华法林、肝素等口服抗凝要抑制维生素K环氧化物的还原，从而阻止维生素K的反复利用，继而影响凝血因子前体的γ-羧化，从而影响凝血因子的合成。该类药物广泛应用于动静脉血栓的预防和治疗，剂量不足会增加血栓栓塞的危险性，而过量又会导致出血。因此用药期间应进行常规监控，主要检查血浆凝血酶原时间（PT)

29. 药物诱发骨髓抑制的常见药物和主要机制有哪些？

一类是肿瘤化疗药。骨髓抑制是肿瘤化疗中最常见的主要限制性毒性反应，主要是通过影响白细胞尤其是中性粒细胞、血小板、红细胞等快速增殖分化细胞，达到一定程度即造成骨髓抑制。

二类是与药物剂量关系不大、与体质特异性有关，导致持续的骨髓抑制。常见的药物有氯霉素、保泰松、磺胺药物等。可能是由于患者骨髓造血干细胞存在某种遗传代谢缺陷而对氯霉素等敏感所致。

30. 药物的理化性质与药物透皮吸收有什么关系？

药物经皮肤吸收的第一阶段（渗透相）中，非脂溶性物质不易通过表皮，特别是分子量＞300的水溶性物质。第二阶段（吸收相）中，真皮组织疏松，故而脂溶性对药物通透能力不起决定作用。由于药物进入血液循环前遇到的组织液和淋巴液的主要成分是水，所以药物在此进一步扩散的速度主要取决于其水溶性。

故而只有同时在脂水中溶解的药物才易被透皮吸收。 31. 试述药物对皮肤的毒性类型。

1．原发性刺激 主要指药物对皮肤局部产生刺激作用，刺激作用分为： (1)改变皮肤结构的损伤：化合物作用皮肤后使表皮的完整性被破坏，立

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即引起局部皮肤组织起疱，甚至坏死。

(2)药物性皮炎：药物作用皮肤后，可以从轻度红斑、丘疹到水痘，药物与皮肤接触后即可发生。而且，发病仅限于直接接触部位，边缘清楚。造成药物性皮炎的药物有阿司匹林、磺胺类、巴比妥类。

(3)皮肤色素沉着：化合物可绕过表皮的屏障直接透过皮脂腺和毛囊壁而进入真皮引起角化性毛囊损害，影响皮肤色素代谢，产生皮肤色素沉着。例如二甲基亚砜、丙烯腈。

2．皮肤过敏反应：属于第Ⅳ型变态反应，即迟发型变态反应. 3.皮肤光敏反应

（1）光毒性反应：即药物在日光下，特别是紫外线照射下，发生光化反应，形成有毒物质，使皮肤对日光的灼伤效应特别敏感，如氯丙嗪、荧光染料。损伤主要发生在表皮层。发病急、病程短、消退快。

（2）光变态反应：药物在日光照射下，发生光化学反应，形成具有半抗原作用的物质；与皮肤组织蛋白质结合成致敏原，但再次接触日光时发生反应。例如，灰黄霉素和去甲金霉素。损伤主要发生在真皮层。发病有一定潜伏期，病程可反复发作。

4、药物皮肤毒性的特殊类型

①、超敏反应综合征 ②、氨苯砜综合征 ③、红人综合征 ④、经皮肤吸收的全身毒性 ⑤、对皮肤附属器的毒性 32. 药物引起皮肤光敏反应的类型及机制是什么？同上 33. 眼睛对药物毒性作用敏感的主要因素有哪些？ 血流丰富：睫状血管系统和视网膜血管系统

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含有丰富的黑色素 含有多种转化酶，锌含量高

中枢视觉系统比脑其他部位更易受到药物损伤

34. 抗结核药物对视觉的主要毒性作用和机制是什么？

抗结核药乙胺丁醇机制：与在脉络膜、视网膜和视神经的碳酸酐酶、乳酸脱氢酶和醇脱氢酶辅基中的锌螯合，导致代谢紊乱。

抗结核药异烟肼影响正常的维生素代谢，引起视神经炎和视神经萎缩的毒性作用，可以同时服用维生素B6 以预防。

35. 可能诱发眼压升高的主要药物及机制。

阿托品类散瞳药对闭角型青光眼或浅前房患者，点眼后可使眼压明显升高，有诱发青光眼急性发作的危险。

36. 药物特殊毒性的概念、特点和主要研究内容。

药物的特殊毒性包括致突变性、致癌性、生殖和发育毒性、依赖性。 特点是：周期长、发生率低、毒性反应大。

新药的特殊毒性研究主要研究给药时间较长或在特殊条件下才会出现的发生率低但能造成严重后果的毒性反应。研究目的是通过评价新药是否具有致突变性、致癌性、生殖和发育毒性及潜在的依赖性，为新药的安全性评价提供科学依据。

37、药物诱发突变可能带来哪些后果？

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37. 药物生殖毒性和发育毒性的基本概念，诱发不育、流产、畸胎等的主要原因。

生殖毒性：对生殖细胞、卵细胞受精、着床、妊娠、分娩和哺乳的损害作用。评价方法：生殖毒性试验。

发育毒性：对胚胎发育、胎仔发育及出生幼子发育的损害作用。评价方法：致畸试验。

诱发不育、流产、畸胎的主要原因是着床前期环境因素或药物致早期胚胎丢失、以及胚胎的器官形成期（人类怀孕的前3月）是引起畸形最敏感的阶段。

38. 胚胎的发育过程和药物的毒性作用有什么关系？ 胚胎发育三个时期：早胚期（着床前期）、后胚期、胎儿期

早胚期：药物在此期的毒性作用表现为胚胎死亡，引起流产。（在啮齿类动物表现为胚胎吸收），一般不引起畸形。

后胚期和胎儿期：药物在此期的毒性作用可造成组织、器官的结构和功能缺陷，以及死胎。表现为生长迟缓，神经、内分泌、免疫机能发育障碍，

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