醛酮的合成-060331 下载本文

经典化学合成反应标准操作

醛酮的经典合成

编者: 雷耀辉,周盛峰

药明康德新药开发有限公司化学合成部

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经典合成反应标准操作— 醛酮的合成 药明康德新药开发有限公司

目 录

1.前言 ................................................................................................................. 4 2.由醇合成醛酮 ................................................................................................. 4

2.1铬(VI)试剂 .............................................................................................................. 4

2.1.1 Jones氧化(Cr2O3/H2SO4/acetone) .............................................................. 4 2.1.2 Collins氧化(Cr2O3·2Py) .............................................................................. 5 2.1.3 PCC(Pyrindium Chlorochromate)氧化 ..................................................... 7 2.1.4 PDC(Pyrindium Dichromate)氧化 ............................................................. 9 2.2 用活性MnO2氧化 .................................................................................................... 10

2.2.1 用活性MnO2氧化示例一: ............................................................................ 10 2.3用DMSO氧化 ........................................................................................................... 11

2.3.1 DMSO-(COCl)2氧化(Swern Oxidation) .................................................. 11 2.3.2 DMSO-SO3-Pyridine ....................................................................................... 12 2.4 用氧铵盐氧化 ............................................................................................................ 13

2.4.1 用氧铵盐氧化示例: .................................................................................... 13 2.5 用高价碘试剂氧化 .................................................................................................... 14

2.5 .1 Dess-Martin氧化反应示例: .................................................................... 14 2.5.2 IBX氧化反应示例: .................................................................................... 15 2.6 亚硝酸钠和醋酐氧化 ................................................................................................ 15

2.6.1 亚硝酸钠和醋酐氧化示例 ............................................................................ 15 2.6 TPAP-NMO 氧化 ...................................................................................................... 16

2.6.1 TPAP-NMO 氧化示例 .................................................................................... 16 2.7 1,2-二醇的氧化 ....................................................................................................... 16

2.7.1 1,2-二醇的氧化示例一: ............................................................................. 17 2.7.1 其他1,2-二醇的氧化相关文献: ................................................................ 18

3.由卤化物合成醛酮 ....................................................................................... 18

3.1 由伯卤甲基和仲卤甲基的氧化合成醛酮 ................................................................ 18

3.1.1 用DMSO氧化(Kornblum反应) ............................................................. 18 3.1.2用硝基化合物氧化(Hass反应) ................................................................. 20 3.1.3用乌洛托品氧化(Sommelet反应) ............................................................. 21 3.1.4用对亚硝基二甲苯胺氧化吡啶翁盐氧化(Kr?hnke反应) ...................... 22 3.1.5用胺氧化物氧化 ............................................................................................... 22 3.2 由二卤甲基或二卤亚甲基合成醛酮 ........................................................................ 22

3.2.1 由二卤甲基合成醛反应示例: .................................................................... 23 3.3 由有机金属化合物的酰化合成醛酮 ........................................................................ 24

3.3.1 由有机金属化合物的酰化合成醛酮示例 .................................................... 25 3.4 由Pd催化反应合成醛 ............................................................................................. 25

4.由活泼甲基或活泼亚甲基烷烃合成醛酮 .................................................. 25

4.1 用SeO2氧化合成醛酮 ............................................................................................. 26

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4.1.1 用SeO2氧化合成醛酮示例 ............................................................................ 26 4.2用空气氧化合成酮 ..................................................................................................... 26

4.2.1用空气氧化合成酮反应示例: ....................................................................... 27 4.3 用铬酸氧化合成酮 .................................................................................................... 27

4.3.1 用铬酸氧化合成酮示例 .................................................................................. 27 4.4用高锰酸盐氧化合成酮 ............................................................................................. 29 4.5 用醌氧化合成酮 ........................................................................................................ 29

5.由羧酸及其衍生物合成醛酮 ....................................................................... 30

5.1由羧酸合成醛 ............................................................................................................. 30

5.1.1用金属氢化物还原 ........................................................................................... 30 5.1.2由脱CO2合成醛 .............................................................................................. 31 5.1.3由羧酸合成酮 ................................................................................................... 31 5.2由酰氯及酸酐合成醛酮 ............................................................................................. 33

5.2.1用Rosenmund法合成 .................................................................................... 33 5.2.2用金属氢化物还原 ........................................................................................... 34 5.3由酯及内酯合成醛 ..................................................................................................... 35

5.3.1 酯通过DIBAL还原为醛示例: ................................................................... 35 5.4由酰胺合成醛酮 ......................................................................................................... 36

5.4.1 由酰胺合成醛酮 .............................................................................................. 37 5.4.2 McFadyen-Stevens Reaction........................................................................... 38 5.5由酯或酰氯经Weinreb酰胺合成醛酮 .................................................................... 39

5.5.1 由Weinreb酰胺还原合成醛反应示例一 ..................................................... 40 5.5.2由Weinreb酰胺还原合成酮反应示例: ......................................................... 41 5.6由氰合成醛酮 ............................................................................................................. 41

5.6.1DIBAL 还原腈到醛示例 (最重要的方法) ............................................... 42 5.6.2Li(EtO)3AlH 还原腈到醛示例 (较重要的方法) ...................................... 42 5.6.3Ranney Ni 加氢还原氰到合成醛示例 ............................................................ 43 5.6.4有机金属试剂对腈加成合成酮示例 ............................................................... 44

6. 由烯烃、芳环合成醛酮 ................................................................................ 45

6.1 由烯烃臭氧氧化合成醛 ............................................................................................ 45 6.2 烯烃用OsO4/NaIO4氧化合成醛 ............................................................................. 46 6.3 烯烃经由有机硼化合物中间体的烯烃甲酰化合成醛............................................ 46 6.5 由烯烃的甲酰化合成醛 ............................................................................................ 47

6.5.1 Vilsmeyer 反应 ................................................................................................ 47 6.5.2 Duff’s 甲酰化 .................................................................................................. 50 6.5.3 Reimer-Tiemann 甲酰化 ................................................................................ 51 6.5.4 Gattermann甲酰化 ......................................................................................... 52 6.5.5 多聚甲醛/甲醇镁 苯酚甲酰化 ....................................................................... 52 6.5.6氯化锡/多聚甲醛 苯酚甲酰化 ........................................................................ 53 6.5.7重氮化后甲酰化 ............................................................................................... 53 6.6烯烃经加成-氧化反应合成酮 ................................................................................... 55

6.6.1 烯烃经加成-氧化反应合成酮示例 .............................................................. 55

7. 由炔烃合成醛酮 ............................................................................................ 56

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7.1 由加成-氧化反应合成醛酮 ...................................................................................... 56 7.2 由氧化反应合成酮 .................................................................................................... 56 7.3 由加成-水解反应合成酮 .......................................................................................... 57 7.4 由加成-还原反应合成酮 .......................................................................................... 58 7.5 由加成-烷基化,酰化等反应合成酮 ...................................................................... 58

8. 由醚及环氧化合物合成醛酮 ........................................................................ 58

8.1 Claisen重排 ............................................................................................................... 58

8.2酸催化下环氧化物重排 ............................................................................................. 60

8.2.1 酸催化下环氧化物重排合成醛酮示例一 .................................................... 60 8.3氧化法 ......................................................................................................................... 60 8.4 水解法缩醛或酮合成醛酮 ........................................................................................ 60

9. 由胺合成醛 .................................................................................................... 61

9.1胺的氧化 ..................................................................................................................... 61

9.1.1 胺的氧化合成醛反应示例: .......................................................................... 62 9.2 由胺经由西佛碱的方法 ............................................................................................ 63

9.2.1 由胺经由西佛碱合成醛示例 .......................................................................... 63 9.3 自苯胺衍生物合成 .................................................................................................... 63

10. 由硝基化合物合成醛酮 .............................................................................. 63 11. 由Friedel-Crafts反应合成芳基酮 ........................................................... 64

11.1 由Friedel-Crafts反应合成芳基酮示例 ............................................................. 66

12. Dieckmann 缩合脱酸 ................................................................................. 68 13. 由合成子合成醛酮 ...................................................................................... 70 14. 由砜合成醛酮 .............................................................................................. 70 15. Michael 反应 和类似反应(Addition, Condensation) ............................. 70

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