第二节
磺胺类抗菌药及 抗菌增效剂
磺酰氨基的反应:
本类药物分子结构中磺酰氨基上的氢原子比较活泼，可被金属离子（如银、铜、钴等）取代，生成不同颜色的金属盐。可利用此性质进行该类药物的鉴别反应。如与硫酸铜作用生成不同颜色的铜盐沉淀：磺胺为绿蓝色-蓝色沉淀，磺胺醋酰为蓝绿色沉淀，磺胺嘧啶可发生黄绿-青绿-紫灰色沉淀反应。
典型药物 磺胺甲噁唑
相关链接
磺胺甲噁唑的作用特点与合理用药:
磺胺甲噁唑口服易吸收，常制成片剂口服，半衰期较长(tl／2为6-12小时)，一次给药可维持12小时，为长效磺胺。但本品体内乙酰化率较高（约60％），乙酰化物溶解度小，易在肾小管中析出结晶，产生肾结石，造成尿路损伤，故应避免长期用药。假若需要长期服用时，应与NaHCO3同服，以碱化尿液，提高乙酰化物在尿中的溶解度。服药同时应多饮水，定期检查尿常规。 甲氧苄胺嘧啶
P219相关链接 第三节
抗 结 核 病 药 典型药物 异烟肼
拓展提高 异烟肼的合成:
本品合成是以4-甲基吡啶为原料，将其与水蒸气共同在五氧化二矾的催化下，通入空气，经空气中的氧氧化成异烟酸，再与肼缩合得到异烟肼粗品，经精制而得。 P225拓展提高方程式
在异烟肼的缩合反应中，常有一些不溶性的副产物生成，影响其产品的质量；也会由于反应不完全产生游离肼，与水杨醛作用可生成不溶性化合物，上述杂质均可通过加入过量的蒸馏水除去。 课堂活动 P225课堂活动
由于酰肼基的存在可导致本品水溶液易水解失效，水解生成异烟酸和游离肼，使毒性增大，且遇光渐变质，
NCONHNH212H2NSO2NHRH2NSO2NHNOCH3CH3ONCH3OCH3OCH2NNH2NH2 25
露置日光下或遇热颜色变深，可显黄或红棕色，而变质后不能供药用，所以药典规定异烟肼的注射液要制成粉针剂。光、重金属、温度、pH等因素均可加速水解的进行。
针对本品的稳定性较差，制备制剂时应采取如下措施：①配置其注射剂时可将其制成粉针剂或加盐酸调pH=5.5～6.0，制成酸性注射液；②灭菌时应严格控制温度和时间，一般为100℃流通蒸汽灭菌30min；③由于微量金属离子的存在可使异烟肼溶液变色，故配制时，应避免与金属器皿接触。④配制过程中应注意密闭、避光。 第五节抗 真 菌 药 克霉唑 第六节
抗 病 毒 药 利巴韦林
齐多夫定
阿昔洛韦
同步测试 单项选择题
1．氟喹诺酮类抗菌药物母核结构中产生药效的必需结构特点是（D ）。 A. 3位有羧基，2位有羰基 B. 1位有甲基取代，2位有羧基 C. 4位有氟原子 D. 3位有羧基，4位有羰基 2．复方新诺明的处方成份药是( D ) 。 A.磺胺嘧啶+磺胺甲噁唑 B.磺胺嘧啶+丙磺舒
C.磺胺甲噁唑+阿昔洛 D.磺胺甲噁唑+甲氧苄胺嘧啶 3. 下列哪个因素不能促进药物被氧化（B ）。
A.溶液的pH B.将其固体密封保存 C.重金属离子 D.紫外线 4. 下列药物为抗菌增效剂的是(D )。
A. 氧氟沙星 B. 环丙沙星 C. 呋喃妥因 D. 甲氧苄胺嘧啶 5. 喹诺酮类抗菌药构效关系叙述正确的是 (D ）。
A．吡啶酸酮的C环是抗菌的必要基团 B. 6位引入氢原子可使活性大增 C. 1位有取代时活性较好 D. 7位引入哌嗪基活性增加
HN32NNHOH2CHNNNNCClOH2NCHONONNHOOHOCH3OOOHNNNCH2OCH2CH2OH 26
6.异烟肼遇光易被氧化变色是由于其结构中存在 ( D )。
A.异咯嗪环 B.吩噻嗪环 C.酚羟基 D.酰肼基 7．含有甲基取代哌嗪环的抗菌药(D )。
A.阿昔洛韦 B.呋喃妥因 C.奈韦拉平 D.左氟沙星 8．区别磺胺嘧啶与磺胺可以采用下列那种方法？（D ）
A.重氮化—偶合反应 B. 与FeCl3反应 C. 与NaOH反应 D. 与CuSO4液反应 9．药用的乙胺丁醇为（ A ）。
A. 右旋体 B. 内消旋体 C. 左旋体 D. 外消旋体 10.下列抗真菌药物中含有三氮唑结构的药物是（ A ）
A. 氟康唑 B. 克霉唑 C. 益康唑 D. 酮康唑 多项选择题
1.下列哪些因素能促进药物被水解（ABC ）。 A.药物水溶液的pH B.药物暴露于空气中 C.药物贮存温度 D.将药物固体密封保存 2. 防治磺胺类药物对泌尿系统损害的措施是（ABCD ）
A.多饮水 .碱化尿液 C.避免长期用药 D.定期检查尿常规 3. 含有苯环的合成抗菌药是(ABD )。
A.氧氟沙星 B. 环丙沙星 C. 乙胺丁醇 D.诺氟沙星 4．含有哌嗪环的抗菌药是(ABD )。
A. 氧氟沙星 B. 环丙沙星 C. 异烟肼 D. 诺氟沙星 5．属于抗生素类抗结核病的药物有（AB ）。
A. 链霉素 B. 利福平 C. 异烟肼 D. 对氨基水杨酸钠 6. 属于第三代喹诺酮类抗菌药的是（AC ）。
A. 环丙沙星 B. 莫西沙星 C. 诺氟沙星 D. 吡哌酸 7．具有抗真菌活性的药物有（ ACD ）。
A．氟康唑 B. 诺氟沙星 C. 克霉唑 D. 益康唑 8．抗病毒药物依据其结构可分为（AB ）
A. 核苷类 B. 非核苷类 C. 干扰病毒核酸复制的药物 D. 抑制蛋白酶的药物 9．磺胺类药物所具有的结构特点包括 (ABC ）
A．芳伯氨基 B. 磺酰氨基 C. 苯环 D. 溴原子 10．氟喹诺酮类抗菌药物的贮存方法包括（CD ） A．将该类药物制备成水溶液并密闭
B. 将该类药物制备成固体制剂并可暴露于空气中
C. 采取避光措施 D. 密闭、阴凉处保存 区别题
诺氟沙星与磺胺嘧啶
磺胺嘧啶含有游离的芳伯氨基，可与亚硝酸钠、盐酸和碱性β-萘酚进行重氮化-偶合反应，生成橙红色沉淀。
磺胺嘧啶与甲氧苄胺嘧啶
磺胺嘧啶含有游离的芳伯氨基，可与亚硝酸钠、盐酸和碱性β-萘酚进行重氮化-偶合反应，生成橙红色沉淀。
环丙沙星与异烟肼
异烟肼与氨制硝酸银试液作用，即被氧化生成异烟酸铵，并生成氮气与金属银，在管壁有银镜生成。
27
问答题
影响磺胺类药物稳定性的因素有哪些？为提高稳定性须采取什么措施？
解:磺胺类药物易被氧化变色，影响药物氧化的环境因素有空气中氧，紫外线，温度，pH值，重金属离子和溶剂。根据影响药物氧化的环境因素，保存时应采取的措施是：应注意调节pH值，加抗氧剂和金属离子络合剂，避光、密闭和阴凉处保存。
根据氟喹诺酮类抗菌药的结构特点和构效关系， 说明该类药物使用时应注意什么问题？
解:氟喹诺酮类抗菌药结构中3，4位为羧基和酮羰基，是该类药物与DNA旋转酶结合产生药效的必需结构部分，极易和金属离子如钙、镁、铁、锌等形成螯合物，不仅降低了药物的抗菌活性，同时长时间使用也使体内的金属离子流失，尤其对妇女、老人和儿童可引起缺钙、缺锌、贫血等副作用。因此这类药物不宜和牛奶等含钙、铁等食物和药品同时服用，老人和儿童也不宜多用、久用。 第十二章 抗 生 素
第一节 β-内酰胺类抗生素 青霉素
拓展提高
青霉素的过敏反应:
青霉素的过敏反应非常普遍。青霉素本身并不引起过敏反应，造成过敏反应的是青霉素中所含的一些杂质。引起过敏反应的基本物质有两种，一种是外源性的，在青霉素的生产过程中，由于青霉素的裂解生成青霉素噻唑酸，与蛋白质结合形成抗原而致敏。可通过纯化方法除去青霉噻唑蛋白，减少其含量而降低过敏反应的发生率。另一种是内源性过敏原，即一些青霉素分解产物的高聚物。青霉素的β-内酰胺环开环后所产生的衍生物，会形成二聚、三聚、四聚和五聚体，聚合程度越高，过敏反应越强。生产、贮存过程中的许多环节，如成盐、干燥、温度、pH等，均使其可能发生聚合反应。因此提高药品质量，降低多聚物，是减少青霉素过敏反应的途径之一。 半合成青霉素的典型药物 氨苄西林钠
典型药物 头孢氨苄
拓展提高
同步测试 单项选择题
1．属氨基糖苷类抗生素的药物是（C ）。
A．青霉素 B．红霉素 C．链霉素 D．土霉素 2．青霉素分子结构中最不稳定的部分是（ B ）。
ⅠR1COHNONCH2OCOCH3COOHⅣⅡHSHCNH2CONHNOCOOHCH3SSCH2COHNONCH3CH3COOHCHCONHHNH2HSNCH3CH3COONaO.HO2Ⅲ 28