6．弱酸性药物在体内的解离度取决于药物本身的pKa和介质的pH，两者关系为 （A ）。 7．若某种铵盐的pKa=7.4，非离子态对离子态的比例是10:1，测得溶液的pH为多少？ （ D ）。 A. 5.9 B. 6.4 C. 7.5 D. 8.4 8.药物与受体结合的构象称为（D ）

A.顺式构象 B.优势构象 C.最低能量构象 D.药效构象 多项选择题

1．受体包括（ABCD ）。

A.蛋白质 B.酶C.核酸 D.膜聚合体 E．糖 2．对于结构特异性药物来说，影响药效的因素包括（AC ）

A.药物与受体的结合 B.无法预测 C.药物的脂水分配系数是否适当 D.药物是否稳定 E.药物必须以一定的浓度到达作用部位 3．药物与受体若以共价键形式结合，其特点是（CE ）。

A.是药物与受体的一种弱的结合作用形式 B.是药物与受体的最多见的结合作用形式 C.是药物和受体的不可逆结合方式 D.是药物和受体的可逆结合方式 E.是药物与受体的一种很强的结合作用形式 4．以下哪些说法不正确（ ）。

A．具有相同基本结构的药物，药理作用一定相同

B．具有相同基本结构的药物，药理作用可能相同，也可能不相同 C．具有相同基本结构的药物，药理作用的强弱与取代基没有关系 D．具有相同基本结构的药物，其光学异构体的药理作用也相同 E．具有相同基本结构的药物，作用时间与取代基没有关系 5．为增加脂溶性，在化合物分子中可以引入的基团是（ BC ）。

A．羧基 B．卤素 C．烃基 D．羟基 E．酰胺 问答题

1．举例说明为什么几何异构对药效的影响很大？

几何异构的产生是因为分子中有双键或有刚性、半刚性的环状结构的存在。一般来说，几何异构体官能团间距离相差较大，引起理化性质，如pKa、溶解度、脂水分配系数等都不同，使药物的吸收、分布和排泄速率不同，因而药物活性有很大差异，例如顺反己烯雌酚的雌激素活性不同。 2．药物的亲脂性与生物活性有什么关系?

作用于人体不同部位的药物对药物的亲脂性有不同的要求。如作用于中枢神经系统的药物，要透过血脑屏障，需要较强的亲脂性。另药物通过其它脂质的生物膜转运时，虽也需要有一定的亲脂性，但亲脂性太强不利于体液运输，使药物不能较好地分布，也不利于产生药效。因此，药物的脂水分配系数应在一定的范围内才能显示最好的生物活性。 第十八章 新药的研究与开发简介 同步测试 单项选择题

1．先导化合物可以采用下列哪种方法进行优化？（ A ）。

A. 前药理论 B. 随机筛选 C. 逐一筛选 D. 从天然产物直接得到 2．将阿斯匹林与扑热息痛做成贝诺酯时可采用下列那种方法？（ B ）。 A. 直接酯化法 B. 酰氯法 C. 羧酸法 D. 羧酸酯法

3．pKa或pKb应是多少时，弱酸性或弱碱性药物才宜制成较稳定的盐类（ A ）。 A．小于10 B．大于11 C．大于10 D．大于12 4．下列哪种说法与前药概念相符合(D )。 A. 将药物酯化 B. 将药物成酰胺

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C. 在体内经简单一步代谢而失活的药物 D. 药效潜伏化的药物 5．下列哪个不是药物成酰胺修饰的基本化学方法( C )。

A. 羧酸法 B. 酰氯法 C. 醛酮缩合法 D. 羧酸酯法 6．将药物进行成酯修饰会使药物发生下列哪种变化？A

A. 可能会减少刺激性 B. 细胞外发挥作用C. 消除其脂溶性 D. 增加其水溶性 7．下列基团或分子片段哪一对是互为生物电子等排体？（B ）。

8．要降低药物对中枢神经系统的副作用，可以采取以下哪种措施？（B ）。 A.引入增加脂溶性的基团 B. 引入季铵基团

C. 降低药物解离度 D. 提高药物脂水分配系数

9．本身具有生物活性，在体内经可控制的代谢作用后转为无活性和无毒性化合物的药物是（ D ） A．代谢拮抗物 B．生物电子等排体 C．前药 D．软药 10．生物电子等排理论主要应用于( B )。

A．先导化合物的产生 B．先导化合物的优化 C．药物的体内代谢研究 D．降低药物解离度 多项选择题

1．从天然活性物质中筛选获得先导化合物的途径包括（ ABD ）。 A．从陆地上动植物体内提取、分离天然活性物质获得先导化合物 B．从海洋生物发现生物活性物质获得先导化合物 C．随机与逐一筛选及意外发现先导化合物

D．从微生物代谢产物中发现生物活性物质获得先导化合物 E．研究药物的体内代谢过程发现先导化合物 2．与碱性药物成盐常用的无机酸有（ABCD ）。

A．盐酸 B.氢溴酸 C.硫酸 D. 磷酸 E.丁二酸 3．药物成盐试剂的选择原则包括(ABCDE )。

A．应使制成盐类具有良好的生物活性，即较好的药理作用

B．应使制成的盐类具有适当的pH C．应使制成的盐类具有适当的溶解度 D．应使制成的盐类具有较高的稳定性 E．成盐试剂应易得，并使成盐操作简单 4．药物成盐修饰的作用有（BCD ）。

A．产生较理想的药理作用 B．调节适当的pH值 C．有良好的溶解性 D．降低对机体的刺激性 E．提高药物脂溶性

5．将药物进行结构修饰，使之长效化的方法主要有（ABC ）。

A．将药物酯化 B. 将药物酰胺化 C.将药物形成溶解度低的盐类 D.将药物形成溶解度大的盐类 E. 将药物甲基化 问答题

答：先导化合物(Lead compound)又称原型物(prototype)：是通过各种方法或手段确定的具有某种生物活性的化学结构。通俗地讲：已知有某种活性，并且可以用来作为进行结构修饰与结构改造的模型，从而以其为基础获得预期药理作用的药物。 发掘先导化合物的主要途径有：

①从天然活性物质中筛选获得先导化合物 ②随机与逐一筛选及意外发现先导化合物 ③在生命基础过程研究中发现先导化合物 ④在研究药物的体内代谢过程发现先导化合物 ⑤由受体结构或配体-受体结合模式推测、发掘先导化合物⑥研究药物的副作用发现先导化合物 ⑦从现有药品的总结研究中发现先导化合物 ⑧以药物合成中间体作为先导化合物

2.对有机药物进行化学结构修饰的目的是什么？常采用哪些方法？

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答：有机药物进行化学结构修饰的目的是：

①使药物在特定部位发挥作用 ②提高药物的稳定性 ③改善药物的溶解性 ④改善药物的吸收性 ⑤延长药物作用时间 ⑥降低药物的毒副作用

⑦消除药物的不良气味 ⑧发挥药物的配伍作用

有机药物化学结构修饰的基本方法有：成盐修饰、成酯修饰、成酰胺修饰等。

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