为什么基因治疗需要病毒做为载体？人类从诞生之日起，就开始与疾病作斗争。在某种程度上我们基本可以说，人类发展史也就是不断与各种疾病作斗争的历史。我们通常所说用基因治病，实际上是指用导入人体内的基因的产物蛋白质来治病。通常是指把遗传物质（DNA或RNA）引入到患者的细胞中，以达到治疗疾病的目的。病毒作为载体是利用了病毒在几千年的自然进化过程中，与人类较量的漫长岁月中，它可以找到最有效的途径进入人体。而病毒载体利用了病毒天然的或改造的外壳和（或）外膜结构来装载目的基因。外源基因进入细胞中通常需要“运输工具”。病毒是在漫长的自然进化过程中存活下来的没有细胞结构的最小、最简单的生命寄生形式。它们通常可以高效率地进入特定的细胞类型，表达自身蛋白并产生新的病毒粒子。因此，病毒是首先被改造作为基因治疗的载体。 时至今日，基因治疗的概念及其探索应用的范围均已被扩大。它不仅涉及遗传性疾病，而且涉及恶性肿瘤、心脑血管疾病、自身免疫疾病、内分泌疾病、中枢神经系统疾病等多基因疾病，以及包括艾滋病在内的传染性疾病，而备受人类的关注。 有些基因是需要在正常生理环境下才能表达的，比如在治疗糖尿病时，我们需要在人体血糖下降时，胰岛素才表达，但时时刻刻表达就会造成血糖浓度升高，因此，人们就想让它在表达的时候就表达，不表达的时候就不要表达，因此要做一个基因开关，通过控制转录过程使一个基因表达“释放”或“沉默”，比如，将小分子四环素与基因开关结合，应用四环素时基因开关就打开，把四环素一断掉，基因开关就关掉，人们能控制胰岛素有节制地释放，有节制地表达，从而达到基因治疗的目的。又比如恶性贫血，我们将促红细胞素利用基因治疗注入人体，如果时刻表达就会引起血浓度增高，利用基因开关有选择性的表达，就可达到基因治疗的目的。 随着人类基因组计划的完成，各科疾病相关基因的揭示，DNA转移技术的革新，以及对于在人体内重组载体表达的调控技术的提高，基因治疗必将在肿瘤疾病及遗传性疾病治疗中起重要作用，基因治疗在现代临床医学中具有广阔的前景。 我国基因治疗前景分析

一、追溯基因治疗

1943年美国学者艾弗瑞 (Avery)等人证明DNA是生命的遗传物质,开创了生命科学的新纪元,从此,生命科学的研究进入了一个崭新的领域,如今,基因治疗的发展又成为基因生物技术的重要里程碑。

基因治疗是指将人的正常基因或有治疗作用的基因通过一定方式导入人体靶细胞以纠正基因的缺陷或者发挥治疗作用,从而达到治疗疾病目的的生物医学高技术。

近十年来,世界上已有近400个基因治疗方案开始用于临床,其中美国占了一大半。“人类基因组计划”的实施以及所取得的成果,不仅使人类认识了自身,而且成为基因诊断和基因治疗研究、开发及产业化的源头。

2000年法国巴黎内克尔儿童医院利用基因治疗使数名有免疫缺陷的婴儿恢复了正常的免疫功能,取得了基因治疗开展近十年来最大的成功。目前每年用于基因治疗上的总投资约10亿美元左右,主要集中在美国,其次在欧洲。截止2001年9月,全世界已批准的基因治疗方案达到了596个,其中,癌症居基因治疗的首位,共376个方案,占总数的63.1％。预计2004年,世界上第一个用于治疗癌症的基因治疗产品将进入市常在巨大的医疗需求和治愈重大疾病潜力的驱动下,基因治疗产品的销售额将达36亿美元,估计每年增长约1倍, 2006年达到99亿美元,2010年基因治疗的市场将达到450亿美元左右。一些大的跨国制药公司瞄准了那些中、小型专门的基因治疗公司,纷纷与之形成战略合作,以便争夺未来的新产业领域和医药市场份额。

二、基因治疗在中国

1991年,我国科学家进行了世界上首例血友病B的基因治疗临床试验,目前已有4名血友病患者接受了基因治疗,治疗后体内IX因子浓度上升,出血症状减轻,取得了安全有效的治疗效果。随后,我国科学家利用胸腺激酶基因治疗恶性脑胶质瘤基因治疗方案获准进入1期临床试验,初步的观察表明,生存期超过1年以上者占55％,其中 1例已超过三年半,至今仍未见肿瘤复发。此外,采用血管内皮生长因子基因治疗外周梗塞性下肢血管病基因治疗方案也已获准进入临床试验。目前,我国已有6个基因治疗方案进入或即将进入临床试验。

总的来看,我国基因治疗产业比美国落后了约4年,正处于成长阶段,绝大部分还处于实验室研究阶段,仅有大约5个项目通过审批进入特批临床试验或I、Ⅱ期临床试验。

三、投资者关注基因项目

2001年是投资者投资行为较为理性的一年,企业的盈利能力、研究成果能否产业化已成为投资者进行价值判断的主要因素,高科技概念已不再为投资者热捧。

由于多数公司所研究的技术还处于基础研究及探索阶段,前景不明朗,蕴含着较大的风险,同时,也由于多数公司只有研发能力,而无营销、产业化能力,生物技术公司2001年亏损面高达80％。不少公司转而谋求多种方式的经营,但限于资金、技术、管理、企业规模等因素的影响,公司的发展举步为艰,甚至债务加重。

生物技术前一轮投资的经验教训,促使上市公司着眼于从产业源头投资、从项目孵化培育。基因是生物技术的产业源头,对基因组功能的研究,是生物技术公司发展的制高点,生物芯片与基因功能的研究相辅相成,既是基因研究的手段,又是基因研究成果产业化的应用。因此,我们从 2001年销售收入角度比较了10家涉足基因诊断和基因治疗的上市公司(如表)。

2001年十家涉足基因诊断和基因治疗的上市公司销售额情况表

序号 企业名 销售额(万元)

1 华北制药股份有限公司 381807

2 上海申华控股股份有限公司 253516

3 上海实业联合集团股份有限公司 154771

4 上海复星实业股份有限公司 79830

5 深圳海王生物制品股份有限公司 77063

6 山东东阿阿胶集团股份有限公司 54681

7 广东肇庆星湖生物科技股份有限公司 38891

8 桂林集琦药业股份有限公司 18111

9 北京天坛生物制品股份有限公司 17069

10 广西北生药业股份有限公司 11863

从表中,我们选取了华北制药股份有限公司、上海实业联合集团股份有限公司、上海复星实业股份有限公司三家位列前茅的企业。它们的主营业务收入增长率分别为70.11％、 49.27％、25.59％；净利润增长率分别为25.73％、4.61％、5.45％；每股收益分别为0.12元、0.33元、0.46元；净资产收益率分别为5.73％、 7.36％、10.72％。下面我们具体介绍这三家企业2001年的情况。

华北制药：基因技术产业化的基地之一

华北制药是国内基因制药企业的代表公司。公司目前已发现了6个与高血压相关的基因并注册于 Genebank。华北制药下属Genetech公司是我国基因工程产业化的龙头企业,公司斥资近3亿元建立了居于世界领先水平的基因工程产业基地,并与军事科学院、 北京大学、病毒基因工程国家重点实验室等数十家科研院所建立了合作关系。公司在药物筛选技术、人类基因组技术和微生物基因组研究方面在国内位居前列。2001年公司每股收益为0.12元,预计2002年每股收益为0.14元,从 2001年年报中可以看出,主营业务收入增长率提高较大,这一方面得益于行业内抗生素药品价格的回升,促进了主营业务的增长,另一方面公司在2001年初完成了内部管理结构的调整,使规模成本优势得到进一步挖掘。公司逐渐形成多元化发展的大医药格局。

复星实业：基因诊断的龙头企业

复星实业是最早进入基因产业领域的企业之一。公司具有人才方面的优势,拥有数名博士后及一批中青年专家和外聘的海内外专家,研究开发水平与国际保持同步,生产能力国内领先,目前有几十种基因诊断试剂取得新药证书,部分的基因诊断产品和医疗仪器已进入国际市场,在研的项目有r-IFN、 EPO、TNF、IL-11、基因芯片技术等；从2001年年报分析可以看出,主营业务收入增长率(2001年为25. 59％,2000年为30.98％), 净资产收益率(2001年为11.25％,2000年为14.69％)、速动比率(2001年为0. 61,2000年为1.06)等几项指标均有不同程度的下降,这可能与公司在 2001年度加强了研究开发领域的投资有关,但为了巩固和提高企业的行业地位和竞争力,此举显然是必要的。2001年公司每股收益为0.46元,预计2002年每股收益为0.49元,将会保持稳定状态。其利润的重要来源是投资收益,其中绝大多数源白生物医药产业中较好的品牌。

上实联合：成功转型的生物医药企业

上实联合原主业为纺织业,但目前已经成功转型到生物医药产业,并且生物医药产业已成为公司的重要利润来源。2001年度公司的主营业务收入增长率为49.27％,主营业务利润增长超过了50％,净利润增长率为4.61％。目前公司控股的几家医药公司都具有较强的市场竞争力,同时公司还拥有多项在国内领先的技术,因此今后几年凭借生物医药的高速发展,利润有望继续保持增长。此外,参股的联华超市回报也相当稳定,其保持了国内最大销售规模的地位。总的来看,公司发展已步入良性轨道。

但从主要的财务指标的增长情况来看,与2000年相比,主营业务收入增长率(2001年为49.27％, 2000年为69.57％)略有下降,速动比率(2001年为1.36,2000年为 1.34)基本平稳,偿债能力处于同行业中游,偿还到期债务的风险校指标下降明显的有每股收益(2001年为0.33元,2000年为0.48元)、净资产收益率(2001年为7.36％0,2000年为10.46％),值得警惕。从2001年年报中,我们可以分析出,上实联合的财务状况总体上保持2000年的水平,其中资产负债管理能力、现金能力、成长能力、盈利能力无明显改善,偿债能力的提高引人注目。

从上述分析我们可以看出,由于生物技术行业的高风险、高投入特点使得生物技术类上市公司表现为,在技术开发的初期资金短缺,急需大量融资,且初期投资回报率低的特点。因此,我们对此提出建议：充分利用资本市场募集资金,鼓励企业从股票市场募集资金,发行企业债券,吸引外国资金和民间资本的投入,使企业茁壮成长起来；同时加快技术创新的步伐,从上述三家企业的发展过程我们也可以看出,与高校、科研机构联手,提倡科技开发与基础性研究相结合,使创新的技术、产品尽快实现产业化,转化为现实的生产力；对企业内部来说,加强企业管理,合理配置人力资源,建立有效的现代企业管理制度,是企业全面提高盈利能力、保持生存和发展的根本保障。

基因治疗中的插入突变 ［ 作者：biochinese 转贴自：本站原创 点击数：881 更新时间：2004-2-3 文章录入：biochinese ］ 最近，在用一种类似于反转录病毒转移治疗基因到造血细胞中治疗疾病的过程中，出现了一些不常见的白血病的并发症。在这个过程中，起重要作用的可能是由于反转录病毒载体基因对病人基因组的随机插入引起原癌基因的表达造成的。这个发现对医疗上特别是在干细胞的遗传操作上有重要的意义。这篇综述分析了这种现象的原因，并且提出了一些预测和预防这种结果的方法。 最近这方面的研究给基因治疗学带来了一个转折点。在一些相对成功的医疗实验中也出现了非常严重的反作用。例如，有位病人患一种非常严重的免疫缺陷性疾病，在经过基因治疗以后，出现了未曾预料到的淋巴细胞方面的并发症，这种结果在以前的动物模型实验中是没有预料到的。这种未曾预料到的并发症在人临床试验中有三年的潜伏期，在老鼠试验中有一年的潜伏期，这暗示了在疾病发生的过程中，已经发生了遗传物质上的改变。 试验结果给基因治疗学带来了更多的挑战，说明了在未来的实践过程中，需要考虑更多的情况。在今后的医疗过程中，染色体水平上的基因插入治疗将扮演重要的角色，因此，这方面的反作用和副作用的研究将显得尤其重要。 这篇综述文章发表在2004年的《分子治疗》（Molecular Therapy）杂志上。 基因治疗中的遗传物质转运系统（综述）