一定的时间段即对储存样本进行全性能的分析验证，从而确认不同类型样本的效期稳定性。在对样本进行效期稳定性的评价时，同时应对推荐使用的抗凝剂及采血管进行合理验证。适于冷冻保存的样本还应对冻融次数进行评价。

试剂稳定性和样本稳定性两部分内容的研究结果均应在说明书【储存条件及有效期】和【样本要求】两项中进行详细说明。

（十）临床试验研究 1. 研究方法

对于该类试剂已有同类产品上市，按照法规要求选择境内已批准上市、临床普遍认为质量较好的同类产品作为参比试剂，采用拟申报产品（以下称考核试剂）与之进行对比试验研究，证明本品与已上市产品等效或优于已上市产品。

建议预实验选择两种参比试剂同时进行验证，考察其误差范围，选择其中一种作为正式试验的参比试剂，另一种作为第三方验证试剂。选择的参比试剂样本类型及检测范围应能够涵盖考核试剂的相关样本及检测性能，以免造成考核试剂部分性能无法验证的情况。

对比试验结果不一致（包括是否检出及检测值差异较大的）的样本应采用公认较好的第三方试剂进行验证。

2. 临床研究单位的选择

建议申请人在选择临床单位时，应考虑到各试验单位之

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间的平行性和一定的地域代表性；临床研究单位应具有分子生物学方法检测的优势，实验操作人员应有足够的时间熟悉检测系统的各环节（仪器、试剂、质控及操作程序等），熟悉评价方案。在整个实验中，考核试剂和参比方法都应处于有效的质量控制下，最大限度保证试验数据的准确性及可重复性。

3.临床试验方案

临床试验实施前，研究人员应从流行病学、统计学、临床医学、检验医学等多方面考虑，设计科学合理的临床研究方案。各临床研究机构的方案设置应基本一致，且保证在整个临床试验过程中遵循预定的方案实施，不可随意改动。整个试验过程应在临床研究机构的实验室内并由本实验室的技术人员操作完成，申报单位的技术人员除进行必要的技术指导外，不得随意干涉实验进程，尤其是数据收集过程。

试验方案中应确定严格的病例纳入/排除标准，任何已经入选的病例再被排除出临床研究都应记录在案并明确说明原因。在试验操作过程中和判定试验结果时应采用盲法以保证试验结果的客观性。各研究单位选用的参比试剂应一致，以便进行合理的统计学分析。同时方案中应明确确证试剂及方法。

4．病例选择及样本类型

临床试验应至少进行500例病例的试验，其中应主要选

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择乙型肝炎患者（阳性样本），在病例选择时应考虑到地域性的差别，应涵盖不少于10例常见的D基因型，应注重不同药物治疗的乙肝病人。阳性样本应覆盖试剂线性范围，均匀分布高、中、低值。建议选择不多于50例的HBV阴性样本进行比对试验，阴性样本不应全部采用健康人群样本，而应考虑可能存在交叉反应相关的病例如丙型肝炎等其他肝炎病毒感染病例及其他良性或恶性肝脏疾病患者，以从临床角度考察其分析特异性。

临床试验中所涉及的样本类型应为实际临床检测中常用的样本类型。对于同时能够检测血清和血浆样本的试剂，应至少进行50例在同一HBV患者分别采集的血清和血浆样本进行比对试验研究，阳性样本应包括强、中、弱阳性及部分阴性样本。

临床样本应以新鲜样本为主，如采用库存样本应另行说明 。

5. 统计学分析

对临床试验结果的统计应选择合适的统计方法，对于本类产品对比实验的等效性研究，常用相关性、线性回归对log10滴度结果进行统计分析，考察两组数据之间是否存在相关性。常选择交叉四格表的形式总结两种试剂的定性检测结果，对定性结果进行四格表卡方或kappa检验以验证两种试剂定性结果的一致性，统计分析应可以证明两种方法的检

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测结果无明显统计学差异。在临床研究方案中应明确统计检验假设，即评价考核试剂与参比试剂是否等效的标准。

6. 结果差异样本的验证

在数据收集过程中，对于两种试剂的检测结果有不一致的样本，应采用临床上公认较好的第三种同类试剂进行验证试验，同时结合患者的临床病情对差异原因及可能结果进行分析。

7. 临床试验总结报告撰写

根据《体外诊断试剂临床研究技术指导原则》的要求，临床试验报告应该对试验的整体设计及各个关键点给予清晰、完整的阐述，应该对整个临床试验实施过程、结果分析、结论等进行条理分明的描述，并应包括必要的基础数据和统计分析方法。建议在临床总结报告中对以下内容进行详述。

（1）临床试验总体设计及方案描述

① 临床试验的整体管理情况、临床研究单位选择、临床主要研究人员简介等基本情况介绍。

② 病例纳入/排除标准、不同年龄段人群的预期选择例数及标准。

③ 样本类型，样本的收集、处理及保存等。 ④ 统计学方法、统计软件、评价统计结果的标准。 （2） 具体的临床试验情况

① 申报试剂和参比试剂的名称、批号、有效期及所用

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