第十章 巴比妥及苯二氮杂革类镇静催眠药物的分析
二、基本内容
巴比妥类药物均为巴比妥酸的衍生物，其基本结构可分为两部分：一部分为母核巴比妥酸的环状丙二酰脲结构，此结构是巴比妥类药物的共同部分，决定巴比妥类药物的共性，可用于与其他类药物相区别。另一部分是取代基部分，根据取代基的不同，具有不同的理化性质，这些理化性质可用于各种巴比妥类药物之间的相互区别。
巴比妥类药物的母核环状结构中含有1，3-=酰亚胺基团，因而其分子能发生酮式一烯醇式互变异构，在水溶液中发生二级电离，具有弱酸性，并可与强碱反应生成水溶性的盐类，一般为钠盐。上述这些性质可以用于巴比妥类药物的分离、鉴别、检查和含量测定。巴比妥类药物的分子结构中含有酰亚胺结构，与碱液共沸即水解，释放出氨气，可使湿润的红色石蕊试纸变蓝，此反应被用于鉴别异戍巴比妥和巴比妥。巴比妥类药物分子结构中含有丙二酰脲(-CONHCONHCO-)或酰亚胺基团，在合适pH的溶液中，可与某些重金属离子，如Ag+、Cu2+、C02+、Hg2+等反应呈色或产生有色沉淀，常用于本类药物的鉴别和含量测定。巴比妥类药物分子结构中丙二酰脲基团中的氢比较活泼，可与香草醛在浓硫酸存在下发生缩合反应，生成棕红色产物，BP2010戊巴比妥采用此反应进行鉴别。巴比妥类药物的紫外吸收光谱随着其电离级数不同，而发生显著的变化，可用于本类药物的鉴别、检查和含量测定。巴比妥类药物常用的含量测定方法有银量法、溴量法、紫外分光光度法、酸碱滴定法、提取重量法、HPLC法、GC法及电泳法等。
（一）最佳选择题
C 1．下列鉴别反应中，属于丙二酰脲类反应的是
A．甲醛硫酸反应 B．硫色素反应 C．铜盐反应 D．硫酸荧光反应 E戊烯二醛反应 C 2．下列巴比妥类药物中，可与铜盐吡啶试剂生成绿色配合物，又与铅盐生成白色沉淀的是
A．巴比妥 B．异戊巴比妥 C．硫喷妥钠 D．环己烯巴比妥 E．苯巴比妥 B 3．下列反应中，用于苯巴比妥鉴别的是
A．硫酸反应 B．甲醛一硫酸反应 C．与碘液的反应 D．二硝基氯苯反应 E．戊烯二醛反应
E 4．下列金属盐中，一般不用于巴比妥药物鉴别的是 A．铜盐 B．银盐 C．汞盐 D．钴盐 E．锌盐
C 5．下列药物中，可在氢氧化钠碱性条件下与铅离子反应生成白色沉淀的是 A．司可巴比妥 B．异戊巴比妥 C．硫喷妥钠 D．戊巴比妥 E．苯巴比妥 D 6．巴比妥类药物是弱酸类药物的原因是
A．在水中不溶解 B．在有机溶剂中溶解 C．有一定的熔点 D．在水溶液中发生二级电离 E．遇氧化剂或还原剂环状结构不会破裂 C 7．下列方法中，ChP2010用于地西泮含量测定的是 A．高效液相色谱法 B．铈量法 C．非水溶液滴定法 D．溴酸钾法 E．紫外一可见分光光度法 （二）配伍选择题 [8—10]
A．与甲醛-硫酸反应显玫瑰红色 B．能使溴试液褪色
C．与亚硝基铁氰化钠反应显蓝紫色 D．与香草醛反应生成棕红色产物 E．与铜吡啶试液反应显绿色 下列巴比妥药物的鉴别反应是
E 8．硫喷妥钠 A 9．苯巴比妥 B 10.司可巴比妥 [11~12J
A．二氢吡啶环 B．七元亚胺内酰胺环 C．环状丙二酰脲 D．吡酮酸 E．苯烃胺 下列药物的分子结构中具有 B 11.硝西泮 C 12.硫喷妥钠 [13—14]
A．电位滴定法 B．淀粉指示剂 C．KI-淀粉指示剂 D．结晶紫指示剂 E．永停滴定法 下列含量测定的终点指示方法是
A 13.银量法测定苯巴比妥的含量 B 14.溴量法测定司可巴比妥钠的含量 [15—17]
A．紫外分光光度法 B．溴量法 C．银量法 D．非水滴定法 E．亚硝酸钠滴定法
下列药物含量的测定方法是
C 15.苯巴比妥 B 16.司可巴比妥钠 A 17.注射用硫喷妥钠 （三）多项选择题
CD 18.下列反应中，可用于巴比妥类药物鉴别的有
A．与钡盐反应生成白色化合物 B．与镁盐反应生成红色化合物 C．与银盐反应生成白色沉淀 D．与铜盐反应生成有色产物 E．与氢氧化钠反应生成白色沉淀 ACDE 19.苯巴比妥的特殊杂质检查项目有
A．酸度 B．炽灼残渣 C．有关物质 D．中性或碱性物质 E．乙醇溶液的澄清度
BCDE 20.下列方法中，可用于巴比妥类药物含量测定的有
A．碘量法 B．银量法 C．紫外分光光度法 D．酸碱滴定法 E．溴量法 BCD 21.下列方法中，可用于苯二氮杂革类药物含量测定的有
A．铈量法 B．UV法 C．HPLC法 D．非水溶液滴定法 E．钯离子比色法 （四）是非判断题
22.巴比妥类药物在碳酸钠溶液中，加入硝酸银试液，生成白色沉淀，振摇后溶解，继 续滴加过量硝酸银试液，沉淀不再出现( F )
23.巴比妥类药物的鉴别方法之一是与镁盐反应生成红色化合物( F )
24.巴比妥类药物的母核环状结构中含有l，3-=酰亚胺基团，在水溶液中呈弱酸性( T ) 25.戊巴比妥的鉴别方法是与香草醛在浓硫酸下发生反应，生成氨气，可使红色石蕊试纸变蓝( F )
26.司可巴比妥钠在碱性溶液中与高锰酸钾反应，高锰酸钾可由紫色变为棕色(T ) 27．氯氮革中有关物质的检查方法包括薄层色谱法、高效液相色谱法以及酸性溶液的澄清度法( T )
28.阿普唑仑的盐酸溶液遇硅钨酸溶液生成白色沉淀，而与碘化铋钾溶液，生成橙红色沉淀( T )
29.氯氮草溶于硫酸后，在紫外光灯(365nm)下检视，显黄色( T ) （五）计算题
30.取苯巴比妥(C12H12N203=232. 24)财照品用适量溶剂配成10?g／ml的对照液。另取50mg苯巴比妥钠(C12H11 N203Na= 254. 22)供试品溶于水，加酸，用三氯甲烷提取蒸干后，残渣用适当溶剂配成l00ml溶液，取1ml，稀释至50ml作为供试品溶液。在240nm波长处测定吸光度，对照液为0.431，供试液为0.392，计算苯巴比妥钠的百分含量？
31.取苯巴比妥0.4045g，加入新制的碳酸钠试液16ml使溶解，加丙酮12ml与水 90ml，用硝酸银滴定液(0.1025mol/L)滴定至终点，消耗硝酸银滴定液16. 88ml，求苯巴比
妥的百分含量？每1ml硝酸银滴定液(0.Imol/L)相当于23. 22mg的C，2HUN20。。 （七）设计题
36.今有三瓶药物分别为苯巴比妥(A)、司可巴比妥钠(B)和硫喷妥钠(C)，但瓶上标签脱落，请采用适当的化学方法将三者区分开。
37.已知某药物的结构式、分子式与分子量如下：
请根据药物的结构与性质，分别设计其原料药和制剂含量测定方法，包括原理、操作要点（取样量的计算、选用溶剂、滴定液等）、含量计算公式。
第十一章 吩噻嗪累抗精神病药物的分析
吩噻嗪类(硫氮杂蒽类，phenothiazines)药物是一类多巴胺受体阻断剂，主要用于治疗I型精神分裂症，属于抗精神病药( antipsychotics)。本类药物具有硫氮杂蒽母核，母核上2位和10位被不同的基团取代，构成一系列吩噻嗪类抗精神病药物。
本类药物所具有的硫氮杂蒽母核具有还原性，易于被硫酸、硝酸、过氧化氢、三氯化铁试液等氧化剂氧化，可以与钯离子配合显色，在205nm、254nm和300nm处有最大吸收，是本类药物鉴别和含量测定的基础；10位取代的脂烃氨基、哌嗪及哌啶的衍生物所含的氮原子碱性较强，其碱性特征也可作为本类药物的鉴别和原料药的含量测定基础，即与生物碱沉淀剂反应用于鉴别，采用非水溶液滴定法测定原料药的含量，采用乙醇一水溶液中的氢氧化钠滴定法测定本类药物盐酸盐的含量。硫氮杂蒽毋核的紫外光吸收特性常被用于本类药物的鉴别、定量检查及部分制剂的含量测定。吩噻嗪类药物的有关物质主要包括：残留的原料及中间产物、副产物、药物的氧化产物。由于药物与有关物质在结构和性质上的相似性，检查一般采用高效液相色谱法( HPLC)和薄层色谱法(TLC)。
基于药物结构中取代基的碱性和硫氮杂蒽母核的紫外吸收特性，本类药物原料药的含量测定主要采用酸碱滴定法，制剂的含量测定则主要采用紫外-可见分光光度法和高效液相色