(A)对乙酰氨基酚 (B)乙酰水杨酸 (C)生物碱类 (D)巴比妥类 (E)异烟肼 1．水解后在酸性条件下与亚硝酸钠生成重氮盐 (A) 2．在酸性条件下用溴酸钾滴定 (E) [3～4题]

(A)异烟肼 (B)乙酰水杨酸 (C)生物碱类 (D)巴比妥类 (E)水杨酸 3．加热水解后，与三氯化铁试液的反应 (B) 4．本品水溶液，与三氯化铁试液直接反应 (E)

五、简答题

1．请说明阿司匹林片剂采用两步滴定法的原因及解释何为两步滴定法？

答： (1)因为片剂中除加入少量酒石酸或枸橼酸稳定剂外，制剂工艺过程中又可能有水解产物

(水杨酸、醋酸)产生，因此不能采用直接滴定法，而采用先中和共存酸，再在碱性条 件下水解后测定。

(2)中和：取片粉、加入中性醇溶液后，以酚酞为指示剂，滴加氢氧化钠滴定液，至溶液 显紫色，此时中和了存在的游离酸，阿司匹林成了钠盐。

水解与测定：在中和后的供试品溶液中，加入定量过量的氢氧化钠滴定液，置水浴上 加热使酯结构水解、放冷，再用硫酸盐滴定液滴定剩余的碱。

2．阿司匹林中的主要特殊杂质是什么？检查此杂质的原理是什么？

答：(1)阿司匹林中的特殊杂质为水杨酸。

(2)检查的原理是利用阿司匹林结构中无酚羟基，不能与Fe作用，而水杨酸则可与Fe作 用成紫堇色，与一定量水杨酸对照液生成的色泽比较，控制游离水杨酸的含量。

3．对氨基水杨酸钠中的特殊杂质是什么？简述检查此杂质的原理？

答：(1)特殊杂质为间氨基酚。

(2)原理：双向滴定法 中国药典(2005)利用对氨基水杨酸钠不溶于乙醚，而间氨基酚易溶

于乙醚的特性，使二者分离，在乙醚中加入适量水，用盐酸滴定法滴定，以消耗 一定量盐酸液来控制限量。

4．酚磺乙胺的特殊杂质是什么？中国药典(2005版)用什么方法检查其杂质？

答：(1)酚磺乙胺中的特殊杂质是氢醌。

(2)中国药典用HPLC法来检查此杂质。

5．简述为何水杨酸的酸性大于苯甲酸的酸性？(根据其结构特点简述)

答：水杨酸结构中的羟基位于苯甲酸的邻位，不仅对羧基有邻位效应，还由于羟基中的氢能于

羧基中的碳氧双键的氧形成分子内氢键，更增加了羧基中氢氧键的极性，使酸性增强。因 此水杨酸的酸性(pka2.95)比苯甲酸(pka4.26)强的多。

6．简述用双相测定法测定苯甲酸钠含量的基本原理和方法？

答：(1)原理：因苯甲酸钠易溶于水，而苯甲酸不溶于水而溶于有机溶剂，利用此性质，在水相

中加入与水不相混溶的有机溶剂置分液漏斗中进行滴定。

(2)方法：取本品精密称定，置分液漏斗中，加水、乙醚及甲基橙指示液，用盐酸滴定液滴

定，随滴随振摇，至水层显橙红色。分取水层、乙醚层用水洗涤，洗液并入锥形 瓶中继续用HCl滴定液滴定至水层显持续的橙红色，即达终点。

3+

3+

7．芳酸及其酯类药物包括哪几类药物？并举例说明几个典型的药物

答：(1)有三类药物。

(2)第一类有水杨酸类药物、典型的药物有：水杨酸、阿司匹林、对氨基水杨酸等。 第二类有苯甲酸类药物，典型的药物有苯甲酸等。 第三类其他芳酸类、典型的药物有酚磺乙胺。

六、计算题

1． 称取对氨基水杨酸钠0.4132g，按药典规定加水和盐酸后，按永停滴定法用亚硝酸钠滴定液

(0.1023mol/L)滴定到终点，消耗亚硝酸钠滴定液22.91ml，求对氨基水杨酸钠(C7H6NNaO3)的 百分含量？(对氨基水杨酸钠的相对分子质量为175.0) 解：

2． 取标示量为0.5g阿司匹林10片，称出总重为5.7680g，研细后，精密称取0.3576g，按药典规

定用两次加碱剩余碱量法测定。消耗硫酸滴定液(0.05020mol/L, T=18.08mg/ml)22.92ml，空白 试验消耗该硫酸滴定液39.84ml，求阿司匹林的含量为标示量的多少？阿司匹林的相对分子质 量为180.16。 解：

第七章 芳香胺类药物的分析

一、选择题

1． 盐酸普鲁卡因常用鉴别反应有( A )

(A)重氮化-偶合反应 (B)氧化反应 (C)磺化反应 (D)碘化反应 2． 不可采用亚硝酸钠滴定法测定的药物是( D )

(A)Ar-NH2 (B)Ar-NO2 (C)Ar-NHCOR (D)Ar-NHR 3． 亚硝酸钠滴定法测定时，一般均加入溴化钾，其目的是( C )

(A)使终点变色明显 (B)使氨基游离 (C)增加NO的浓度 (D)增强药物碱性 (E)增加离子强度 4． 亚硝酸钠滴定指示终点的方法有若干，我国药典采用的方法为( D )

(A)电位法 (B)外指示剂法 (C)内指示剂法 (D)永停滴定法 (E)碱量法 5． 关于亚硝酸钠滴定法的叙述，错误的有( A )

(A)对有酚羟基的药物，均可用此方法测定含量 (B)水解后呈芳伯氨基的药物，可用此方法测定含量 (C)芳伯氨基在碱性液中与亚硝酸钠定量反应，生成重氮盐 (D)在强酸性介质中，可加速反应的进行 (E)反应终点多用永停法指示

6． 对乙酰氨基酚的化学鉴别反应，下列哪一项是正确的( E )

+

(A)直接重氮化偶合反应 (B)直接重氮化反应

(C)重铬酸钾氧化反应 (D)银镜反应 (E)以上均不对 7． 用外指示剂法指示亚硝酸钠滴定法的终点，所用的外指示剂为( E )

(A)甲基红-溴甲酚绿指示剂 (B)淀粉指示剂 (C)酚酞 (D)甲基橙 (E)以上都不对

8． 亚硝酸钠滴定法中将滴定尖端插入液面下约2/3处，滴定被测样品。其原因是( A )

(A)避免亚硝酸挥发和分解 (B)防止被测样品分解

(C)防止重氮盐分解 (D)防止样品吸收CO2 (E)避免样品被氧化 9． 肾上腺素中酮体的检查，所采用的方法为( D )

(A)HPLC法 (B)TLC法 (C)GC法 (D)UV法 (E)IR法 10．用外指示剂法指示亚硝酸钠滴定法的终点，所用的外指示剂为( E )

(A)甲基红-溴甲酚绿指示剂 (B)淀粉指示剂

(C)酚酞 (D)甲基橙 (E)碘化钾—淀粉指示剂 11．用永停滴定法指示亚硝酸钠滴定法的终点，所用的电极系统为( B )

(A)甘汞-铂电极系统 (B)铂-铂电极系统

(C)玻璃电极-甘汞电极 (D)玻璃电极-铂电极 (E)银-氯化银电极 12．盐酸普鲁卡因注射液易水解产生特殊杂质( E )

(A)ASAN (B)EATC (C)ASA (D)SA (E)以上都不对 13．盐酸普鲁卡因注射液易水解产生特殊杂质( A )

(A)PABA (B)ASAN (C)EATC (D)ETC (E)ASA

14．对乙酰氨基酚由于贮存不当发生水解或酰化不定全均易引入对氨基酚。因此需控制限量，其方

法为( C )

(A)在酸性条件下与三氯化铁反应 (B)在酸性条件下与亚硝酸钠反应 (C)在碱性条件下与亚硝基铁氰化钠生成蓝色配位化合物 (D)与铜盐反应 (E)与氨制硝酸银反应 15．盐酸普鲁卡因属于( D )

(A)酰胺类药物 (B)杂环类药物 (C)生物碱类药物 (D)对氨基苯甲酸酯类药物 (E)芳酸类药物 16．对乙酰氨基酚的化学鉴别反应，下列哪一项是正确的( D )

(A)直接重氮化-偶合反应 (B)直接重氮化反应

(C)重铬酸钾氧化反应 (D)水解后重氮化-偶合反应 (E)以上都不对

17．亚硝酸钠滴定法是用于测定具有芳伯氨基药物的含量加酸可使反应速度加快，所用的酸为( C )

(A)HAC (B)HClO4 (C)HCl (D)HNO3 (E)H2SO4 18．重氮化-偶合反应所用的偶合试剂为( A )

(A)碱性-萘粉 (B)酚酞 (C)碱性酒石酸铜 (D)三硝基酚 (E)溴酚蓝 19．盐酸普鲁卡因属于( E )

(A)酰胺类药物 (B)杂环类药物 (C)生物碱类药物 (D)芳酸类药物 (E)以上都不对 20．肾上腺素是属于以下哪类药物( A )

(A)苯乙胺类 (B)甾体激素类 (C)氨基醚衍生物类 (D)苯甲酸类 (E)杂环类

21．肾上腺素中酮体的检查，所用的方法为( E )

(A)TLC法 (B)GC法 (C)HPLC法 (D)IR法 (E)以上都不对 22．根据对乙酰氨基酚的结构特点，不可采用的定量分析法是( A )

(A)非水溶液滴定法 (B)亚硝酸钠滴定法 (C)分光光度法 (D)比色法 (E)以上均不对 23．不能采用非水滴定法的药物是( C )

(A)盐酸丁卡因 (B)盐酸利多卡因 (C)对乙酰氨基酚 (D)生物碱 (E)以上均不对 24．不属于对氨基苯甲酸酯类药物的是( E )

(A)盐酸普鲁卡因 (B)对氨基苯甲酸酯 (C)盐酸普鲁卡因胺 (D)苯佐卡因 (E)盐酸利多卡因 25．重氮化反应的速度受多种因素的影响，测定中的主要条件有以下几种，其中不正确的条件是( E )

(A)加入适当的溴化钾加快反应速度 (B)加过量的盐酸加速反应 (C)室温(10～30℃)条件下滴定 (D)滴定管尖端插入液面下滴定 (E)滴定管尖端不插入液面下滴定

26．某原料药的化学结构式为H2N－COOCH2CH2N(C2H5)·HCl可采用的分析方法有以下几种，其中不正

确的方法是( E )

(A)亚硝酸钠法 (B)非水碱量法 (C)紫外分光光度法 (D)HPLC法 (E)氧化-还原法 27．可用于指示亚硝酸钠滴定的指示剂为( D )

(A)酚酞 (B)甲基橙 (C)溴甲酚绿 (D)淀粉-KI 28．下列哪个药物不具有重氮化偶合反应( A )

(A)盐酸丁卡因 (B)对乙酰氨基酚 (C)盐酸普鲁卡因 (D)对氨基水杨酸钠 29. 中国药典采用( B )法指示重氮反应的终点。

(A)电位法 (B)永停法 (C)内指示剂法 (D)外指示剂法 30. 下列哪些基团不能发生重氮化反应( B )

(A)芳伯氨基 (B)芳烃胺基 (C)芳酰氨基 (D)取代硝基苯 31. 提取容量法测定有机胺类药物采用碱化试剂( A )

(A)氨水 (B)NaOH (C)Na2CO3 (D)NaHCO3

二、填空题

1． 芳胺类药物根据基本结构不同，可分为 对氨基苯甲酸酯类 和 酰胺类 。

2． 对氨基苯甲酸酯类药物因分子结构中有 芳伯氨基 结构，能发生重氮化-偶合反应；有

酯键(或酰胺键) 结构，易发生水解。

3． 利多卡因在酰氨基邻位存在两个甲基，由于 空间位阻 影响，较 难 水解，故其盐的水溶

液比较 稳定 。

4． 对乙酰氨基酚含有 酚羟 基，与三氯化铁发生呈色反应，可与利多卡因和醋氨苯砜区别。 5． 分子结构中含 芳伯氨 或 潜在芳伯氨 基的药物，均可发生重氮化-偶合反应。盐酸丁

卡因分子结构中不具有 芳伯氨 基，无此反应，但其分子结构中的 芳香仲胺 在酸性溶液中与亚硝酸钠反应，生成 N-亚硝基化合物 的乳白色沉淀，可与具有 芳伯氨 基的同类药物区别。

6． 盐酸普鲁卡因具有 酯 的结构，遇氢氧化钠试液即析出白色沉淀，加热变为油状物 普鲁卡因 ，

继续加热则水解，产生挥发性 二乙氨基乙醇 ，能使湿润的红色石蕊试纸变为蓝色，同时生