②、药物吸入呼吸道后可能直接损伤呼吸道及肺，经其它途径吸收的药物也可作用于肺。对呼吸系统有毒性作用和不良反应的化疗药物可引起急性化学性肺炎和慢性肺纤维化，甚至出现呼吸衰竭。

③、肺脏氧气负荷高，当进一步代谢药物时，易出现氧自由基损伤。 14. 呼吸道吸入药物的理化性质与其呼吸系统损伤有何关系？ 一、气体的水溶性与其在呼吸系统达到的深度和毒性作用有重要关系。 ①、 高水溶解性的气体只能到达鼻腔等呼吸道部位，如SO2，Cl2，NH3等。水溶性大的气体可对接触局部产生刺激作用，主要在接触局部或上呼吸道引起局部急性炎症反应。

②、 水溶性差的气体能进入肺泡，产生毒性作用。如O3，NO2。有些气体还可进入肺循环，随血液分布到全身，如吸入性全麻药、CO，H2S。一般对上呼吸道刺激性小，吸入后不易发觉，易进入呼吸道深部对肺泡产生刺激和腐蚀作用，易导致化学性肺炎或中毒性肺水肿等。

二、对于雾化吸入的药物微粒，其直径大小是决定在呼吸道内沉积部位的主要因素。大量沉积于肺泡的微粒难以被巨噬细胞完全吞噬和清除，会造成持续性的，难以消除的肺部炎症和肺纤维化等伤害。

15. 药物呼吸系统损害的主要类型和毒理学机制是什么？

一、抑制呼吸

各种中枢性麻醉药、中枢性镇痛药、镇静催眠药均对呼吸系统有抑制作用，中枢性呼吸麻痹是药物急性中毒致死的主要原因。

二、呼吸道反应。

①、鼻塞。药源性鼻塞主要是由药物舒张鼻部血管，引起鼻组织水肿、充血，

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影响鼻腔通气。

②、喉头水肿。药源性喉头水肿系血管神经性水肿发生在喉部所致的，大多属于I型变态反应。

③、哮喘。主要的作用机制有：诱发变态反应、影响支气管平滑肌的神经调节（拟胆碱药物引起支气管平滑肌收缩）、干扰呼吸道活性物质的代谢（白三烯）、对呼吸道的局部刺激（呼吸道吸入给药刺激）。

④、咳嗽。血管紧张素抑制剂可能通过减少缓激肽降解，使气管-支气管的缓激肽、前列腺素和P物质局部浓度升高，增强了呼吸道的反应，易引起咳嗽。

三、肺水肿。由于肺脏血流丰富、组织疏松，药物引起的各种肺损伤、肺血管通透性增高，以及血容量过大等均容易引起程度不同的肺水肿。临床用药引起肺水肿最常见的原因是静脉滴注给药时，短时间内大量输入液体。

四、肺炎及肺纤维化。药物引起的肺炎症性损伤可以是药物或其他代谢物的直接毒性作用，也可以是代谢中产生的自由基（博来霉素、呋喃妥英）以及药物诱发的肺部变态反应等间接毒性作用引起。各种长期的肺脏损伤都可引起肺纤维化。

五、肺栓塞。用药后引起的外周血管内皮损伤，血液高凝状态等诱发了静脉栓塞形成。

六、肺出血。肺部血管丰富，各种抗凝血药、抗血小板药和纤维蛋白溶解药的过量使用都可能诱发肺出血。

七、肺动脉高压。在缺氧、炎症等刺激和损伤的情况下，肺动脉血管容易收缩、痉挛而出现肺动脉高压。

八、鼻黏膜纤毛毒性。药物及制剂成分损伤鼻腔黏膜的上皮细胞，造成纤毛

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脱落和纤毛运动停止，影响鼻腔的自洁功能。

16. 检查药物呼吸系统损害的主要指标和意义有哪些？

①、呼吸功能检查 。包括通气功能和换气功能，可以反映药物对呼吸系统功能损伤的情况。

②、组织形态学检查。可以形态学观察：有无出血、水肿、肺实变、肺气肿、肺纤维化等急、慢性病理变化。

③、支气管肺泡灌洗液（BALF）检查 。灌洗液的细胞和生化指标分析，敏感度高，是肺脏毒理学检查中重要的实验方法之一。

④、肺组织羟脯氨酸测定 。可反映早期肺纤维化的病理变化，特异性好、相关性强。

⑤、物理学检查。可进行连续的动态观察。

17. 药物引起神经系统损害有几种类型？主要机理是什么？ 一、脑损害 (一)药源性头痛。

(二)药源性癫痫发作。作用于中枢神经系统或可通过血脑屏障的药物最易引起 癫痫。

(三)药源性昏迷和脑病。 药源性昏迷的发生可能是药物通过对中枢神经系统的直接神经毒性作用、对大脑代谢的间接作用或者通过改变大脑的血流状况而引起，低胆固醇血症、低镁血症、系统性高血压和使用大剂量皮质类固醇的患者以及对药物的代谢和消除功能不全的患者容易发生这类疾病。

二、脊髓损害。大剂量造影剂作股动脉至主动脉造影可产生横贯性脊髓炎，多数患者后遗症有痉挛性截瘫；破伤风疫苗可致胸腰段脊髓炎。

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三、药源性神经疾病。一些药物可能具有脑神经和外周神经的毒性作用，引起神经毒性症状。受到影响的脑神经包括视神经、动眼神经、嗅神经等。脑神经损害主要有耳毒性和视神经毒性等。受到影响的外周神经包括感觉神经和运动神经。细胞毒剂如长春生物碱、异环磷酰胺、铂化合物、氟尿嘧啶以及紫杉醇等可能引起脑神经毒性和外周神经毒性。

四、药源性锥体外系疾病。药物引起的锥体外系疾病(即运动疾病)包括帕金森综合征、急性肌张力失常、急性静坐不能和迟发性运动障碍等。

五、神经肌肉损害。 ①、药源性重症肌无力综合征

氨基苷类、新霉素、多粘菌素B和E等抗生素类药物具有神经·肌肉阻滞作用。

氨基苷类药物神经-肌肉阻滞作用的机制是与突触前膜上“钙结合部位”结合，当神经冲动到达神经末梢时，Ca2+内流受阻，从而阻止乙酰胆碱的释放。

②、药源性肌病

药物引起的肌病一般病情较轻微，临床特征为肌肉衰弱、肌无力、痉挛、疼痛、肿胀等。其机制可能与药物使肌肉生化功能发生障碍，引起肌肉和神经发生退行性变性，或诱发电解质、酸碱平衡紊乱等有关。

六、精神异常

药物引起的精神反应较多见，一般不严重。可引起严重的精神症状的药物主要是抗精神病药及催眠镇静药，抗组胺药。

18. 药物神经毒性损伤有什么特点？ (1)CNS受毒物攻击的靶部位多。

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