程引起细胞恶变。 12．（1）假说的要点：肿瘤是由同一细胞两次基因突变后发生的。遗传性肿瘤，第一次突变发生于生殖细胞中，该生
殖细胞受精后将突变基因传递给新生个体的每一个体细胞，第二次突变随机发生在体细胞，发生了第二次突变的细胞就可能发展为肿瘤。非遗传性肿瘤，两次独立的突变都发生在同一体细胞才可能发生肿瘤。后者较前者的发病率低。
（2）假说的论据：遗传性与非遗传性视网膜母细胞瘤、肾母细胞瘤的发病率与单、双测性的差别。
13．Ph染色体是由9号染色体与22号染色体之间的不等易位而形成，22号染色体从9号染色体获得的片段小于其易
位给9号染色体的片段因此变得比正常22号染色体小，即Ph染色体。染色体易位使9q34处的细胞癌基因c-abl与22q11处的bcr1(breakpoint cluster region, 断裂点簇)融合形成融合基因bcr1-abl。C-abl的转录产物为6 kb mRNA, 编码145 kD的蛋白酪氨酸激酶，该酶活性较低，受生长因子-受体系统调控。融合基因bcr1-abl的转录产物为8.5 kb mRNA, 编码210 kD的蛋白质，这种蛋白酪氨酸激酶活性增强，且不受生长因子-受体系统的调控，导致慢性粒细胞白血病的发生。