盐酸普萘洛尔综述 摘要： 盐酸普萘洛尔是一种广泛使用的非选择性?肾上腺素受体阻滞剂。在本文中将介

绍其药理作用，适应症以及临床表现，国内外使用现状，相关合成线路，生产厂家等。 关键词：盐酸普萘洛尔，药理作用，合成线路，生产厂家 1）盐酸普萘洛尔的理化性质及参数 分子量：295.81

化学名：1-异丙基-3-（1-萘氧基）-2-丙醇盐酸盐 英文名：propranolol 商品名：心得安 理化性质：白色或乳白色结晶粉末，无臭，味微甜后苦。熔点96℃，盐酸盐熔点163-164℃.干燥失重＜0.5%。在有机溶剂里的溶解度有较大差异。甲醇中的溶解度最高。水溶液

ph5.0-6.0，遇光着色。 2）药理毒理 1.普萘洛尔为非选择性竞争抑制肾上腺素β受体阻滞剂。阻断心脏上的β1、β2受体，拮抗交感神经兴奋和儿茶酚胺作用，降低心脏的收缩力与收缩速度，同时抑制血管平滑肌收

缩，降低心肌耗氧量，使缺血心肌的氧供需关系在低水平上恢复平衡，可用于治疗心绞痛。 2.抑制心脏起搏点电位的肾上腺素能兴奋，用于治疗心律失常。盐酸普萘洛尔片亦可通过中枢、肾上腺素能神经元阻滞，抑制肾素释放以及心排出量降低等作用，用于治疗高血压。 3.竞争性拮抗异丙肾上腺素和去甲肾上腺素的作用，阻断β2受体，降低血浆肾素活性。

可致支气管痉挛。抑制胰岛素分泌，使血糖升高，掩盖低血糖症状，延迟低血糖的恢复。 4.有明显的抗血小板聚集作用，这主要与药物的膜稳定作用及抑制血小板膜ca+转运有关。致癌、致突变和生殖毒性在18个月内，大鼠或小鼠每日给药150mg/kg，为期18个月，无明显毒性反应，无与药物相关的致癌作用。生殖实验未见与普萘洛尔作用有关的生殖能力损伤。当给与动物10倍于人用剂量时，显示盐酸普萘洛尔片有胚胎毒性。【1】 3）药代动力学 该品口服后胃肠道吸收较完全，广泛地在肝内代谢，生物利用度约30%。药后1-1.5小

时达血药浓度峰值，消除半衰期为2-3小时，血浆蛋白结合率90-95%。 【2】个体血药浓度存在明显差异，表观分布容积3.9±6.0l/kg。经肾脏排泄，主要为

代谢产物，小部分（<1%）为母药。不能经透析排出。 4）适应症 1.作为二级预防，降低心肌梗死死亡率。 2.高血压(单独或与与其它抗高血压药合用)。 3.劳力型心绞痛。 4.控制室上性快速心律失常、室性心律失常，特别是与儿茶酚胺有关或洋地黄引起心律失常。可用于洋地黄疗效不佳的房扑、房颤心室率的控制，也可用于顽固性期前收缩，改善患者的症状。 5.减低肥厚型心肌病流出道压差，减轻心绞痛、心悸与昏厥等症状。 6.配合α受体阻滞剂用于嗜铬细胞瘤病人控制心动过速。 7.用于控制甲状腺机能亢进症的心率过快，也可用于治疗甲状腺危象。【3】 5）药物的相互作用 除。 10.与氯丙嗪合用可增加两者的血药浓度。 11.与安替比林、茶碱类和利多卡因合用可降低盐酸普萘洛尔片清除率 。12.与甲状腺素合用导致t3浓度的降低。 13.与西咪替丁合用可降低盐酸普萘洛尔片肝代谢，延缓消除，增加普萘洛尔血药浓度。 14.可影响血糖水平，故与降糖药同用时，需调整后者的剂量。【4】 6）使用现状 目前国内外对盐酸普萘洛尔的给药系统的研究非常广泛。我国药典收藏了盐酸普萘洛尔普通片剂和注射剂两种剂型。美国药典还收藏了缓释胶囊。今年来研究较多的剂型还有：透

皮贴剂，渗透泵，微球，滴鼻剂，前提脂质鼻腔给药剂型。【5】 7）合成路线

7.1立体选择性合 赵军等【6】以（ｒ）．１，２．丙酮缩甘油为原料，经过甲基苯磺酰氯酯化、ａ一萘酚亲核取代、环状亚硫酸酯化及异丙胺基化等５步反应，合成（ｓ）一普萘洛尔，总收率４１％，光学纯度９８％ｅ．ｅ。该方法在立体选择性合成产物时，利用二氯亚砜与（２ｓ）．３一仅一萘基．甘油反应，生成１，２．亚硫酸环酯，不仅有效避免了２位羟基立体构型的消旋化，

同时，也使得异丙胺化反应条件更为温和，提高了选择性，减少了副反应的发生。 7.2．以ｑ一萘酚类为原料合 普萘洛尔的结构式中含有一个萘氧基，所以以萘酚为原料的合成方法被多数学者研究，

并且@萘酚成品较易取得、价格适当。 （１）朱长掣【7】以ａ一萘酚、环氧氯丙烷为原料合成得到１．萘基环氧丙基醚，再与异丙胺反应得到外消旋。为提高中间产物产率，该作者研究了不同溶剂（水、乙醇、ｄｍｆ、ｔｈｆ以及水和ｃｈ２ｃ１２）对反应的影响。比较加热和室温两种条件对产率的影响，并且伴随着大量环氧化合物开环副产物生成。用乙醇做溶剂在室温条件下，产率明显提高，且未发生环氧化合物开环及其他副反应。１．萘基环氧丙基醚在异丙胺中发生开环氨化反应，只需稍加热即可，且产率高、副反应少，所得粗产物在环已烷中重结晶，得到白色外消旋普

萘洛尔结晶产物。得到的最大终产率为50.37% 】 （2））章思规等【8】书中收录用ａ．萘酚和环氧氯丙烷在碱性环境、８０＂ｃ条件下反应，控制温度１００－ａ：５＂ｃ，保温数小时，用稀盐酸调节ｐｈ至中性，去离子水洗涤后减压回收环氧氯丙烷，加异丙胺，反应８小时，冷却结晶过滤。该方法收率５３．１％。

然后用活性炭脱色，过滤，干燥后回收，收率８８％。终产率为４６．７３％。 （3）ｓｈｉｖａｎｉ，ｂｒａｈｍａｍ等【9】ｊ研究发现工业上常用的锌化合物是一种新型、高效的催化剂，用作环氧化合物的开环反应，反应受电子和电子排列的影响，研究发现锌类化合物的反应活性如下：ｚｎ（ｃ１０４）。６ｈ２０＞＞ｚｎ（ｂｆ４）２’ｘｈ２０～ｚｎ（ｏｔｆ）２＞ｚｎｌ２＞ｚｎｂｒ２＞ｚｎｃｌ２＞ｚｎ（ｏａｃ）２＞ｚｎｃ０３。用ｚｎ（ｃ１０４）‘６ｈ２０做催化剂效率最高，中间反应的催化效率可以达到１

００％，通过ｎｒｍ测 得产率可以达到９０—１００％，并且所需反应时间较短。 （4））ｈｉｓａｓｈｉｔａｋａｈａｓｈｉ等【10】１研究发现３．（芳氧基）．２．氧一１．１丙基衍生物的不对称氢化作用能够高效合成盐酸普萘洛尔。该反应分四部分完成，每步的产率分别为９１％、６２％、５１％、９８％，得到的盐酸普萘洛尔粗产物光学纯度为９０．８％ｅ．ｅ，为了提高光学纯度，在乙醚中进行重结晶，产物产率９２％（约１００％ｅ．ｅ），反应所得物最终产率约为２６％。 其中关键合成步骤： 篇二：十种疾病的药物治疗60 第五章 十种疾病的药物治疗 学习内容：介绍10种临床基础、药物治疗和合理用药。 考试重点：药物治疗与合理用药，偏重于临床。

第一节 高血压 一、临床基础

1.高血压的病因与发病机制 （1）病因：遗传因素和环境因素。 （2）发病机制 ①心输出量改变；

②肾和肾功能异常：水、钠潴留、血容量增加； ③肾素-血管紧张素-醛固酮系统（raas）

的病变★： raas系统的组成； raas系统的功能：调节血管平滑肌张力，调节血压，调节电解质平衡，保水、保钠、排

钾,调节血容量。 ④细胞膜离子转运异常（a型题或多选题：1分）： ⑤交感神经活性增加：

a.心肌收缩力加强,心输出量增加； b.血管α受体异常兴奋,使小动脉收缩，外周血管阻力增加、血压升高。 ⑥血管张力增加和管壁增厚； ⑦血管扩张物质和血管收缩物质的平衡紊乱（a型题或多选题：1分）： a.血管扩张物质：前列腺素、心房肽、降钙素基因相关肽、no等。 b.血管收缩物质：血栓素、内皮素类。

⑧受体比例异常：心脏和血管的α和β受体比例异常。 ⑨高胰岛素血症：高血压患者常伴有高胰岛素血症和胰岛素抵抗。 2.高血压分类 （1）依据病因分类：

①原发性高血压：无明显病因，占90-95%。 ②继发性高血压：血压升高是某些疾病的临床表现，有明确而独立的病因。 （2）依

据病程进展分类： ①缓进型：占大多数； ②急进型（恶性高血压）：病程发展迅速，血压显著升高，临床上较少见。 3.高血压临床表现和并发症（a型题或多选题：1分）： （1）高血压临床表现：绝大多数原发性高血压属于缓进型，多见于中老年。 症状： ①无症状，体检发现血压升高； ②神经官能症样症状：头晕、失眠、耳鸣、乏力、多梦、激动等（与血压高低不成比例）； ③高血压引起的头晕、头痛、心悸（与血压高低成比例）； ④并发症、靶器官损害。 ★（2）高血压主要并发症（3-5分）（心、脑、肾、血管、视网膜）（多选题：1分）： ①

心脏（a型题或多选题：1分） ②脑（a型题或多选题：1分）： 血压突然升高高血压脑病：脑水肿、颅内压升高。（剧烈头痛、呕吐）； 高血压脑病的并发症：脑出血/脑梗死。 ③肾脏（a型题或多选题：1分）： ④血管和视网膜： a.血管：动脉粥样硬化、主动脉夹层。 b.视网膜：眼底出血、渗出、视乳头水肿等。 4.高血压的危险分层★★ 高血压治疗决策应考虑的问题：（多选题：1分） （全面考虑原则） ①血压水平；

②危险因素； ③靶器官损害； ④糖尿病； ⑤并存临床情况（如心脑血管病、肾病等）。 ★高血压危险程度分层标准（3-6分） 就高不就低原则： 低危：1级高血压，0危险因素（1）。 中危：2级高血压，0～2个危险因素（2）。 很

高危：①并存临床相关疾病； ②3级高血压兼有危险因素。 高危：其他情况都是高危。 二、高血压的治疗★ 1.高血压的治疗目标和原则 （1）治疗目标（a型题：1分）： a.最大限度地降低心血管发病和死亡的总危险（★）。 b.应当干预患者的所有可逆性危险因素。 c.适当处理患者同时存在的各种临床情况。 （2）降压目标★（a型题b型

题：1～3分） a.普通高血压患者：140／90mmhg； b.年轻人、糖尿病、肾病患者降至<130／80mmhg； c.老年人收缩压降至<150mmhg，

如能耐受，可进一步降低。 （3）治疗原则★（a型题多选题：1～2分） ①高危及很高危患者：无论经济条件如何，必须立即开始对高血压及并存的危险因素和

临床情况进行药物治疗； ②中危患者：先观察患者的血压及其他危险因素数周，进一步了解情况，然后决定是否开始药物治疗； ③低危患者：观察患者相当一段时间，然后决定是否开始药物治疗。 （4）高血压全面治疗方案（多选题：1分）（全面考虑原则）： ① 测患者的血压和各种危险因素；

② 药物治疗，降低血压，控制其他危险因素和临床情况； ③ 改善生活方式（适用于所有高血压患者）。 2.高血压的非药物治疗（多选题：1分）（全面考虑原则）: ①控制体重； ②采用合理膳食，减少钠盐、脂肪的摄入等； ③增强体育活动； ④减轻精神压力，保持平衡心理； ⑤其他，如戒烟、限酒等。 3.抗高血压药治疗原则★（a型题多选题：2～5分） （1）采用最小有效剂量以获得可能有的疗效，以使不良反应最小。 （2）为防止靶器

官损害，要求每天24小时内血压稳定于目标范围内。 （3）为使降压效果增强，而不增加不良反应，用低剂量单药治疗疗效不够者，可采用两

种或多种药物联合治疗。 （4）需长期降压治疗，不要频繁改变治疗方案，血压平稳控制1～2年后，可根据需要

逐渐减少药物品种与剂量。 4.常用抗高血压药的种类★ ①利尿药：氢氯噻嗪、呋塞米等。 ②β受体阻断剂（β-rb）：洛尔类。 ③血管紧张素转换酶抑制剂（acei）：普利类。 ④血管紧张素ⅱ受体阻断剂（arb）：沙坦类。 ⑤钙通道阻滞剂（ccb）：地平类。 5.

抗高血压药的合理应用 （1）首选降压药时应考虑的因素：（多选题：1分）（全面考虑） ①有否心血管危险因素； ②是否靶器官损害、心血管疾病、肾病、糖尿病； ③是否有受降压药影响的其他疾病； ④与治疗其他并存疾病的药物之间有无相互作用； ⑤选用的药物是否有减少心血管病发病率和死亡率的证据及其力度； ⑥所在地区抗高血压药物品种供应与价格状况及治疗对象的支付能力； ⑦患者以往用药的经验和意愿。

（2）抗高血压药的联合应用： 大多数高血压患者需联合用药。 ★（3）剂量个体化：（a型题或多选题：1～2分） a.开始给小剂量药物，1个月后，如疗效不够，而不良反应少或可耐受，可增加剂量；（最

小有效剂量，1个月增量） b.血压长期稳定达l年以上，可以考虑减少剂量，减少药物的可能副作用。（1年减量） （4）给药方案要科学（a型题或多选题：1～2分） 依从生物钟规律（血压在上、下午各出现一次高峰）； 因此，一日仅服1次:早7点最佳，不宜在睡前或夜间服用。（氨氯地平、依那普利、拉西地平、缬沙坦、索他洛尔、复方降压平）（氨氯拉西复方平、依那缬沙索他尔）。 （5）

关注特殊人群和其他人员的降压治疗 ★1）老年人：逐步降低血压。（a型题或多选题：1～2分） sbp≦l50mmhg,dbp≧70mmhg。≥80岁，降压效果待评估。 合并前列腺肥大者，优先使用α受体阻断剂。 ★2）妊娠高血压：（a型题或多选题：1～3分） a.当血压>170／110mmhg时，须积极降压。 b.

紧急降压：硝苯地平、拉贝洛尔、肼苯达嗪；