9.药物外排转运器;10.多晶型 四、问答题
1.简述促进扩散的特点,并与被动转运比较两者的异同。 2.简述主动转运的分类及特点。
3.简述生物药剂学中讨论的生理因素对药物吸收的影响。
4.已知某药物普通口服固体剂型生物利用度只有5%,与食物同服生物利用度可 提高近一倍。试分析影响该药物口服生物利用度的因素可能有哪些,拟采用哪些方法 改善之。
5.药物的溶出速率对吸收有何意义?影响其溶出速率的因素有哪些?
6.影响Ⅱ型药物口服吸收的理化因素有哪些?如何改善该类药物的口服生物利 用度?
【习题答案】 一、单项选择题
1~5: CCBDB 6~10: ABBDA 11~15: ABDAC 16~20: CAAAB
21~25: BDDBC 26~30: ADABC 31一35: ACDDE 36~40: ECBBA 41~45: BCDDA 46~47: CB 二、多项选择题
1~5: ACD. ABE. CE. ABCE. ABDE 6~10: ABD. ABCD. ACDE. ABC. AB 11~15: . BCD. ABCDE. AD 16~17: ABCDE. ABCE 三、名词解释
1.细胞通道转运:药物借助其脂溶性或膜内蛋白的载体作用,穿过细胞而被吸收的 过程。
2.被动转运:是指存在于膜两侧的药物服从浓度梯度扩散的过程,分为单纯扩散和 膜孔转运两种形式。
3.溶出速率:是指在一定溶出条件下,单位时间药物溶解的量。
4.载体媒介转运:借助生物膜上的载体蛋白作用,使药物透过生物膜而被吸收的过 程,可分为促进扩散和主动转运两种形式。
5.促进扩散:指某些物质在细胞膜载体的帮助下,由膜高浓度侧向低浓度侧扩散的 过程。
6.ATP驱动泵:以ATP水解释放的能量为能源进行主动转运的载体蛋白家族。
7.多药耐药:外排转运器对抗肿瘤药物多柔比星、紫杉醇、长春碱等的外排作用会 导致肿瘤细胞内药量减少,从而对肿瘤细胞杀伤作用大大下降的现象。
8.生物药剂学分类系统:根据药物体外溶解性和肠道渗透性的高低,对药物进行分 类的一种科学方法。BCS依据溶解性与渗透性将药物分为四类:I类为高溶解性/高渗 透性药物、Ⅱ类为低溶解性/高渗透性药物、Ⅲ类为高溶解性/低渗透性药物、Ⅳ类为低溶解性/低渗透性药物。
9.药物外排转运器:转运器的一种,依赖ATP分解释放的能量,可将底物逆向泵出 细胞,降低底物在细胞内的浓度,如P一糖蛋白、多药耐药相关蛋白、乳腺癌耐药蛋白等。 10.多晶型:化学结构相同的药物,由于结晶条件不同,可得到数种晶格排列不同的 晶型,这种现象称为多晶型。 四、问答题
1.促进扩散是指某些物质在细胞膜载体酌帮助下,由膜高浓度侧向低浓度侧扩散的 过程。其特点有:①药物从高浓度侧向低浓度侧的顺浓度梯度转运;②需要载体参与,载 体物质通常与药物有高度的选择性;③不消耗能量,扩散过程与细胞代谢无关,不受细胞
代谢抑制剂的影响;④转运有饱和现象;⑤结构类似物能产生竞争性抑制作用;⑥有结构 特异性和部位特异性。与被动转运相同的是:促进扩散服从顺浓度梯度扩散原则,不消 耗能量。与被动转运不同的是:由于载体参与,促进扩散的速度要比单纯扩散的速度快 得多。
2.借助载体或酶促系统的作用,药物从膜的低浓度侧向高浓度侧的转运称为主动转 运。主动转运可分为ATP驱动泵和协同转运两种。ATP驱动泵是以ATP水解释放的能 量为能源进行主动转运的载体蛋白家族。协同转运是依赖另一种物质的电化学梯度所贮 存的能量对物质进行主动转运,而维持这种电化学势是钠钾泵或质子泵。主动转运的特 点有:①逆浓度梯度转运;②需要消耗机体能量;③需要载体参与,载体物质通常与药物 有高度的选择性;④主动转运的速率及转运量与载体的量及其活性有关,具有饱和作用; ⑤结构类似物能产生竞争性抑制作用,相似物竞争载体结合位点,影响药物的转运;⑥受 代谢抑制剂的影晌;⑦有结构特异性和部位特异性。
3.口服药物的吸收在胃肠道上皮细胞进行,胃肠道生理环境的变化对吸收产生较大 的影响。
(1)消化系统因素:①胃肠液的成分与性质:胃液的pH呈酸性,有利于弱酸性药物 的吸收;小肠较高的pH环境是弱碱性药物最佳的吸收部位。②胃排空和胃空速率:胃排 空速率慢,药物在胃中停留时间延长,弱酸性药物吸收会增加,但是胃排空加快,到达小 肠部位所需的时间缩短,有利于药物在小肠部位吸收。③小肠内运行:可促进固体制剂 进一步崩解、分散,使之与肠分泌液充分混合,增加了药物与肠表面上皮的面积,有利于 难溶性药物的吸收。④食物的影响:食物不仅能改变胃空速率而影响吸收,也可能促进 药物的吸收或不影响吸收。⑤胃肠道代谢作用的影响:药物的胃肠道代谢是一种首过效 应,对药物疗效有一定的甚至很大的影响。
(2)循环系统因素:①胃肠血流速度:血流量可明显影响胃的吸收速度,但这种现象 在小肠吸收中不显著;②肝首过作用:肝首过效应愈大,药物被代谢越多,药效会受到明 显的影响;③肠肝循环:对经胆汁排泄的药物有影响,可使药物的作用明显延长;④淋巴 循环:对大分子药物的吸收起着重要作用。
(3)疾病因素:胃酸缺乏、腹泻、甲状腺功能不足、部分或全部胃切除、肝脏疾病等均 可影响药物胃肠道吸收。
4.①影响该药物口服生物利用度的因素有很多,药物本身生物利用度低可能是由于 药物的吸收差或受到胃肠分泌的影响。与食物同服,可促进胃排空速率加快,药物进入 小肠,在肠内停留时间延长;脂肪类食物可促进胆汁分泌,而胆汁可促进难溶性药物溶解 吸收。剂型因素也有很大影响,药用辅料的性质与药物相互作用均影响其生物利用度。 ②提高药物的生物利用度可将难溶性药物制成可溶性盐、无定型药物或加入表面活性 剂;改变剂型增大药物表面积;制成复方制剂或改变剂量促使酶代谢饱和等;制成前体药 物等。
5.药物的溶出是指药物从制剂中溶解到溶出介质中的过程。口服固体药物制剂后, 药物在胃肠道内经历崩解、分散、溶出过程才可通过上皮细胞膜吸收。对难溶性药物而 言,溶出是其吸收的限速过程,药物在胃肠道内的溶出速率直接影响药物的起效时间、药 效强度和作用持续时间。影响药物溶出速率的因素主要有:①药物的溶解度,药物的溶 解度与溶出速度直接相关,当药物在扩散层中的溶解度增大,则可加快药物的溶出速率。 ②粒子大小,药物粒子越小,则与体液的接触面积越大,药物的溶出速度增大,吸收也加 快。③多晶型,不同的晶型溶解度不同,其溶出速度也不同,直接影响药物的吸收速度, 并会影响药物的药理作用。④溶剂化物,将药物制成无水物或有机溶剂化物,有利于溶 出和吸收。
6.Ⅱ类药物是低溶解性/高渗透性的一类药物,因药物在胃肠道溶出缓慢而限制了 药物的吸收。影响Ⅱ类药物吸收的理化因素有药物的溶解度、晶型、溶媒化物、粒子大小 等。增加药物的溶解度和(或)加快药物的溶出速率均可有效地提高该类药物的口服吸 收,主要方法有:①制成可溶性盐类;②选择合适的晶型和溶媒化物;③加入适量表面活 性剂;④用亲水性包合材料制成包合物;⑤增加药物的表面积;⑥增加药物在胃肠道内的 滞目时间;⑦抑制外排转运及药物肠壁代谢。
第三章 非口服药物的吸收 【习题】 一、是非题
1.注射给药药物直接进入血液循环,没有吸收过程。
2.药物经口腔黏膜吸收,通过黏膜下毛细血管汇总至颈内静脉,不经肝脏而直接进 入心脏,可避开肝首过效应。
3.脂溶性较强的药物易通过生物膜吸收,但较易跨角膜吸收的药物必须兼具脂溶。眭 和水溶性。
4.药物经直肠给药可以完全避开肝首过效应。
5.药物粒子在肺部的沉积与粒子大小有关,一般来讲粒子越小在肺泡的沉积量越大。 二、填空题
1.药物经肌内注射有吸收过程,一般____药物通过毛细血管壁直接扩散,水溶 性药物中分子量______的可以穿过毛细血管内皮细胞膜上的孔隙快速扩散进入毛细血 管,分子量____的药物主要通过淋巴系统吸收。
2.体外评价药物经皮吸收速率可采用______或______扩散池。
3.为达到理想的肺部沉积效率,应控制药物粒子的大小,其空气动力学粒径范围一 般为______.
4.蛋白多肽药物经黏膜给药的部位主要包括______、______、______等。 5.影响离子导入的因素有______、______等。
6.药物溶液滴入结膜内主要通过______、______途径吸收。 三、不定项选择题
1.下列关于经皮给药吸收的论述不正确的是
A.脂溶性药物易穿过皮肤,但脂溶性过强容易在角质层聚集,不易穿透皮肤 B.某弱碱药物的透皮给药系统宜调节pH为偏碱性,使其呈非解离型,以利于药
物吸收
C.脂溶性药物的软膏剂,应以脂溶性材料为基质,才能更好地促进药物的经皮 吸收
D.药物主要通过细胞间隙或细胞膜扩散穿透皮肤,但皮肤附属器亦可能成为重 要的透皮吸收途径
2.药物在肺部沉积的机制主要有 A.雾化吸入 B.惯性碰撞 C.沉降 D.扩散
3.关于注射给药正确的表述是
A.皮下注射给药容量较小,一般用于过敏试验
B.不同部位肌内注射吸收顺序:臀大肌>大腿外侧肌>上臂三角肌 C.混悬型注射剂可于注射部位形成药物贮库,药物吸收过程较长
D.显著低渗的注射液可局部注射后,药物被动扩散速率小于等渗注射液 4.提高药物经角膜吸收的措施有
A.增加滴眼液浓度,提高局部滞留时间 B.减少给药体积,减少药物损失
C.弱碱性药物调节pH至,使之呈非解离型存在 D.调节滴眼剂至高渗,促进药物吸收 5.影响肺部药物吸收的因素有
A.药物粒子在气道内的沉积过程 B.生理因素
C.药物的理化性质 D.制剂因素 四、问答题
1.采用什么给药途径可避免肝首过效应?试结合各给药途径的生理学特点说明其 避免首过效应的原理。
2.试述影响经皮给药的影响因素。
3.粒子在肺部沉积的机制是什么?简述影响药物经肺部吸收的因素。 【习题答案】 一、是非题
1.× 2.√ 3.√ 4.× 5.× 二、填空题
1.脂溶性,小,很大 2.单室,双室 3. ~
4.经鼻腔,经肺部,经直肠(经口腔黏膜等) 5.药物及介质因素,电学因素 6.角膜渗透,结膜渗透 三、不定项选择题 2. BCD 四、问答题
1.可以通过改变给药途径尽量避免首过效应,尤其是肝首过效应。主要途径有: (1)薛脉、肌内注射:静脉注射直接进入体循环,因此不存在首过效应;肌内注射经 毛细血管吸收进入体循环,不经门肝系统,因此不存在首过效应。
(2)口腔黏膜吸收:口腔黏膜下有大量毛细血管汇总至颈内静脉,不经肝脏而直接进 入心脏,可绕过肝脏的首过作用。一般可制成口腔贴片给药。
(3)经皮吸收:药物应用到皮肤后,首先从制剂中释放到皮肤表面,溶解的药物分配 进入角质层,扩散通过角质层到达活性表皮的界面,再分配进入水性的活性表皮,继续扩 散到达真皮,被毛细血管吸收进入血液循环,可避开门肝系统。
(4)经鼻给药:鼻黏膜血管丰富,鼻黏膜渗透性高,有利于全身吸收。药物吸收后直 接进入体循环,无首过效应。
(5)经肺吸收:肺泡表面积大,具有丰富的毛细血管和极小的转运距离,因此肺部给 药吸收迅速,而且吸收后药物直接进入血液循环,不受肝首过效应的影响。
(6)直肠给药:栓剂距肛门2cm处,可使大部分药物避开肝首过效应,给药生物利用 度远高于距肛门4cm处给药。当栓剂距肛门6cm处给药时,大部分药物经直肠上静脉进 入门静脉--肝脏系统。淋巴循环也有助于直肠药物吸收,经淋巴吸收的药物可避开肝脏