s＝ 1 － f

3Hardy-Weinberg定律：

内容： 在一定条件下，群体的基因频率和基因型频率在一代一代繁殖传代中保持不变。 条件：（1）在一个很大的群体（2）随机婚配而非选择性婚配（3）没有自然选择（4）没有突变发生（5）没有大规模迁移

4遗传负荷：遗传负荷是指在一个群体中，由于致死基因或有害基因的存在而使群体适合度降低的现象。遗传负荷包括突变负荷和分离负荷

5 近婚系数（inbreeding coefficient, F）近亲婚配使子女得到一对相同等位基因的概率称为近婚系数。 (二)·计算题：

1．在一个群体中，BB为64%、Bb为32%、bb为4%，b与B基因的频率为？

2.在10000人组成的群体中，6000人为纯合尝味着(TT)，2000人为杂合尝味着(Tt)，2000人为味盲(tt)，该群体的三种基因频率分别为多少？随机交配一代后，上述三种基因型频率为多少？

3.先天性聋哑（AR）的群体发病率为4/10000，该群体中携带者的频率是多少？

4.在一个群体调查中发现，短指畸形者占1/5000,PTC味盲者占9/100,男性红绿色盲者占6/100。试估计短指基因(B）、PTC味盲基因（t)和红绿色盲基因(Xb)的频率。

5.一对夫妇表型正常，妻子的弟弟是白化病（AR）患者。假定白化病在人群中的发病率为1/10000，这对夫妇生下白化病患儿的概率是？

6.在一个平衡群体中，男性群体血友病的发病率是9%,致病基因频率为多少？女性发病率为多少？

7.红绿色盲男性发病率大约为8%，那么对于男性、女性其致病基因频率为多少? 8.对于等位基因A和a，下列群体哪一个处于哈代一温伯格平衡? A．100AA，10aa B．50AA．50aa C．75AA，1Aa，30aa. D.Aa：0；aa：0.50 E.50AA，30Aa，20aa F. 40AA，40Aa，20aa

答案:1.B=0.8; b=0.2；2.T=0.7; t=0.3;TT=0.49;tt=0.09;Tt=0.42 3.0.04 4.B=1/10000;t=0.3; Xb=0.06 5.1/300 6. 0.09;0.0081 7.0.08；0.08 8.无

1．某AR病群体发病率为1/10000，致病基因突变率为50×10-6/代，适合度(f)为多少？ 2.在一个遗传平衡群体中，甲型血友病的男性发病率为0.00009，适合度为0.3，甲型血友病基因突变率为？

3.某群体经典型苯丙酮尿症的群体发病率为1/10000，一对表型正常的姨表兄妹婚配，他们后代罹患苯丙酮尿症的风险是多少？

4.苯丙酮尿症在我国人群中的发病率约为1/16900。一个人的弟弟患苯丙酮尿症，这个人如与他的姨表妹结婚，所生子女患苯丙酮尿症的风险如何？如果他进行非近亲婚配，所生子女中患苯丙酮尿症风险如何？

5.视网膜母细胞瘤（AD)的发生率约为1/25000,适合度为0.1，试问致病基因的突变率如何？ 6. 脆性X染色体综合症为XR,男性发病率为0.004,适合度为0.4,试计算:1.基因频率 2.携带者频率 3.突变率

7. 一个100000人的城市中，有10个白化病（AR）患者，已知该病的适合度为0.4，请计算:1).致病基因频率 2).携带者频率 3). 白化病基因突变率 答案：（1）0.5 （2）2.1x10-5 (3) 1/1600 (4) 1/48；1/390 (5)1.8x10-5 (6)0.004；0.008；0.8x10-3 (7)1/100；1/50；0.6x10-4

第八章·人类染色体 （一）·概念：

1X染色质：正常女性的间期细胞核中紧贴核膜内缘有一个染色较深，约为1微米大小的椭圆形小体，既X染色质。

2Y染色质：正常男性的间期细胞用荧光染料染色后，在细胞核内显示一个直径约为0.3微米的强荧光小体，称为Y染色质 3核型(Karyotype)：将一个体细胞中全套染色体分组并按一定方式排列起来，所构成的图像。 (二)·简答：

1·染色体形态结构及分类 （一）染色体形态结构

在染色体狭窄处是着丝粒(centromere,cen), cen将染色体分为短臂(p)和长臂(q)。 （二）染色体形态分类：

中央着丝粒染色体, cen 位于染色体的1/2-5/8之间 亚中着丝粒染色体, cen 位于染色体的5/8-7/8之间 近端着丝粒染色体, cen 位于染色体的7/8-末端之间 2·对染色体上某条带的描述 1核型的描述

染色体总数， 性染色体组成 正常男性： 46 ，XY 正常女性：46 ，XX 异常男性：47，XY, +21

2对染色体上某条带的描述原则:

（1）染色体序号 （2）臂的序号 （3）区的序号 （4）带的序号 e.g. 1p13 1q22 3·Lyon假说

（1）X失活发生在胚胎发育早期； （2）失活是随机的；

（3）失活是永久的和克隆式繁殖的； （4）失活是完全的莱昂化--------嵌合体 4·X染色质计算、Y染色质计算；

X染色质：X 性染色质数 = X染色体-1 例如：46，XY 47，XXY; 49,XXXXX Y染色质：Y染色质数目=Y染色体数目。 例如：47，XYY

间期核Y染色质检测：男性：46，XY Y染色质为阳性；女性：46，XX Y染色质为阴性

X、Y染色质在鉴别一个人的性别上有作用，这种间期细胞核中染色质的性别差异，称为核性别（nuclear sex） 第九章·染色体畸变 （一）·概念：

1·嵌合体(mosaic):由两种或多种不同核型的细胞系所组成的个体。

2·罗伯逊易位 (Robertsonian translocation-rob)：发生于近端着丝粒染色体的一种易位形式。当两个近端着丝粒染色体在着丝粒或附近发生断裂后，二者的长臂在着丝粒处结合，形成由长臂构成的衍生染色体。 (二)·简答：

1·染色体数目畸变:三倍体、四倍体、非整倍体及其形成原因。

三倍体发生机制：1.双雄受精，2. 双雌受精

四倍体发生机制：1.核内复制：DNA复制两次，而细胞分裂一次。 2. 核内有丝分裂：DNA复制一次而细胞不进行分裂。 非整倍体的产生原因：（一）染色体不分离，（二）染色体丢失 2·嵌合体形成原因

① 受精卵卵裂染色体不分离； ② 受精卵卵裂染色体丢失

3·结构畸变:缺失、易位、倒位、双着丝粒染色体及 环状染色体的简式、详式描述； 简式: 染色体总数 , 性染色体组成, 重排类型, 重排染色体序号,染色体上断裂点. 例如: 一位女性个体在5号染色体短臂的1区5带处发生断裂及缺失。 46，XX，del(5)(p15) 一 缺失（Deletion, del）

末端缺失:简式: 46,XX,del(1)(q21）详式: 46,XX,del(1)(pter q21:)；

中间缺失:简式: 46,XX,del(3)(q21q31）详式:46,XX,del(4)(pter q21::q31 qter) 二 倒位（ inversion-inv）

臂内倒位:简式:46,XY,inv(1)(p22p34)

详式:46,XY, inv(1)(pter p34::p22 p34::p22 qter) 臂间倒位:

简式:46, XX, inv(2)(p15q21)

详式:46, XX, inv(2)(pter p15::q21 p15::q21 qter) 三 易位（translocation,t）

1相互易位:简式:46,XX,t(2;5)(q21;q31)

详式：46,XX,t(2;5)(2pter 2q21::5q31 5qter;5pter 5q31::2q21 2qter) 2罗伯逊易位：简式：45,XY,-14,-21,+t (14;21)(q11; p11) 详式：45,XY,-14,-21,+t(14;21)(14qter 14q11::21p11 21qter) 四 环状染色体（Ring chromosome,r）

简式：46, XX, r(2)(p21q31) 详式：46, XX, r(2)(::p21 q31::) 五 双着丝粒染色体(dicentric chromosome,dic) 简式：46, XX, dic ( 5; 9 ) ( q31; q21 )

详式：46,XX,dic(5;9)(5pter 5q31::9q21 9pter) 第十章·单基因遗传病 （一）·概念：

1·分子病（molecular disease): 分子病是指基因突变使蛋白质的分子结构或合成的量异常直接引起机体功能障碍的一类疾病。 (二)·简答：

1·正常人体血红蛋白 发育阶段 血红蛋白 分子组成 δ2ε2 α2ε2 δ2Gγ2 、 δ2Aγ2 α2 Gγ2 、α2 Aγ2 ＜2 胚胎 GowerⅠ GowerⅡ Portland 胎儿（8周至出生） 成人 F A （95%） α2β2、 95—98 A2（3%） α2δ2 2～3%

2·镰状细胞贫血症（sickle cell anemia, HbS）

镰状细胞贫血是一种常染色体隐性遗传病。HbS隐性纯合子HbS/HbS（βSβS）表现为明显的镰形细胞症状，往往在成年期以前死亡。杂合子HbA/ HbS（βAβS）红细胞中HbS约占20% ～ 40%，其余为HbA，一般没有临床症状。当在缺氧或氧分压降低时，红细胞才会出现镰变，称为镰状细胞特征（sickle cell trait）。 3·珠蛋白生成障碍性贫血（地中海贫血） 由于α或β珠蛋白基因突变或缺失，导致某种珠蛋白肽链的合成速率降低或完全被抑制，造成α链和非α链合成量不平衡，引起溶血性贫血。α珠蛋白生成障碍性贫血(αthalassemia)β珠蛋白生成障碍性贫血(β-thalassemia) 较为少见的δ地中海贫血、δβ地中海贫血等。 遗传学 常染色体不完全显性 α珠蛋白生成障碍性贫血

一条16号染色体上缺失一个α基因——α+地贫；缺失两个α基因——α0地贫 Hb Bart’s胎儿水肿综合症（α0/α0），血红蛋白H病（α0/α+）， 标准型（轻型）α地中海贫血（α0/αA 或 α+/α+ ）， 静止型α地中海贫血（α+/αA ），Hb Bart’s胎儿水肿综合征（α0/α0）

HbH（β4）约占5%～30%，Hb A和HbA2减少，另有少量的Hb Bartˊs（γ4）。 4个α基因缺失→→α珠蛋白缺失→ → γ4/高氧亲和力→ →组织严重缺氧 β珠蛋白生成障碍性（ βThalassemia ）

遗传学 AR

完全不能合成β 链—— β0地贫；能部分合成β 链——β+ 地贫（约为正常的5% ~ 30%）

重型β 地中海贫血（β0 / β0 及 β0 / β+ ）： 轻型β 地中海贫血（β0 / βA及 β+ / βA ）： 中间型β 地中海贫血（β+/ β+及 β+ / δβ+ ）： 重型β地中海贫血：