药物化学实验之三

注释：

1、苯妥英钠与苯妥英锌两药的毒性主要来源于苯妥英，与成盐时选用的无机离 子关系不大，同时也支持了王氏等提出的锌离子在体内不易蓄积中毒的观点。

2、苯妥英钠是癫痫的首选药物，但苯妥英钠味苦，吸湿性强， 给生产、贮存和应用带来困难，且其水溶液pH值高，刺激性大，长期服用导致锌缺乏和小脑损伤等毒性反应。苯妥英锌与苯妥英钠相比，吸湿性和对限的刺激性较小，在大鼠口服的亚急性毒性试验中，Hb、BP、W BC、SGPT和病理组织学检查表明两药的毒性无显著差异。【4】

3、苯妥英钠是强碱弱酸盐，水溶液碱性太强， （pH 值在 12 以上） ，肌肉注射部位产生沉淀，静脉注射则易产生静脉炎，因而限制了它的临床应用范围。在动物实验中，由于药物水溶液与泪液 pH 的差值太大，必然产生刺激性。而苯妥英锌是弱酸弱碱盐，制成的混悬剂经测定，其 pH 值在 5~7 范围内，因此它的刺激性 比苯妥英钠较小。

4、用苯妥英锌治疗慢性癫痫病，可能有助于降低因小脑损伤造成的某些精神方 面的毒副作用。【4】

5、苯妥英钠是治疗显著的抗癫痫药，但其水溶液 pH 值太高，口服和积弱注射均 产生刺激性；由于味苦，吸湿性较强，给生产，贮存和应用带来困难。据近期报 道，大鼠长期服用苯妥英钠，脑重量减轻，肝内锌浓度降低，指出该药可能引起 锌缺乏，而抗癫痫药物的药效基团是苯妥英，已有文献记载，因此，我们用锌来 代替钠， 来补充用药的锌损失， 我们制备苯妥英锌， 以改善苯妥英钠的上述确点。

6、近年来的研究表明，苯妥英有促进创面愈合的作用，而锌离子则是烧伤后易 丢失又是创面修复的必要微元素之一，有明显促进烧伤创面愈合的作用。作用机 理：增加成纤维细胞数量及创面毛细管数量，增加巨噬细胞的功能，促进上皮细 胞向创面生长，加速创面愈合，

9

药物化学实验之三

此外还具有糖皮质激素拮抗作用和减少创面细菌 数目的作用，降低创面感染。【6】 7、抗癫痫作用临床不良反应：刺激牙龈增生。

九、【参考文献】

【1】.http://baike.http://www.china-audit.com//view/2992796.htm 【2】.王沛：《制药工艺学实验》当前第:25——26页

【3】.陈新: 《苯妥英钠合成实验的改进》，(皖西学院化生系；安徽仿生传感与检测技术省级实验室，安徽六安237012)

【4】. 蒲其松 李毓倩 崔刚 陆天才：《苯妥英锌的制备及初步药理学研究》，(石河子医学院药学系一 医学系，新疆8B2000)

【5】. 刘志良 张康华 曹小华 陈福山 吕国阳：《苯偶姻“一瓶反应”合成苯妥英》，（九江学院化工学院 江西九江 332005）

【6】.中国临床药理学与治疗 2003Apr;8(2):192—194

10