遗 传

20班

（这是根据老师PPT后整理的重点，大家放心看。Fighting!）

第一章·绪论 （一）·概念： 1·医学遗传学(Medical genetics): 是用人类遗传学的理论和方法来研究这些“遗传病”从亲代传至子代的特点和规律、起源和发生、病理机制、病变过程及其与临床关系（包括诊断、治疗和预防）的一门综合性学科。

2·遗传病(Genetic Disease):是指遗传物质发生突变所引起的疾病，称为遗传病。 (二)·简答：

1·遗传病的分类:单基因病，多基因病，染色体病，体细胞遗传病，线粒体遗传病。

2·遗传病的特点:遗传病的传播方式，遗传病的数量分布，遗传病的先天性，遗传病的家族性，遗传病的传染性。

第二章·遗传的细胞和分子基础 (一)·概念:

1·减数分裂:是生殖细胞分裂的一种特殊方式。

2·同源染色体（Homologous chromosome）:是指大小、形态结构相同，一条来自父，一条来自母方的一对染色体 (二)·简答：

1·减数分裂前期I: 分五段:

1细线期,2偶线期:发生联会和有二价体,3粗线期:发生互换和有四分体,4双线期:发生交叉端化,5终变期

2·减数分裂的意义:保证了物种的（染色体数目）稳定性 2同源染色体的配对分离，等位基因随之分离，这是孟德尔分离律的细胞学基础 3非同源染色体之间是随机组合的，这是孟得尔自由组合律的细胞学基础 4同源染色体的交叉和互换是摩尔根连锁与互换律的细胞学基础 3·精子发生和卵子发生的区别: 部位 过程 数量 时间 精子发生 男性睾丸 曲精细管 增殖期、生长期 成熟期、变形期 一个初级精母 细胞生成4个精子 男性性成熟后，2个月为一个周期。正常男性一生精子数10的12次方 卵子发生 女性卵巢的 生发上皮层 无变形期， 生长期显著 一个初级卵母细 胞生成一个卵子 胚胎早期产生400-500万个卵原C， 胚胎6M转变为初级卵母C，出生后仅剩余400个初级卵母C，性成熟后，每月排放一个成熟卵泡（减数分裂中期Ⅱ） 第三章·人类基因 （一）·概念：

1·静态突变（static mutation）:是在一定条件下生物各世代中以相对稳定的频率发生的

基因突变。可分为点突变和片段突变

2·点突变(point mutation):DNA链中一个或一对碱基发生的改变 3·转换(transition):一种嘌呤替换嘌呤或者嘧啶替换嘧啶。 4·颠换(transvertion): 一种嘌呤替换嘧啶，嘧啶替换嘌呤 。 5·动态突变(dynamic mutation):串联重复的三核苷酸序列随着世代传递而拷贝数逐代累加的突变方式。

6·无义突变(non-sense mutation): 碱基替换使编码氨基酸的密码变成终止密码UAA、UAG或UGA。

7·同义突变(same sense mutation): 碱基被替换之后，产生了新的密码子，但新旧密码子同义，所编码的氨基酸种类保持不变，因此同义突变并不产生突变效应 。

8·错义突变(missense mutation): 碱基替换使编码某种氨基酸的密码子变成编码另一种氨基酸的密码子，从而使多肽链的氨基酸种类和序列发生改变。 9·终止密码子突变(terminator codon mutation): DNA分子中的某一个终止密码突变为编码氨基酸的密码，从而使多肽链的合成至此仍继续下去，直至下一个终止密码为止，形成超长的异常多肽链。

10·移码突变(frame-shift mutation): 基因组DNA链中插入或缺失1个或几个碱基对，从而使自插入或缺失的那一点以下的三联体密码的组合发生改变，进而使其编码的氨基酸种类和序列发生变化。 (二)·简答：

1·诱发基因突变的因素: 一、物理因素:1紫外线，2电离辐射

二、化学因素:1羟胺,2亚硝酸或含亚硝基化合物，3烷化剂，4碱基类似物，5芳香族化合物

三、生物因素:1病毒：风疹、麻疹、流感、疱疹，2真菌和细菌 毒素 第四章·单基因疾病的遗传 （一）·概念：

1·单基因遗传病（single-gene disorder，monogenic disorder）:疾病的发生主要受一对等位基因控制，它们的传递方式遵循孟德尔遗传律。

2·连锁互换律:在生殖细胞形成时，位于同一条染色体上的基因彼此连锁在一起传递的规律称为连锁律；同源染色体上的两对等位基因之间的交换现象称为互换。

3·连锁群(linkage group):位于同一条染色体上的GENE 彼此间必然是相互连锁的，构成一个连锁群。

4·等位基因(Alleles):在同源染色体的特定基因座上的不同形式的基因. 5·复等位基因(MultipleAlleles):在群体中当一个基因座上的等位基因数目有三个或三个以上时就称为复等位基因. (二)·简答：

1·AD、AR、XD、XR 各自的特征:

AD(常染色体显性遗传病的遗传):1由于致病基因位于常染色体上，因而致病基因的遗传与性别无关，即男女患病的机会均等

2患者的双亲中必有一个为患者，但绝大多数为杂合子，患者的同胞中约有1/2的可能性也为患者；

3系谱中可见本病的连续传递，即通常连续几代都可以看到患者； 4双亲无病时，子女一般不会患病（除非发生新的基因突变）。 AR(常染色体隐性遗传病的遗传):1由于基因位于常染色体上，所以它的发生与性别无关，男女发病机会相等；

2系谱中患者的分布往往是散发的，通常看不到连续传递现象，有时在整个系谱中甚至只有先证者一个患者；

3患者的双亲表型往往正常，但都是致病基因的携带者，此时出生患儿的可能性约占1/4，患儿的正常同胞中有2/3的可能性为携带者；

4近亲婚配时，子女中隐性遗传病的发病率要比非近亲婚配者高得多。这是由于他们来自共同的祖先，往往具有某种共同的基因。

XD(X连锁显性遗传病的遗传):1人群中女性患者比男性患者约多一倍，前者病情常较轻； 2患者的双亲中必有一名是该病患者；

3男性患者的女儿全部都为患者，儿子全部正常

4女性患者（杂合子）的子女中各有50％的可能性是该病的患者； 5系谱中常可看到连续传递现象，这点与常染色体显性遗传一致。

XR(X连锁隐性遗传病的遗传): 1人群中男性患者远较女性患者多，系谱中往往只有男性患者；

2双亲无病时，儿子可能发病，女儿则不会发病；儿子如果发病，母亲肯定是一个携带者，女儿也有1/2的可能性为携带者；

3男性患者的兄弟、外祖父、舅父、姨表兄弟、外甥、外孙等也有可能是患者； 4如果女性是一患者，其父亲一定也是患者，母亲一定是携带者。

2·分析系谱：确定遗传方式，说明判断根据，写出先症者及双亲的基因型

从先证者(proband—家系中第一个被确诊的患者)入手，追溯调查其所有家族成员（直系亲属和旁系亲属）的数目、亲属关系及某种遗传病（或性状）的分布等资料，并按一定格式将这些资料绘制而成的图解。

3·影响单基因遗传病分析的因素：

1共显性(codominance):是一对等位基因之间，没有显性和隐性的区别，在杂合体时两种基因的作用都完全表现出来。例如：ABO血型(IA与 IB共显性）

2外显率(penetrance):是某一显性基因（在杂合状态下）或纯合隐性基因在一个群体中得以表现的百分比。

外显率等于100％时为完全外显（complete penetrance）；低于100％时则为外显不全或不完全外显（incomplete penetrance）。

3表现度不一致(Variable expressivity ):同一基因突变引起表现程度的不同,称为表现度不一致性。

区分:表现度不一致性常常是AD的一种特征，突变基因的多效性常常表现为表现度不一致，影响若干器官系统的功能

4遗传早现(anticipation):遗传早现是指一些遗传病（通常为显性遗传病）在连续几代的遗传中，发病年龄提前而且病情严重程度增加。

5遗传异质性(genetic heterogeneity): 一种性状可以由多个不同的基因控制。例如 智能低下： Tay-Sachs/PKU/半乳糖血症 第五章·多基因疾病的遗传 （一）·概念

1易感性(susceptibility):易感性特指由遗传因素决定的患病风险，仅代表个体所含有的遗传因素；但在一定的环境条件下，易感性高低可代表易患性高低。 2易患性(liability):在多基因遗传病发生中，遗传因素和环境因素共同作用决定一个个体患某种遗传病的可能性称为易患性。

3阈值(threshold):当一个个体的易患性达到一定限度，这个个体就要患病，这个限度即阈值。阈值代表在一定条件下患病所必需的、最低的易患基因的数量。

4遗传度(heritability):多基因累加效应对疾病易患性变异的贡献大小。遗传度愈大，表明遗传因素对病因的贡献愈大。 (二)·简答：

1·多基因遗传病的特点（数量/质量性状，遗传特点） 一、质量性状和数量性状

1、质量性状：单基因遗传性状是由单个主基因控制决定的，其变异在群体中的分布是不连续的，称为质量性状。

变异的个体可明显区分为2～3个群，之间差异显著。这种变异在群体呈不连续分布的性状称为质量性状。

二, 数量性状（quantitative character）

有一些性状，其变异在群体中的分布是连续的，称为数量性状。如身高、体重、血压等。 三, 多基因遗传的特点： 1 发病有家族聚集倾向 2 患者双亲、同胞、子女的亲缘系数相同，均为1/2，有相同的发病风险。 3 随着亲属级别的降低，患者亲属的发病风险迅速降低 4 近亲婚配时，子女的发病风险增高 5 发病率有种族差异 2·多基因遗传病发病风险的预测

1 发病风险代表平均风险，在不同家庭中各不相 同与遗传度密切相关：

多基因病的群体发病率为0.1%~1%，遗传率为70%~80%时，用Edward公式估计患者一级亲属发病风险f =√P

例如：唇裂±腭裂的发病率为0.17%，遗传率为76%，患者一级亲属的发病率为f =√0.0017 ＝ 4%

2 一个家庭中患病人数越多，发病风险越高 3 患病严重程度越重，发病风险越高

多基因病中基因的累加效应还表现在病情的程度上。因为病情严重的患者必定带有更多的易患基因，其父母也会带有较多的易患基因使易患性更接近阈值。所以，再次生育时的再发风险也相应地增高。 4 随着群体发病率降低，

患病亲属发病风险增高，群体发病率低，提示疾病阈值高 5 群体发病率存在性别差异时，发病率低的性别的后代发病风险相对高。群体患病率较低即阈值较高的那种性别罹患，则患者亲属的发病风险较高。 3·多基因遗传病的易患性和阈值模式

1多基因病的易患性阈值与平均值距离越近，阈值越低，其群体中易患性超过阈值的个体越多，则群体发病率也越高。

2反之，两者距离越远，阈值越高，其群体中易患性超过阈值的个体越少，则群体发病率越低。

因此，可从群体发病率的高低计算出阈值与平均值之间的距离。 第六章·群体遗传 （一）·概念：

1适合度(fitness)：是指一定环境条件下，某种基因型个体能生存并能将他的基因传给后代的能力,用ｆ表示。f＝0 时， 表示遗传性致死，即无生育力；0 < f < 1，特定缺陷的表型而使其生育力下降有一个负性选择f＝1时， 为生育力正常 2选择系数：指在选择作用下适合度降低的程度，用s表示。