图2 CA15-3与乳腺癌疾病进程的关系

（七）肿瘤标志物的动态观察和联合检测

目前虽然肿瘤标志物指标越来越多，但至今仍没有一种标记物是对肿瘤完全特异的，其使用仍然有很大的局限性。故此，近年来国内外学者一致认为动态观察和多种标志物联合检测，并紧密结合临床表现，特别是影像特点综合判断，是提高肿瘤诊断阳性率最富有成效的方法与措施。

1．动态记录肿瘤标志物的浓度变化

肿瘤标志物测定的临床价值在于动态观察，有时即使在参考值范围内的浓度变化，可能也是有价值的。某些肿瘤如术后CEA浓度快速增高(每6个月>4 ug/L)表示骨和肝转移，而术后CEA浓度缓慢增加（每6个月2～4 ug／L）表示脑、软组织和皮肤转移。因此，每个患者总是最佳的自身对照。但为了保证结果的可靠性，当测得的肿瘤标志物浓度增加时，应在短期内(14—30 d)进行重复测定。

2．定期测定肿瘤标志物浓度

应根据不同的患者，不同的肿瘤制定不同的测定时间表。一般而言，治疗前应测定每个患者肿瘤标志物的原始值，治疗后第1～2年，应每月测定（测定时间应根据肿瘤标志物的半衰期，通常在2～14 d完成）；至浓度明显下降后，每3个月测定1次；第3～5年，应每年测定1～2次；第6年起，每年1次。但每次改变治疗之前、肿瘤标志物浓度增加或怀疑复发和转移时，均应及时测定肿瘤标志物浓度。

3． 联合检测肿瘤标志物

同一肿瘤可含有一种或多种肿瘤标志物，而不同或同种肿瘤的不同组织类型既可有共同的肿瘤标志物，也可有不同的肿瘤标志物。因此，选择一些特异性较高的肿瘤标志物联合测定某一肿瘤，有利于提高检出的阳性率，而且，合理选用肿瘤标志物常可在临床症状出现之前数月鉴别出复发和转移。肿瘤标志物的组合

测定可提高检测的灵敏度，但常导致特异性下降。因此，肿瘤标志物的组合测定应同时考虑灵敏度和特异性。常见肿瘤标志物的联合使用见表1。

表1 常见肿瘤标志物联合检测的临床应用

（八） 肿瘤标志物检测的影响因素

1．检测方法的影响

对于肿瘤标志物的测定，目前除AFP和CEA外，其他均没有国际标准品，这给肿瘤标志物测定的质量控制和标准化带来了困难。因此应该特别注意在对患者进行连续监测的过程中，应尽量在同一实验室检查，并避免改变分析系统（包括仪器和试剂）。

2．样本的影响

若从采血到血清分离的时间>60min，NSE浓度会因其从血小板中释放而增高；若皮肤接触样本试管内壁可使SCC浓度升高；若样本被唾液污染，可导致SCC、CA199、CEA升高；溶血可以导致NSE升高；黄疸样本会引起PSA结果升高。

3．生物学影响因素

年龄对肿瘤标志物浓度有显著影响，一项研究表明66-99岁健康个体中，至少有40%的个体CA19-9、CEA、CA72-4、CA15-3、AFP和PSA出现一项升高。

参考文献：

1.马望主编．临床肿瘤学[M]．第1版．北京：人民卫生出版社．2015．

2.府伟灵，徐克前主编．临床生物化学检验（第5版），北京：人民卫生出版社，2013． 3.（德）托马斯主编；朱汉民等译．临床实验诊断学：实验室结果的应用和评估，上海：上海科学技术出版社，2014．