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目 录

摘要 .................................................... 错误！未定义书签。 Abstract ................................................ 错误！未定义书签。 第一章 总 论 ............................................ 错误！未定义书签。

1.1 项目的背景及意义 ................................. 错误！未定义书签。 1.2生产方法及工艺路线选择 ........................... 错误！未定义书签。

1.2.1产品选择 .................................... 错误！未定义书签。 1.2.2生产方法及工艺选择 .......................... 错误！未定义书签。 1.2.3设计所采用的生产方法及原理 ................................... 9 1.2.4主要原辅材料和包装材料 ...................... 错误！未定义书签。 1.2.5产品的质量标准 .............................. 错误！未定义书签。 1.3 厂址选择 ......................................... 错误！未定义书签。

1.3.1 厂址所在地的自然条件 ....................... 错误！未定义书签。 1.3.2 GMP及环境对厂址厂房的要求 .................. 错误！未定义书签。 1.3.3 厂区水、电、汽及排污情况 ................... 错误！未定义书签。 1.3.4 交通运输 ................................................... 15 1.3.5原料供应 .................................... 错误！未定义书签。 1.3.6 产品销售 ................................... 错误！未定义书签。 1.3.7 对工厂附近工农业及居民生活条件的影响 ....... 错误！未定义书签。 1.4 工厂组成及劳动定员 ............................... 错误！未定义书签。

1.4.1 总厂组成、机构组成及总平面布置 ............. 错误！未定义书签。 1.4.2 车间组成、管理机构及编制 ................................... 19 1.4.3 年工作日、生产班制及劳动定员 ............................... 19

第二章 工 艺 设 计 .............................. 错误！未定义书签。 2.1 工艺流程的设计与评述 ............................. 错误！未定义书签。

2.1.1前提取及提取车间工艺流程的设计及评述 ........ 错误！未定义书签。 2.1.2制剂车间工艺流程的设计及评述 ................ 错误！未定义书签。 2.1.3工艺流程示意图及环境区域划分 ................ 错误！未定义书签。 2.1.4前处理及提取工艺设备流程图 .................. 错误！未定义书签。

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2.1.5制剂生产线工艺设备流程图 .................... 错误！未定义书签。 2.2工艺计算 ......................................................... 25

2.2.1物料衡算 .................................... 错误！未定义书签。 2.2.2热量衡算 .................................... 错误！未定义书签。 2.2.3设备选型计算 ................................ 错误！未定义书签。 2.3 车间布置设计 ..................................... 错误！未定义书签。

2.3.1 布置原则 ................................... 错误！未定义书签。 2.3.2 布置说明 ................................... 错误！未定义书签。 2.3.3 人流通道设计说明 ........................... 错误！未定义书签。 2.3.4 物流通道设计说明 ........................... 错误！未定义书签。 2.3.5 设备布置设计说明 ........................... 错误！未定义书签。 2.3.6 提取及制剂车间平面布置图 ................... 错误！未定义书签。

第三章 非工艺设计 ............................................ 47 3.1 通风、空调和空气净化设计 ......................................... 47

3.1.1设计依据 .................................................... 47 3.1.2 设计参数 ................................................... 47 3.1.3 制剂及提取车间30万级洁净空调系统的设计方案 ................ 48 3.1.4 设计计算负荷 ............................... 错误！未定义书签。 3.2 土建设计 ......................................... 错误！未定义书签。

3.2.1 设计依据 ................................... 错误！未定义书签。 3.2.2 工艺对土建的要求 ........................... 错误！未定义书签。 3.2.3 工艺对内部装修材料的要求 ................... 错误！未定义书签。 3.3 环境保护 ......................................... 错误！未定义书签。

3.3.1 设计依据 ................................... 错误！未定义书签。 3.3.2 “三废”的处理方法 ......................... 错误！未定义书签。 3.4 消防安全 ......................................... 错误！未定义书签。

3.4.1 工程设计项目的防火、防爆设计 ............... 错误！未定义书签。 3.4.2工程设计项目的安全卫生设计 .................. 错误！未定义书签。 3.5 节能 ............................................. 错误！未定义书签。

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3.5.1设计依据 .................................... 错误！未定义书签。 3.5.2 节能措施 ................................... 错误！未定义书签。

参考文献 ................................................ 错误！未定义书签。 致谢 .................................................................... 56 附录 .................................................................... 57

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年产一亿只银杏达莫注射液车间工艺设计

摘要

本设计以《中药成方制剂》中的银杏达莫注射液为处方依据，按照GMP规范的设计要求设计的。

设计分为：总论、工艺设计、非工艺设计三部分。总论中包括药厂的选址、生产方法的确定、三废的处理、工厂组成、人员配制等内容。工艺计算中包括物料衡算、设备选型计算以及工艺评述等。第三章主要为非工艺设计，包括洁净车间空调方案设计、采暖通风、消防、劳动安全、土建、环境保护和节能等内容。

本设计采用现代化的设备和生产方法，以及先进的人员管理模式，确保了提高药品质量和降低成本。血脉通片是根据贵州省苗族广为流传的验方，经多年临床研究开发的民族中药制剂，经临床验证，本品对冠心病、心绞痛、心肌梗塞、心律失常以及中风等症有满意疗效，具有广泛的市场前景。

关键词：GMP，设计，车间，工艺

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第一章 总 论

1.1 项目的背景及意义

中药是我国的“国粹”，几千年的使用历史，使中药在国内拥有庞大、固定的消费群体。从国内医院多年的销售数据分析结果表明，在医院使用的治疗心血管疾病、肿瘤、内分泌疾病等慢性疾病或疑难疾病药物中，中药因其独特的药理作用而拥有广阔的临床应用前景 。

近年来，随着现代工业化进程的加快及人类生活条件、生存环境的变化，使人类身心疾病明显增加，现代疾病对人类的威胁正在或已经取代了以往的传染性疾病。因此，对医药乃至医学都提出了更新更高的要求，由单纯的疾病治疗转变为预防、保健、治疗、康复相结合的模式，各种替代医药和传统医药发挥着越来越大的作用。此外，由于化学药物所产生的越来越明显的毒副作用或药源性疾病，同时容易产生抗药性，已很难满足人们的建康要求。而在人类“回归自然”的潮流中，天然药物由于毒副作用小，越来越受到人们的青睐，这不仅为人们的健康要求提供了更多的选择，也有利于降低医疗费用，减轻国家和社会负担，传统医药在许多国家长期以来受到排挤，从50年代起，特别是70年代后期，随着我国中医药事业发展取得显著成绩，被人们遗忘的传统医学重新得到世人的重视，从1975到1978年连续3年的世界卫生大会都将传统医学列入议题，形成了培训传统医学人才和开展传统医学研究的两个主体。WHO还专门成立了‘传统医学规划’，已有100多个国家建立了各种类型的中医药机构，每年来华接受正规培训的中医人员已上万人次之多，这将为中成药推行国际市场起到重要的作用，因此，中药迎来前所未有的大好时机。

冠状动脉性心脏病简称冠心病是一种最常见的心脏病，是指因冠状动脉狭窄、供血不足而引起的心肌机能障碍和(或)器质性病变，故又称缺血性心肌病(IHD)。CHD是多种冠状动脉病的结果，但冠状动脉粥样硬化占冠状动脉性心脏病的绝大多数(95%-99%)。因此，习惯上把冠状动脉性心脏病视为冠状动脉粥样硬化性心脏病同义词。

冠心病症状表现胸腔中央发生一种压榨性的疼痛，并可迁延至颈、颔、手臂、后背及胃部。冠状动脉性心脏病发作的其他可能症状有眩晕、气促、出汗、寒颤、恶心及昏厥。严重患者可能因为心力衰竭而死亡。 目前疾病用药有：硝酸甘油 阿司品林 倍他乐克 卡托普利 阿托伐他汀钙片 薯蓣皂苷片。

冠状动脉性心脏病简称冠心病是一种最常见的心脏病，是指因冠状动脉狭窄、供血不足而引起的心肌机能障碍和(或)器质性病变，故又称缺血性心肌病

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(IHD)。CHD是多种冠状动脉病的结果，但冠状动脉粥样硬化占冠状动脉性心脏病的绝大多数(95%-99%)。因此，习惯上把冠状动脉性心脏病视为冠状动脉粥样硬化性心脏病同义词。

冠心病症状表现胸腔中央发生一种压榨性的疼痛，并可迁延至颈、颔、手臂、后背及胃部。冠状动脉性心脏病发作的其他可能症状有眩晕、气促、出汗、寒颤、恶心及昏厥。严重患者可能因为心力衰竭而死亡。 目前疾病用药有：硝酸甘油 阿司品林 倍他乐克 卡托普利 阿托伐他汀钙片 薯蓣皂苷片。

杏达莫注射液是中草药银杏叶提取物,并加入西药双嘧达莫的复合制剂.随着其药理学研究的进一步深入,其有效成分不断的发现,其作用原理亦不断阐明,目前已广泛应用于心血管脑血管疾病的治疗。本设计就是在这种历史背景下产生的，银杏达莫注射液的设计中充分考虑到了当地的资源优势，地理优势，利用现代化的提取工艺、现代化的生产方法和管理模式进行生产制备，对中药现代化具有积极的意义。

1.2设计依据

1.2.1设计任务书（见附表） 1.2.2药品GMP规范

《药品生产质量管理规范》又称《最佳生产工艺规范》，英文名：Good Manufacturing Practices for Drugs缩写GMP。

所谓GMP，是指从负责指导药品生产质量控制的人员和生产操作者的素质到生产厂房、设施、建筑、设备、仓储、生产过程、质量管理、工艺卫生、包装材料与标签，直至成品的贮存与销售的一整套保证药品质量的管理体系。简言之，GMP的基本点是为了保证药品质量，必须做到防止生产中药品的混批、混杂污染和交叉污染。

GMP基本内容涉及到人员、厂房、设备、卫生条件、起始原料、生产操作、包装和贴签、质量控制系统、自我检查、销售记录、用户意见和不良反应报告等方面。在硬件方面要有符合要求的环境、厂房、设备；在软件方面要有可靠的生产工艺、严格的管理制度、完善的验证系统等。

《药品质量管理规范》（1998年修订）共14章89条：第一章总论；第二章机构与人员；第三章厂房与设施；第四章设备；第五章物料；第六章卫生；第七章验证；第八章文件；第九章生产管理；第十章质量管理；第十一章产品销售与收回；第十二章投诉

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与不良反应报告；第十三章自检；第十四章附则。药品GMP附录共七部分：总则、无菌药品、非无菌药品、原料药、生物制品、放射性药品、中药制剂。

有关GMP的具体内容及认证祥见《药品质量管理规范》（1998年修订）和《药品GMP认证办法》（2002年12月修订）。 1.2.3国家及地方法规、规范及标准

1.《药品生产质量管理规范》 （1998年修订，国家药品监督管理局颁发）

2.《药品生产质量管理规范实施指南》 （2001年版，中国化学制药工业协会、中国医药公司）

3.《医药工业洁净厂房设计规范》 （国家医药管理局颁布，1996年） 4.《洁净室施工及验收规范》 JG71-90

5.中华人名共和国国务院令 [1998] 年第253号《建设项目环境保护管理条例》 6.《工业企业噪声控制设计规范》 GB87-85 7.《环境空气质量标准》 GB3095-1996 8.《污水综合排放标准》 GB9878-1996 9.《锅炉大气污染物排放标准》 GWPB3-1999 10.《工业三废排放执行标准》 GBJ4-73

11.《建筑设计防水规范》 GBJ16-87 （1996年） 12.《建筑防雷设计规范》 GB50057-94 13.《洁净厂房设计规范》 GBJ50073-2001 14.《工业企业设计卫生标准》 JJ36-97 15.《建筑给排水设计规范》 （1989年）

1.2.4基础资料

1.厂址地形图（见附图）

本设计厂址拟定于贵州省清镇市医药工业园区。 2.气象及地质资料 （1）.气象资料

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表1.1 厂址所在地气象情况

项 目 年平均气温 极端最高气温 极端最低气温 年平均降水量 年平均相对湿度 ?.地质资料

气象数据 14.1℃ 34.5℃ -8.6℃ 1186.7mm 81% 项目 年平均风速 年无霜期 年平均日照 年太阳辐射总量 全年主导风向 气象数据 2.2m/s 280天 1354小时 377.65KJ/cm2 东风 清镇市地处苗岭山脉北坡，乌江干流鸭池河东岸，地层走向东部为南向北，西部为南向东，正处在川黔南北构造带和北向东构造带的交叉部位，属黔中经向构造体系。黔中经向构造带是川黔南北构造带主体，主体部分为强烈挤压的窄陡的复式向斜带和宽缓的箱式复式背斜带所组成的典型的“隔槽式子”褶皱。熔岩地貌是清镇市的主要特征。 4.水质分析

本设计所用自来水为清镇市自来水公司从城市自来水管网提供，水质经分析鉴定为合格，其具体分析情况须参见清镇市自来水公司水质分析报告。

表1.2 制药工艺用水的水质要求和用途

水质类别 饮用水 用途 口服制剂瓶子初洗；制备纯化水的水源；中药材、饮片清洗、浸润、提取用水 口服固体制剂配料、洗瓶；注射液、无菌水质要求 生活饮用水标准 GB 5749-85 参照中国药典具体要求 电阻率>0.5Ω.m(电导率≤2μs/cm 符合中国药典标准 纯化水 去离子水 冲洗剂瓶子的初洗；非无菌原料精制；制备注射用水的水源 蒸馏水 溶媒；口服制剂、外用药配料；非无菌原料药精制；制备注射用水水源 5.厂区供电、供水、供气、排水、排污等基本情况

厂区位于清镇医药工业园区，园区占地1339亩，规划建设15家制药企业。目前，区内给排水、双向回路电源、煤气、通讯光缆、道路等基础设施建设已由市政府逐步完善；改道后的沟渠、排污管沟已完成施工。园区基础设施建设满足制药企业的需要。 ?.供电

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园区的供电由贵阳市南局清镇供电分局负责接入双回路电源，直线距离约2000米，电压线路等级10KV，供电可达10000KVA，线路早已完善，能保证今后企业生产中不发生停电。 ?.供水

水由清镇市自来水公司从城市自来水管网提供，水源地为红枫湖。市自来水公司已将300mm的主水管安装到医药工业园区，供水总量可达3300吨/天。 ?.供气

园区供气由离园区约5公里的贵阳市煤气气源厂供给。气价：0.45元/立方，日供气可达5万立方。现清镇市已从贵阳煤气气源厂接煤气专线，专门供应园区煤气。 ?.排水排污情况

厂区排水为生活用水和生产用水，其排水可通过沿园区河渠1米直径的排污管直接 排入清镇市污水处理厂处理。 6.其他资料 ?.环境评价

园区经环境部门测算，其环评因子完全符合药业GMP认证标准，园区环评工作由省环科院设计，《环评报告书》已经贵州省环保局组织有关专家评审通过，进入园区的企业不必再单独进行环评。 ?.扶持政策

①.入住医药园区的企业可享受省级医药园区优惠。

②.入住园区项目享受清镇市《招商引资优惠政策》、贷款贴息等相关优惠。 ③.入住园区企业将享受清镇市科技三项费和技术改造资金等 方面的扶持。 ④.凡进入园区的企业，除收取办证工本费和上交上级财政的行政规费外，免收医 药工业园区内企业的各种行政规费。

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1.3建设规模和产品方案

1.3.1产品方案及生产规模

表1.3 产品方案及生产规模情况

产品名称 产品剂型 产品规格 生产规模 年工作日 生产运转 前处理工段 前提取工段 生药粉工段 制剂工段 批准文号 产品类别

1.3.2产品选择

银杏达莫注射液 注射剂 5ml/支 1亿只/年 250天/年 一班/日 二班/日 一班/日 二班/日 国药准字Z40203568 中成药 产品选择的合理性关系着一个项目的投产能否取得预期的效果，因此这是一个必须慎重考虑的问题。在产品选择的设计中我们应该反复验证，经过长期的调研考察，权衡利弊方能最终作出满意的结果。

银杏达莫注射液，经多年临床研究开发的中药制剂。经临床验证，对冠心病，心绞痛，心肌梗塞，心律失常以及中风等症有满意疗效。

银杏达莫注射液由银杏叶提取物，银杏苦内酯，白果内酯，双嘧达莫，维生素C，注射用甘油等中成药组成，具有调节血管的舒缩功能，清除自由基，拮抗PAF，保护神经元的功能。

1. 银杏达莫注射液的处方： 银杏叶 双嘧达膜 聚山梨酯 注射用甘油 维生素C

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制法：

(1）银杏叶 银杏科银杏属植物银杏（Ginkgo Biloba Li nn.）又名公孙树、白果树等，其种子白果仁作为止咳平喘、缩小便、止带浊的中药在我国已有很久历史，对银杏叶的研究与开发利用在近半个世纪也已风靡世界。银杏叶的化学成分很复杂，迄今已发现170多种化合物，银杏叶提取物（extract of Ginkgo Bi- loba, EGB）中主要活性成分为黄酮类和菇类内酯。现代药理学研究表明银杏叶提取物EGB具有抗血小板活化因子 (PAF)、抗脑缺血缺氧、降血脂、清除自由基、松弛支气管平滑肌、抗炎及增强神经系统活性等作用，对冠心病、高血压、心绞痛、动脉硬化、脑功能减退、老年性痴呆、记忆减退、衰老等与心脑血管循环有关的疾病有显著的预防和治疗效果。本文概述银杏叶提取物的药理研究进展，为进一步开发银杏叶制剂提供依据。

鉴别：（1）取本品1g，加甲醇10ml，加热回流10分钟，放冷，过滤，滤液作为供试品溶液，另取银杏叶对照药材1g，同法制成对照药材溶液，照薄层色谱法实验，吸取上述两种溶液6ul，分别点于同一含4%的醋酸钠的硅胶G薄层板上，以乙酸乙酯-丁酮-甲酸-水（5:3:1:1）为展开剂，展开，取出，晾干，喷以3%三氯化铝乙醇溶液，热风吹干，置紫外灯光下检视。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光主斑点。

（2）取本品粉末1g，加50%丙酮溶液40ml，加热回流3小时，滤过，滤液蒸干，残渣加水20ml溶解，用乙酸乙酯提摇提取2次，每次20ml，合并乙酸乙酯液，蒸干，残渣加15%乙醇5ml使溶解，置于以处理好的聚酰胺柱上，用5%乙醇40ml洗脱，收集洗脱液，置水浴上整去乙醇，残液用乙酸乙酯振摇提取2次，每次20ml，合并乙酸乙酯提取液，

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蒸干，残渣加丙酮1ml使溶解，作为供试品溶液。另取银杏内脂A对照品、银杏内脂B对照品、银杏内酯C对照品及白果内酯对照品，加丙酮制成每1ml各含0.5mg、0.5mg、0.5mg、1mg的混合溶液作为对照品溶液。照薄层色谱法实验，吸取上述两种溶液各5ul，分别点于同一含4%醋酸钠的羧甲基纤维素钠溶液为粘合剂的硅胶G薄层板上，以甲苯-乙酸乙酯-丙酮-甲醇（10:5:5:0.6）为展开剂在15℃以下展开，取出，晾干，在醋酐中熏15分钟，在140℃-160℃中加热30分钟，置紫外灯光（365nm）下检视。供试品色谱中，

在与对照品相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。 (3）双嘧达莫

临床和实验研究表明，双嘧达莫有抗血栓形成作用。双嘧达莫抑制血小板第一相和第二相聚集；高浓度(50μmg/ml)可抑制胶原、肾上腺素和凝血酶所致血小板释放反应。其作用机制为：①可逆性抑制磷酸二酯酶，使血小板中的cAMP增多；②可能增强前列环素PGI2活性，激活血小板腺苷酸环化酶作用；③轻度抑制血小板形成血栓素烷Ａ2(TXA2)的功能。

口服吸收迅速。进入体内后在肝内与葡萄糖醛酸结合，排入胆汁，进入小肠后再吸收入血，所以作用较持久。血药浓度波动较大，血中半衰期仅2～3小时。正常人每日口服200mg，血药浓度波动在1.8～5.6μmol/L。尿中排泄很少。

功能：板聚集药、冠状动脉扩张药。用于预防和治疗慢性冠脉循环机能不全、心肌梗塞及弥散性血管内凝血。目前临床较多用作抗血小板药。 （4）维生素C

生素C（Vitamin C ，Ascorbic Acid）又叫L-抗坏血酸，是一种水溶性维生素。食物中的维生素C被人体小肠上段吸收。一旦吸收，就分布到体内所有的水溶性结构中，正常成人体内的维生素C代谢活性池中约有1500mg维生素C，最高储存峰值为3000mg维生素C。正常情况下，维生素C绝大部分在体内经代谢分解成草酸或与硫酸结合生成抗坏血酸-2-硫酸由尿排出；另一部分可直接由尿排出体外。

维生素C（小编推荐999牌维生素C）的作用及功能：美白，保湿，更紧致. 维他命C是维持肌肤健康最重要的因素之一，它可以消除暗沉的肤色，恢复肌肤光采，紧致，并维系着肌肤的天然保湿功能，还可以有效消弭自由基。 VC是如何美白的？但因为维他命C容易氧化，不易保存的特性，使得它在保养品的运用上受到相当限制。 现在许多保养品都将维他命C经化学处理，让它们不易受到损耗，还可增强对皮肤的浸

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透性，进而对黑色素的合成进行破坏，如此一来，就能发挥美白效果。 含维他命C的乳液因为可直接浸透肌肤，修复紫外线所造成的损坏和老化，所以能美白肌肤，减少细纹，黑斑。 最近，高浓度的维他命C常被用于皮肤的治疗上，因为它能提高治疗痘痘，美白等的功效。

维生素C的作用及功能：提高白血球机能，提高免疫力，预防感冒

白细胞含有丰富的VC，当机体感染时白细胞内的VC急剧减少。VC可增强中性粒细胞的趋化性和变形能力，提高杀菌能力。促进淋巴母细胞的生成，提高机体对外来和恶变细胞的识别和杀灭。 参与免疫球蛋白的合成

维生素C的作用及功能：有利于伤口的愈合

维生素C是一种抗菌氧化剂，具有保护细胞膜及亚细胞器，增加机体免疫功能，促进全面组织修复的炎性趋化作用。所有伤口在环境污染和理化作用下都会产生大量氧自由基，氧自由基使毛细胞管壁通透性增高，血管内皮细胞损伤，加重受伤区邻近组织的缺血、水肿、缺氧，造成更广泛的细胞死亡和组织溶解等一系列继发损伤。维生素C能参与胶原蛋白和组织细胞间质的合成，改善毛细血管壁的通透性，不仅能促进新鲜组织生成，减少渗出，而且能够促进创面的愈合。

维生素C的作用及功能：增加身体对温度变化的适应能力

人体受到异常的刺激，如剧痛、寒冷、缺氧、精神强刺激，会引发抵御异常刺激的紧张状态。该状态伴有一系列身体，包括交感神经兴奋、肾上腺髓质和皮质激素分泌增多。肾上腺髓质所分泌的肾上腺素和去甲肾上腺素是有酪氨酸转化而来，在次过程需要 维生素C的作用及功能：防癌

防癌。丰富的胶原蛋白有助于防止癌细胞的扩散；VC的抗氧化作用可以抵御自由基对细胞的伤害防止细胞的变异；阻断亚硝酸盐和仲胺形成强致癌物亚硝胺。曾有人对因癌症死亡病人解剖发现病人体内的VC含量几乎为零。 2.含量测定

色谱条件与系统适用性试验：以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-0.4％磷酸溶液(50:50)为流动相；检测波长为360nm.理论板数按槲皮素峰计算应不低于2500. 对照品溶液的制备 分别精密称取经五氧化而磷干燥过夜的槲皮素对照品、山奈素对照品异鼠李素对照品，加甲醇制成每1ml分别含30μg、30μg、20μg的混合溶液，即得。3.检查

应符合注射剂项下有关的各项规定。

标示装量不大于2ml者取供试品5支，2ml以上至50ml者取供试品3支，开启时注意避免损失，将内容物分别用相应体积的干燥注射器及注射针头抽尽，然后注入经标化

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的量具内（量具的大小应使待测体积至少占其额定体积的40%），在室温下检视。测定油溶液的装量时，应先加温摇匀，在用干燥注射器及注射针头抽尽后，同前法操作，放冷，检视。每支的装量均不得少于其标示量。

标示装置为50ml以上至500ml的注射液及注射用浓溶液照最低装量检查法检查，应符合规定。

4．贮藏

贮藏方法：应避光贮藏 保质期：2年 1.3.3包装方式

包装是选用适当的材料或容器、利用包装技术对药物半成品或成品的批量经分（灌）、封、装、贴签等操作，给一种药品在应用和管理过程中提供保护（价值和状态）、签订商标、介绍说明，并且经济实效、使用方便的一种加工过程。 1.包装规格：

产品名称：银杏达莫注射液

包装规格：5ml/支×10支/盒×48盒/件

1.4生产方法及工艺选择

药品的生产方法及工艺的选择关键是要合理，所谓合理就是要求它具有可行性、经济性和安全性。 1.剂型的选择

剂型是药物应用的最终形式。药剂型历史悠久，源远流长，以说在药物出现的同时，剂型也就存在了。中药制药技术是前人长期与疾病作斗争的经验总结，随着制药实践和科技进步而不断丰富和发展，特别是现代化学制药理论和技术的发展为中成药的研制提供了借鉴，大大促进了中药制药理论和技术的成熟和发展，推动了中药现代化进程。

从其工艺流程看,提取、浓缩所涉及的专业知识较多，这也是制备片剂的关键之一。设计采用的方法在技术经济上也具有可行性。随着医药科学的进步，现代药学理论和技

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术也得到发展。借鉴和引用一些新技术、新工艺、新设备、新辅料，对发展中药新剂型、新制剂，提高制剂的质量、稳定性、生物利用度，降低制剂的刺激性和毒副作用，提高生产效率，简化流程，降低成本等均有积极的作用，同时追求高质量、高疗效在人们日常用药中已经达成共识。在21世纪，天然药品、生物药品和高技术药品将三分天下，传统中药制剂属于天然药品范畴，只有依靠先进制剂技术，才能充分发挥其优势，顺应并最终引领未来医药经济的走向。 2.药材的提取工艺及制备方法

本设计主要分为三个工段进行生产，其分别是：前处理工段、前提取工段和制剂工段，生产方法及原理主要来自《中药成方制剂》（部颁标准）。

银杏叶提取物提取工艺：

1.先将银杏叶分小批次，各批加8倍量50%乙醇提取3小时，提取液泵入贮罐中。第二次加入7倍量50%乙醇提取2小时，将药液均泵入贮罐中。提取时温度为65～75℃，蒸汽压力小于0.1Mpa.

2.将提取液泵入单效外循环蒸发器中浓缩至相对密度为1.10-1.20（真空度小于-0.06Mpa，温度小于等于60℃）。

3.将2步中所得浓缩液上D101型大孔吸附树脂柱，用水冲洗至清亮，分别用15%和70%乙醇洗脱，收集合并洗脱液，并将洗脱液泵入贮罐中。

4.将3步中所得药液泵入单效外循环蒸发器中浓缩至相对密度1.20～1.25（真空度小于-0.06Mpa，温度小于等于60℃）。

5.将药液置真空干燥罐中干燥（真空度-0.06Mpa～-0.08Mpa，温度小于等于60℃）6～8小时得银杏叶粗提取物。

6.将银杏叶粗提取物粉碎，过20目筛。

7.在反应罐中搅拌下将粗粉溶于乙醇（每公斤粉加7L乙醇）。 8.将上述乙醇液通过1um钛棒过滤，收取滤液。

9.将各小批次的滤液合并置单效循环蒸发器中浓缩至相对密度1.20～1.25（真空度小于-0.06MPa。温度小于等于60℃）。

10.将药液置真空干燥罐中干燥（真空度-0.06MPa～-0.08MPa,温度小于等于60℃）6～8小时，除去水分粉碎过100目筛即得。

11.按每袋5000克，分装入聚乙烯塑料袋中，封口。

贵州大学本科毕业论文（设计） 第 16 页

12.树脂再生：用80%乙醇浸泡大孔树脂2小时，用纯水冲洗至无醇味。 银杏达莫注射液的配置： 1.

双嘧达莫浓配：分别称取生产指令单规定量的双嘧达莫、维生素C ;加适量注射用水，搅拌至维生素C溶解，加入适量的6mol/L盐酸溶液，搅拌至双嘧达莫溶解；另量取生产指令单规定量的注射用甘油、聚山梨酯-80加入上述双嘧达莫溶液中，混匀；量取双嘧达莫原料200倍量的注射用水加入上述双嘧达莫溶液中，搅拌至药液澄明。 2.

银杏叶提取物浓配：称取生产指令单规定量的银杏叶提取物，加入100倍量的注射用水，搅拌溶解。 3.

稀配：将1中双嘧达莫浓配液、2中银杏叶提取物浓配液混合均匀，加注射用水至生产指令单规定量全量，搅拌30分钟以上，混合均匀；取混合液精密测定PH值，用6mol/L氢氧化钠溶液或6mol/L盐酸溶液调PH至合格（合格标准：ph值3.8～4.4）. 4.

滤芯完整性检测：将滤器进行清洗灭菌处理，确认密封性；过滤500ml注射用水，出口管浸入放有洁净水的容器中，在滤器进口缓慢地送入过滤的压缩空气或氮气，使压力低于该微孔过滤膜的气泡点。

1.5 厂址选择

1.5.1 厂址所在地的自然条件

本设计选址贵州省清镇市东部城区医药工业园区。厂址地处北纬26o34ˊ，东经106o28ˊ，该地区夏无酷暑，冬无严寒，光、热、水同季，全年主导风向为东风，年平均风速为2.2米/秒。拟建厂址四周无其他厂矿企业，厂区附近无特殊自然及人文景观，无居民区及学校分布，区内空气清新，周围自然植被良好，符合GMP建厂要求。根据区域地质资料及现场勘探结果表明，该厂址工程地质条件良好，未发现溶洞、软土等不良工程地质现象，场地建筑适宜性较好，属可建场地。厂区四周自然环境优越，适宜制药企业的发展。

1.5.2 GMP及环境对厂址厂房的要求 1.对厂址的要求

贵州大学本科毕业论文（设计） 第 17 页

根据GMP要求，有洁净厂房的药厂宜选在大气含尘、含菌浓度底，无有害气体，周 围环境较洁净或绿化较好的地区；不宜选在有风沙地区和有严重灰尘、烟气、腐蚀性气体污染的工业区。厂区不宜有露土，要求在厂区进行绿化，大量铺植草坪，种植对大气尘粒浓度不产生有害影响的树木。对厂区应合理规划，绿化面积不得低于30%，保证厂区环境良好，减少污染。依据国务院第253号文件《建设项目环境保护管理条例》，国环字（87）002号文件《建设项目环境设计规定》，国家医药管理局（90）2号文件《医药工业环境保护管理办法实施细则》等文件要求，本设计拟建厂址地理 环境良好，交通运输方便，水、电、气的供给有保证，土质结构适宜建筑。因此，该设计选址方案具有可行性。 2.对厂房的要求

参见《药品生产质量管理规范》（1998年修订）第三章厂房与设施相关规定如下： ?.药品生产企业必须有整洁的生产环境；厂区的地面、路面及运输等不应对药品的生 产造成污染；生产、行政、生活和辅助区的总体布局应合理，不得互相妨碍。 ?.厂房应按生产工艺流程及所要求的空气洁净级别进行合理布局，厂房内以及相邻厂房之间的生产操作不得互相妨碍。

?.厂房应有防止昆虫和其他动物进入的设施。

?.在设计和建设厂房时，应考虑使用是便于进行清洁工作。洁净室（区）的内表面应 平整光滑、无裂缝、接口严密、无颗粒无脱落，并能耐受清洗和消毒，墙壁与地面的交界处宜成弧形或其他措施，以减少灰尘积聚和便于清洗。

?.生产区和储料区应有与生产规模相适应的面积和空间用以安置设备、物料，便于生产操作，存放物料、中间产品、待检品和成品，应最大限度 的减少差错和交叉污染。 1.5.3 厂区水、电、汽及排污情况 1.用水

厂区用水由清镇市自来水公司提供。拟建项目预计日用水量150m3/日，其中循环用水100m3/日，新鲜用水50m3/日。 2.用电

本设计预计用电负荷约为2000KW，其中火灾报警电源、应急照明等负荷等级为二级，其余用电负荷均为三级。临近厂址南侧有清镇电厂引出的10KV高压电源，完全能够满足厂区用电需要。

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3.用汽

本设计采用一台LHG4型立式燃煤蒸汽锅炉（4吨/小时）供给加热蒸汽。 4.排污 ?.废气

本设计废气主要由锅炉燃煤排放，产生的废气量约为20000m3/h，二氧化硫的初始 浓度为3500mg/m3，TSP初始浓度为2000mg/m3。项目采用一台PS-4型除尘脱硫装置对锅炉烟气进行处理，处理除尘率大于98%，脱硫率大于80%，经处理后的烟气二氧化硫的浓度小于700mg/m3, TSP的浓度小于40mg/m3，达到《锅炉大气污染物排放标准》的要求。 ?.废水

本项目产生的废水主要是药材清洗和提取、机器设备及容器清洗排放、车间地面冲洗、生活用水等。其中一般污水可通过园区内污水管直接排放到清镇市污水处理厂进行循环处理。需回收利用的厂区采用二级生化流程处理后达到国家《污水综合排放标准》（GB-8978-1996）规定的一级水质排放标准。 ?.废物

本设计产生的废物只要是药渣、包装材料、生活垃圾等。一般的包装材料和生活垃圾等运送至垃圾处理站统一处理；对于少量有害废物进行焚烧或掩埋处理。 ?.噪声

药物制剂生产企业噪声主要来自空调机、泵、风机等，其他噪声均为一般机械设备运转产生。在设备的选择中我们尽量的选择节能型低噪声的设备，或采取隔音、消音等措施，使噪声降至70db(A)以下，房外噪声符合《工业企业厂界噪声标准》（GB12348-90）。 1.5.4 交通运输

厂址位于清镇市东部城区，离清镇市中心约3公里，处于贵黄高等级公路和321国道旁，距贵阳市中心23公里，4D级龙洞堡国际机场38公里，距贵昆铁路支线湖林铁路约4公里，距金阳新区9公里；随着金阳新区的建设，贵阳市城区向西扩展，清镇从区位上实质已成为贵阳市郊区。在贵黄公路沿线医药园区投资建厂，交通便利、区位明显。同时，清镇是省城贵阳的西大门，是通往云南、四川、广西和省内安顺、兴义、六盘水、毕节等地的必经之路。

全厂运输主要采用公路运输方式，运输量主体可由社会运输部门承运，同时购置中小型货车、大型客车各两辆分别用于原辅料和成品的运送及员工上下班交通车。

贵州大学本科毕业论文（设计） 第 19 页

1.5.5原料供应

原药材通过市场直接供应、招标的方式由具体厂家提供和与药农签定购置合同的方式获得。条件允许，还可以建设企业自己的原药材基地。其他包装材料直接由厂家提供。 1.5.6 产品销售

企业在省城贵阳设立总部，全国各省、直辖市、自治区为销售网络点，招聘合适人员作为办事处经理并外派；办事处经理负责在所在地招聘医药代表、开发本地市场、选择本地具有较好信誉的医药公司作为我们产品的供货渠道等营销及管理事务；公司同时可以在全省甚至全国范围内独立或以授权的方式开展连锁药店。

公司营销部下设销售、市场和客户服务三个部门。销售部门负责搜集市场信息制定营销策略，收集整理临床研究信息制定 临床研究和医学推广方案；市场部门负责营销后勤；客户服务部门负责客户信息管理及咨询等工作。 1.5.7 对工厂附近工农业及居民生活条件的影响

拟建厂址位于贵黄公路南侧医药工业园区，附近居民少，与学校及其他企业的距离也约在3公里之外，加上厂区的“三废”排放都能达到国家相关标准，所以对厂区附近工农业及居民生活条件的影响相对较小。

1.6 工厂组成及劳动定员

1.6.1 总厂组成、机构组成及总平面布置 1.总厂组成

本设计总厂具体由以下几个部分组成：

?.主要生产车间：制剂车间、前处理及提取车间等。 ?.辅助生产车间：维修、纯化水制备车间等。 ?.仓库：成品库、原料库、危险品库等。 ?.动力：锅炉房、变电所、空调及配电间等。 ?.公用工程：泵房、循环水池、消防设施等。 ?.环保设施：污水处理池、绿化等。

?.全厂安全性设施和生活设施：行政大楼、质检所、研发中心、食堂、浴室等。 ?.运输道路：停车场、道路等。 2.机构组成

图1.2 总厂机构组成

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董事长 总经理

副总经理 副总经理 副总经理 总工程师

财 营 办 物 生 技 质 务 销 公 资 产 术 管 部 部 室 部 部 部 部

会 财 销 市 客 后 行 人 物 仓 采 生 水 设 公 工 新 质 质 户 勤 政 力 资 产 处 备 艺 药 量 量 服 保 管 资 管 车 理 维 监 研 管 检 计 务 售 场 务 障 理 源 理 储 购 间 护 用 控 发 理 查 3.总平面布置

?.总平面布置的功能区分

结合工厂生产、建设地点的特点与严格贯彻GMP规范及有关工业企业设计规范的要求，并根据有利于环境净化、避免交叉污染的布置原则，本设计总平面布置将厂区场地分为三个功能街区：生产区、辅助生产区和厂前区。 ①.生产区

生产区布置在厂区的中部，生产主要厂房包括制剂车间和前处理及提取车间。在前处理和提取车间的西南侧设有停车场，以便于物料卸车和调车进出厂区等。由于主要洁净区在生产区内，厂房周围均采用绿化措施以降低污染，满足生产需要。

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②.辅助生产区

辅助生产区主要布置在厂区的北端。厂区场地的主导风向为东风，将有一定污染的锅炉房、煤场、渣场及维修等布置在生产住厂房的西北端，以降低对厂区内部的污染。循环水池及循环泵房布置在厂区东北侧，变电房布置在北端。此外，污水处理和危险品库采用地埋方式布置于绿化带下。 ③.厂前区

厂前区位于厂区南侧，进入人流通道（厂大门）即为行政区，包括行政大楼、研发中心、质检所、食堂、浴室、运动场等行政与后勤设施。该区域采用园林式设计，优美的环境既代表着企业的形象又满足于GMP规范需要。西北侧绿地作为预留用地以备今后企业发展。

?.厂区防护设施的设置及绿化布置

厂区四周设置围墙，全厂设置一个主要人流入口即厂区大门，三个物流出入口，其 中一个主要为物流入口，另外两个为物流出口。在主要出入口均设置传达警卫室，以满足安全生产和保卫的需要。在厂区内设置环行道路于备运输和消防需要。

厂区内除道路、运动场地和室外操作场地为水泥路面外，其余场地均采取绿化措施，避免土壤裸露。在厂区道路两旁及建构筑物周边空地铺植草坪，全厂绿化率不低于30%，这既是美化厂区环境、净化空气、降低污染、创造舒适美观的厂容厂貌的需要，同时也是现代制药企业安全生产的需要。 ?.竖向布置

厂区竖向设计的原则是充分利用场地自然和地形条件，使生产运输方便，场地排水 顺畅，与厂外公路标高相互衔接和节约土石方工程量。

在厂区道路两侧或单侧设置排水暗沟（管），厂区雨水及处理后的污水可集中后往排水沟排放。 ?.区道路设计

厂区内道路设计依据平面布置和地势特点，确定道路路面为城市型道路，采用水泥 混泥土路面，主干道宽6米，次干道宽4米，人行道宽2米，道路转弯半径为9米。通向车间设有车间引到，可满足物料运输、设备检修、消防行车等的要求。厂内道路和进厂道路的最大纵坡小于4%，以便于安全行车。 ?.厂区总体规划图（见附图2）

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1.6.2 车间组成、管理机构及编制 1.车间组成

车间有一般生产区和洁净区两部分组成，只要包括制剂车间、前处理及提取车间、 纯化水制备车间等。其中纯化水车间设置在制剂车间内，对于洁净区要求控制温度：18～26℃；相对湿度：45%～65%（有特别要求的产品除外）；洁净室压力：洁净室与室外至少保持10pa的正压，洁净级别高的房间对洁净级别低的房间保持不少于5pa的正压；非单向流洁净室总风量的10%～30%，单向流洁净室总风量的2%～4%；保持供给洁净室内每人每小时的洁净空气量不少于40m3/h；维持室内正压所需风量及补偿室内排风量之和。对于一般生产区，若无特殊要求，可视为在一般环境下作业。 2.管理机构及编制

管理机构为董事会领导下的经理负责制。副总经理以下设相关职能部门，即以下各部设部长一名、科室设科长一名、车间设车间主任一名；生产中个工段设班（组）长一名，负责所在岗位的生产安全等管理工作。全厂约须员工94人（不包括销售人员在内），各部门、车间的定员情况详见下节劳动定员情况表。 1.6.3 年工作日、生产班制及劳动定员 1.年工作日

严格遵循《劳动法》及相关规定，除去国家法定节假日外，实行双修日制，现拟定年工作日250天。 2.生产班制

前处理及生药粉工段每日一班，前提取及制剂工段每日二班，一般情况下采取8小 时/班工作制，有效工作时间6～7小时，如遇特殊情况必须加班时要保证员工的福利待遇。 3.劳动定员 ?.全厂劳动定员

表1.8 全厂劳动定员情况

部门 制剂车间 前处理及提取车间 研发中心 岗位人员/人 29 18 5 备注 贵州大学本科毕业论文（设计） 第 23 页

质检 仓库 办公室 食堂 浴室 变电房 锅炉房 保卫科 清洁 维修 总计 ?.制剂车间劳动定员

6 4 10 4 2 2 2 4 4 4 94 包括危险品库 表1.9 制剂车间劳动定员情况

岗位 干燥粉碎 填充抛光 铝塑泡罩 外包装 制水

班次/日 2 2 2 2 2 岗位人员/人 2 4 2 10 2 备注 表1.9（续）

洗衣 检验 器具清洗 其他 合计 1 1 1 1 2 2 2 3 29 管理、技术

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第二章 工 艺 设 计

2.1 工艺流程的设计与评述

2.1.1前提取及提取车间工艺流程的设计及评述

1．前处理工艺流程的设计及评述：

本项目所需药材从商家买进时均为原中药材，所以必须对其进行前处理。 净选：这一步对产品质量保证很重要，它对产品的质量有很大影响。所以应选其药用部位，剔除无效部分。

洗药：本项目的原料药银杏叶是切片或粉碎进行提取，因此应对其进行洗涤，除杂质。

干燥：洗过的银杏叶吸附了水分，为了便于切片、粉碎、贮存以及称量的准确，故

应对其干燥，其温度控制在60℃以下之间。

银杏叶提取物提取工艺：

（5）先将银杏叶分小批次，各批加8倍量50%乙醇提取3小时，提取液泵入贮罐中。第二次加入7倍量50%乙醇提取2小时，将药液均泵入贮罐中。提取时温度为65～75℃，蒸汽压力小于0.1Mpa.

（6）将提取液泵入单效外循环蒸发器中浓缩至相对密度为1.10-1.20（真空度小于-0.06Mpa，温度小于等于60℃）。

（7）将2步中所得浓缩液上D101型大孔吸附树脂柱，用水冲洗至清亮，分别用15%和70%乙醇洗脱，收集合并洗脱液，并将洗脱液泵入贮罐中。

（8）将3步中所得药液泵入单效外循环蒸发器中浓缩至相对密度1.20～1.25（真空度小于-0.06Mpa，温度小于等于60℃）。

（9）将药液置真空干燥罐中干燥（真空度-0.06Mpa～-0.08Mpa，温度小于等于60℃）6～8小时得银杏叶粗提取物。

（10）将银杏叶粗提取物粉碎，过20目筛。

（11）在反应罐中搅拌下将粗粉溶于乙醇（每公斤粉加7L乙醇）。 （12）将上述乙醇液通过1um钛棒过滤，收取滤液。

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（13）将各小批次的滤液合并置单效循环蒸发器中浓缩至相对密度1.20～1.25（真空度小于-0.06MPa。温度小于等于60℃）。

（14）将药液置真空干燥罐中干燥（真空度-0.06MPa～-0.08MPa,温度小于等于60℃）6～8小时，除去水分粉碎过100目筛即得。

（15）按每袋5000克，分装入聚乙烯塑料袋中，封口。 树脂再生：用80%乙醇浸泡大孔树脂2小时，用纯水冲洗至无醇味。

原水→预处理→一级高压泵→第一级反渗透装置→离子交换树脂→二级高压泵→第二级反渗透装置→纯水

注射用水工艺流程

自来水 预 处 理 弱 酸 床 反 渗 透 脱 气 混 床 紫外线杀菌 超 滤 注射用水 微 孔 滤 膜 贮存

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银杏叶提取物工艺流程图 净选 银杏叶 干燥 醇提 过滤 浓缩

过 滤 银杏叶提粗取物 粉碎 回收溶 剂 浓缩液树脂吸附不同浓度乙醇洗脱 真空干燥 乙醇溶解

银杏叶提取物 检验 粉碎 浓 缩 真空干燥 分装 贵州大学本科毕业论文（设计） 第 27 页

1万级洁净区 一般生产区

银杏达莫注射液5ml制剂工艺流程图

双嘧达膜 维生素C 注射用水 注射用甘油 注射用水 聚山梨酯-80 注射用水 银杏叶提取物 注射用水 计量 计量 计量 计量 计量 混合均匀 混合均匀 混合均匀 混合溶解 计量 计量 计量 混合溶解 6 混合均匀 调PH至3.8~4.4 1万级洁净区 洗涤 灌封 灭菌 检漏 灯检 洗涤 安瓿瓶印字 装药托 一般生产区 药托 装药盒 折叠 说明书 药盒 药盒印号 纸箱印号外纸箱 空白合格证 填写 装箱 装合格证 贵州大学本科毕业论文（设计） 第 28 页

2.2工艺计算

2.2.1物料衡算

打包 银杏达莫注射液 根据质量守恒定律，以生产过程或生产单元设备为研究对象，对其进出口处进行定量计算，称为物料衡算。通过物料衡算可以计算出原料与产品的定量转变关系，以及计算各种原料的消耗量，各中间产品、副产品的产量、损耗量及组成。 1. 前处理及提取工段物料衡算

本项目生产日投料量按照银杏达莫注射液的处方量来进行计算，再“上推下算”，所谓的“上推”就是知道药材的日投料量后，按照前处理过程中每个工序的药材损耗量推算出每天需要处理的原药材量；所谓“下算”是物料从提取工序开始，知道每一工序的损耗，最后就能算出成品的数量。 （1）.前处理工段物料衡算

银杏达莫注射液年产量为1亿支，工作日为250天，即一天40万支。产品规格为5ml/支、10支/盒。每天分为两批生产，即每批生产20万支

每天的产量为400000*5/1000=2000L，每批的产量为1000L 前处理阶段药材每一步的需求见表2.2

计算方法：设需要净药材X千克、实际药材需求为Y。设净选损失率为A、洗药损失率为B、干燥损失率为C、提取损失率为D、浓缩损失率为E、树脂吸附，梯度洗脱损失率为F、回收溶剂损失率为G、干燥损失率为H、粉碎损失率为I、溶解损失率为J、过滤损失率为K、回收溶剂损失率为L、干燥损失率为M、分装损失率为N。325kg可以制成50kg银杏叶提取物

计算公式为：Y=X/（1-A）/（1-B）/（1-C）/（1-D）

/(1-E)/(1-F)/(1-G)/(1-H)/(1-I)/(1-J)/(1-K)/(1-L)/(1-M)/(1-N)

银杏叶：13/（1-2%）/（1-1%）/（1-1%）/（1-1%）

/(1-0.5%)/(1-0.5%)/(1-1%)/(1-1%)/(1-1%)/(1-0.5%)/(1-0.5%)/(1-0.5%)/(1-1%)/1-0.5%) =14.67千克。

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（2）.根据处方计算每种原料的理论需求量:

①处方中6.5kg银杏叶制1000ml，每批生产1000000ml 理论一批次需求量：1000000÷1000×6.5=6500kg

②处方中4g双嘧达莫制成1000ml，每批生产1000000ml 理论一批次需求量：500000000÷1000×4g=4000g

③处方中聚山梨酯-80 20ml制成1000ml，每批生产1000000ml 理论一批次需求量：1000000÷1000×20=20000ml

④处方中注射用甘油200ml制成1000ml，每批生产1000000ml 理论一批次需求量：1000000÷1000×200=200000ml

⑤处方中维生素C 5ml制成1000ml，每批生产1000000ml 理论一批次需求量：1000000÷1000×5=5000ml

表2.1药材理论需求量

序号 药材 每批次消耗量/kg 1 2 3 4 5 银杏叶 6500 4 20000ml 200000ml 5000ml 每批次投料量

药材 银杏叶提取物 投料量 1kg 产出物名称 银杏达莫注射液 共制成 制成量：100万ml 3250000 2000 10000L 100000L 2500L 年消耗量/kg 双嘧达莫 聚山梨酯-80 注射用甘油 维生素C 双嘧达莫 聚山梨酯-80 注射用甘油 维生素C 4kg 20000ml 200000ml 5000ml

前处理实际需求银杏叶： 每批次银杏叶：6500kg/(1-2%)/(1-1%)/(1-1%)/(1-1%)/(1-0.5%)/(1-0.5%)/(1-1%)/(1-1%)/(1-1%)/(1-0.5%)/(1-0.5%)/(1-0.5%)/(1-1%)/(1-0.5%)

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=7333.3kg

每年需求银杏叶7333.3×2×250=3666650kg 2. 包装材料衡算

包装方式：5ml/支×10支/盒×48盒/件 5亿ml/5ml=1亿支 1亿支/10支=1千万盒 1千万盒/48=208333件 ?. 硼硅玻璃安瓿：年损耗率5% 理论年需求量：5亿ml÷5ml=1亿支

实际年需求量：1亿支×(1+5%)=105000000支 （2）说明书（每1盒1张说明书）：年损耗率2﹪ 理论年需求量：1亿÷10支/盒=1000万盒=1000万张 实际年需求量：1000万×（1+2﹪）=1020万张 （3）小盒：年损耗率2﹪

理论年需求量：1亿÷10支/盒=1000万盒=1000万张 实际年需求量：1000万×（1+2﹪）=1020万张 （4）合格证（每1件1张合格证）：年损耗率2﹪ 理论年需求量：1000万盒÷48盒/件=208333张 实际年需求量：208333万×（1+2﹪）=212500张 （5）纸箱：年损耗率2﹪

理论年需求量：1000万盒÷48盒/件=208333个 实际年需求量：208333×（1+2﹪）=212500万个

表2.7 包装材料年损耗率及年需求量

材料名称 年损耗率（﹪) 理论年需求量 100000000 实际年需求量 105000000 实际日需求量 420000支 硼硅玻璃5﹪ 安瓿 说明书 小盒 合格证 2﹪ 2﹪ 2﹪ 1000万张 1000万张 208333张 1020万张 1020万张 212500张 4.08万张 4.08万张 850张 贵州大学本科毕业论文（设计） 第 31 页

纸箱 2﹪ 208333个 212500个 850个 2.2.2热量衡算

制药生产过程中包含有化学过程和物理过程，往往伴随能量的转化，因此必须进行热量衡算，又因为生产中一般副功相对影响较小，因此能量衡算实质上是热量衡算。生产过程中产生的热量或冷量会使物料温度上升或下降，为了保证生产过程在一定的温度进行，则需外界对系统有特例的输入或消除。

热量衡算的基础是热量守恒定律，在无轴功的情况下，进入系统的热量和离开系统的热量平衡，实现生产传热设备的热量衡算可又公式表示：

Q1+Q2+Q3=Q4+Q5+Q6

式中：Q1：物料进入设备带入的热量，kJ

Q2：由加热剂或冷却剂传给物料与设备的热量，kJ Q3：过程热效应，kJ

Q4：物料离开设备带出的热量，kJ Q5：消耗在加热设备各个部件上的热量，kJ Q6：设备向四周散发的热量，kJ 2.2.3设备选型计算 1.前处理车间设备选型计算

生产班制：1班， 工作时间：8小时/班

1原水罐

选PT-10000L型原水罐，材质为塑料，一个。

2纯化水罐

选 “衡阳药械厂”生产的ZG-20000L型的纯化水罐，材质：不锈刚；个数：1个。

3淡水罐

选PT-10000L型淡水罐，材质：塑料，一个。

4注射用水罐

选由“无锡雪浪制药化工设备厂”生产的L2R-20000L铝制卧式注射用水罐。材质：不锈钢，容器类别：常压一个。

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5机械过滤器

选“沧州市东方水处理设备中心”生产的多介质过滤器，设计流量为10m3/h；公称直径：DN2000mm；工作压力：0.2～0.6MPa，一台。

6精密过滤器

选用“上海万森水处理有限公司”生产的WSF5-20型精密过滤器，设计过滤精度为0.2mm、筒体高度610mm、工作压力＜0.6MPa 、使用温度范围：10～45℃，在RO系统前安装一个，离子交换树脂后安装一个，纯化水至用水点管路间安装一个；共三个。

7活性炭过滤器

选用“长沙新顺昌水净化设备有限公司”生产的XSCH-4型活性炭过滤器，处理能力为4m3/h、工作压力≤0.2Mpa、滤层高度为1400mm、外形尺寸Φ600×2950mm，一台。

8离子交换柱

选用“太仓市双益化工防腐设备有限公司”生产的聚丙稀离子交换柱，规格

为Φ400、设计流量：4.5m3/h、柱体高2500，两个。

9紫外线流水杀菌装置

选用“天津市净化设备厂”生产的UV系列紫外线流水杀菌装置，处理水量：

2.0NM3/h-30NM3/h，杀菌效率：（超纯水）>99%，工作压力：0.2-0.6Mpa，采用美国进口紫外灯G36T6L。

10反渗透系统

选用“上海雅净机电设备有限公司”生产的YK-RO-5型反渗透装置，产水量5m3/h，进水口径：40mm，电机功率：4Kw。生产中设计纯化水35立方米/天，则反渗透系统每天生产5立方米/小时×8小时/天=40立方米/天＞35，故需一套。

11多效蒸馏水机

选用“丹东市多效蒸馏水器厂”生产的LD2000/5型多效蒸馏水机，产水量≥

2000L/h、蒸汽压力：0.3Mpa、蒸汽流量：420Kg/h、原料水耗量：2600Kg/h、冷却水耗量0Kg/h、蒸馏水水质符合国家药典（2000）版关于注射用水的规定。原料水电阻率大于0.5m Ω/cm。净重1550Kg，外型尺寸2300×900×3000mm。生产中设计注射用水22立方米/天，则多效蒸馏水机每天生产3立方米/小时×8小时/天=24立方米/天＞22，故只需一台。

2）洗瓶工段

洗瓶机：每小时洗瓶量228279瓶/天÷16小时/天=14267瓶/小时

选用“长沙博雅轻工机械有限公司”生产的XP77/22型箱式洗瓶机，洗瓶能力11000~18000瓶/小时，瓶笼架总排数77，水箱总容水量2.5m3，进瓶传送带高度650mm，总功率16Kw。设计生产能力为18000瓶/小时，则需要台数为：14267

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÷18000=0.7926＜1台，故只需一台。

3）配制工段

1．配制罐：每批生产量229432瓶/天×100ml/瓶÷1000ml/L÷6批/天=3824L/

批

选用“温州市利宏轻工机械有限公司”生产的PYG系列配制罐，公称直径100~10000L，工作压力：0.25Mp，设计容积为2000L和6000L。为了不影响生产速度，我们需要两个配制罐和两个稀配罐，一个配制罐在灌装的同时另一个配制罐可以进行配料，故需4个。

2钛棒过滤器：

每天生产量229432瓶/天×100ml/瓶÷1000ml/L=22943 L/天

选用“温州博奥机械制造有限公司”生产的KDTL-13型钛棒过滤器，过滤精

度1~50μm，工作压力≤0.3Mp，工作温度≤110℃，过滤规格：2.5~3T/h，钛棒数：13个。设计流量为3000L/h，则需要的台数为：3000L/h×16h/天=48000L/天＞22943，故只需一台。

3输液泵：每天生产量229432瓶/天×100ml/瓶÷1000ml/L=22943L/天

选用“温州市利宏轻工机械有限公司”生产的YCB型不锈钢药液泵（凸轮转子泵），对应流量2000-4000L/h,设计流量2000L/h，则需要台数2000L/h×16h/天=32000L/天＞22943，故需1台。

4精密过滤器：每天生产量229432瓶/天×100ml/瓶÷1000ml/L=22943 L/天 选用“温州市利宏轻工机械有限公司”生产的微孔膜筒式过滤器，生产流量1000-5000L/h,设计流量2000L/h，则需要台数2000L/h×16h/天=32000L/天＞22943，故需1台（使用温度85-143℃）。

4）灌装工段

1灌装机：每小时生产量221738瓶/天÷16小时/天=13859瓶/小时 选用“长沙市新中制药机械有限公司（湖南省）”生产的旋转式灌装机（GXD12、GXD16、GXD24），生产能力7200-15000瓶/小时，设计生产能力15000瓶/小时，则需要13859÷15000=0.924＜1台，故需1台。 2 翻塞机：每小时生产量221738瓶/天÷16小时/天=13859瓶/小时

选用“北京双鹤制药装备有限公司”生产的FS200型翻塞机，生产能力

9000-15000瓶/小时，工作头数：16个 功率≤1.5Kw，净重2200Kg。设计生产能力15000瓶/小时，则需要13859÷15000=0.924＜1台，故只需一台。

3 轧盖机：每小时生产量221738瓶/天÷16小时/天=13859瓶/小时

选用“长沙楚天科技有限公司”生产的SHZ8-50/500-B型轧盖，适应规格50~500ml玻璃瓶或塑料瓶，生产能力9000~20000瓶/小时，设计生产能力15000瓶/小时，则需要13859÷15000=0.924＜1台，故只需一台。

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4．灯检机：每小时生产量221738瓶/天÷16小时/天=13859瓶/小时

选用“长沙市新中制药机械有限公司（湖南省）”生产的SDJ50/500灯检机，生产能力3600-12000瓶/小时，设计生产能力9000瓶/小时，则需要13859÷9000=1.54＜2台，故需2台。

5．贴签机：每小时生产量223742瓶/天÷16小时/天=13984瓶/小时

选用“长沙市新中制药机械有限公司（湖南省）”生产的GZT20/1000（A）高速贴标签机，生产能力3600-8400瓶/小时，设计生产能力8000瓶/小时，则需要13984÷8000=1.748＜2台，故需2台。

2.3 车间布置设计

车间布置设计时应遵守设计程序，按照布置设计的基本原则进行细致而周密的考虑。车间布置设计的任务：

1.确定车间的火灾危险级别，爆炸与火灾危险性场所等级及卫生标准；

2.确定车间建筑（构筑）物和露天场所的主要尺寸，并对车间的生产、辅助生产和行政——生活区域位置作出安排；

3.确定全部工艺设备的安装位置。 2.3.1 布置原则

常用的设计规范有：

《建筑设计防火规范》 GBJ16-87

《炼油化工企业设计防火规定（石油化工篇）》 YHS01-78 《工业企业设计卫生标准》（1979年） TJ36-79 《工业企业躁声控制设计规范》（1985年） GBJ87-85 《化工企业爆炸和火灾危险环境电力设计规程》 HGJ21-89 《中华人民共和国爆炸危险场所电气安全规程》（1987年，试行） 《药品质量生产管理规范》（1998年修订）

《医药工业洁净厂房设计规范》（1996年，第76号） 1. GMP对厂房布局的要求：

（1） 厂房应该按照生产工艺流程及所需要的空气洁净级别合理布局，作到人物流分开，流程流畅短洁。

（2） 生产区应该有足够的面积和空间，用以安置设备物料等，便以操作（如原敷料暂存）中间物中转，中间体化验，洁具室，工具清洗间，工器具存放间，不合格品存放间等）高度一般以适宜为准，2.5米左右。

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（3）在满足工艺条件的前提下，有洁净级别要求的房间按照下列要求布置。 ①洁净级别高的洁净室适宜布置在人员最少到达的地方，并且适宜靠近空调房。 ②不同洁净级别的洁净室宜按照洁净度等级的高低由里到外布置。 ③空气洁净度等级相同的洁净室宜相对集中。

④不同空气洁净度等级房间之间人员及物料的出入应用防止污染措施如设置更衣间，缓冲间，传递窗等。

⑤更衣事、浴室及厕所的位置不得对洁净室产生不良影响。 ⑥厂房有防虫和其他动物进入的设施。

⑦在设计和建厂时，应该考虑使用时便于进行清洁工作，洁净室的内表面应平整光滑，无裂缝、接口严密，无颗粒物脱落。并且能闹手清洁和消毒，墙壁和避免交接处宜成弧形或采取其他措施，以减少灰尘聚集和便于清洁。

⑧洁净区内安装的水池，地漏不得对药品产生污染。

⑨输送人和物料的电梯应该分开，电梯不宜设在洁净室内，需要设置时，电梯前应设置气闸室或其他确保洁净室空气洁净度登记的设施。、

⑩厂房必要时应该有防尘和扑尘设施。 2．GMP对辅助用室的要求：

（1）称量室：应该防在洁净室内，其空气洁净度同该物料的制剂生产洁净度级别一致。

（2）设备及容器具清洗间：需要在洁净室中清洗的设备及容器具，其清洗室的空气洁净度一该区相同。

（3）100级洁净室的设备及容器具适宜在本区域外清洗，其清洗区域的空气洁净度不应该低于10万级，洗涤后应干燥，进入无菌洁具室的容器具应消毒或灭菌。清洁工具洗涤、存放室应设在洁净室。

（4）洁净工作服的洗涤：干燥室10万级以上区域的洁净工作服，其洗涤，干燥、整理及必要是灭菌的房间应设在洁净室内，其空气洁净级别不应该低于30万级。

（5）无菌工作服的整理、灭菌室，其空气洁净级别宜与使用无菌工作服的洁净室相同。

3．质量部门的布置要求：

（1）检验室、中药标本室、留洋观察室以及其他各类实验室应与药品生产区分开。

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（2）生物检定室、微生物检定室、放射性同位素检定室应该分别设置。 （3） 有特殊要求的仪器应设专门仪器室。

（4）对精密仪器室、需要恒温的样品留洋室需设置恒温衡湿装置。 2.3.2 布置说明

生产区布置按照工艺流程顺序，遵循流程短、无折返原则，合理布置。将原辅料暂存、称量、内包、外包布置在离仓库较近的一侧，减少物料的搬运距离。人、物流通道分开，减少交叉污染，充分考虑物料及半成品的输送和存放。

制剂车间其建筑物长42m，宽24m；单层建筑，层高5.5m，为现浇钢筋混泥土框架结构，建筑面积1008m2，车间设置参观走廊和洁净走廊，相应宽度设置为2.0m。

在工艺允许条件下尽可能地降低洁净室净高[13]。以降低空调净化处理的空气量，从而不仅减少空调费用、降低造价，也有利于提高防尘效果。洁净室净高控制在2.6m以下。

根据GMP要求，制剂生产线的制软材、低压干燥、粉碎药粉、填充胶囊、铝塑泡罩包装工段按30万级洁净区域考虑。各净化区域均设置相应的人员净化、物料传递、清洗等设施。

根据GMP对人、物流的要求，布置中分别对人、原辅料、包装材料清理后，再通过传递窗进入洁净生产区；工作人员亦设有相应的净化措施，进入洁净区的工作人员需经换鞋、更衣、洗手消毒后方能进入。

前处理及提取车间设置为两层结构，一层高5.1m，提取、浓缩工段周围设置防爆墙，浓缩工段设为上空；二层高4.5m，主要布置中药材前处理、投料、提取罐的操作等工段。

洁净厂房周围绿化，尽量减少厂区的露土面积，将绿化面积控制在30%以上，铺垫草坪，不宜种花。

厂区设有消防通道，洁净厂房设置环形消防车道。 2.3.3 人流通道设计说明

人流通道包括总厂的人流通道、前提取车间的人流通道和制剂车间的人流通道。人是洁净室中最大的污染源，要获得生产环境所需要的空气洁净度，人员的净化是十分必要的。因此对于人流通道设计的重点就是人员净化程序的设计。按照《药品生产质量管理规范》（1998年，修订）要求，人流通道必须与物流通道相分开，以避免运送过程中的混批、混杂，造成交叉污染。在正常情况下，人员都由门厅进入，并各自前往自己的

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生产岗位。本设计为注射剂的生产，洁净级别为1万级（非无菌产品生产区），其人员净化程序如下图所示：

图2.5 人员净化程序

换 鞋 更 缓 外 衣 冲 穿工 手 洁作 消 净服 毒 洁 净 车 间 1.换鞋处

为避免工作人员将外界的尘粒带入车间，故进入门厅前首先应将鞋上的泥土除去。此过程大致分为两个程序：第一，由操作区通过栅格将鞋底大部分泥沙除去；第二，为进一步控制污染，在门厅设立换鞋处，将外用鞋换为车间供应的清洁鞋，清洁鞋采用尼龙质地鞋套，以便统一清洗。换鞋处鞋柜的配置应满足员工需要，并预留部分供外来人员临时使用。 2.外衣存放处

为保证生产区的洁净，除换鞋外，工作人员的外衣及另外一些洁净区外界用品都是污染源。因此，同样应设置外衣等物件的指定存放地点，然后换上工作服。对于进入洁净区的工作人员还应洗手、穿洁净工作服，再经过洗手消毒才能进入洁净区岗位。 3.缓冲室（或气闸室）

人员经以上的洁净程序后，应设立缓冲室（或气闸室）。设置缓冲室的目的是为了保障洁净区的空气洁净度和正压控制，同时也是人、物进入洁净室时用来控制污染空气进入洁净室的隔离室。缓冲室的门必须有连锁自动装置，不能将出入口同时开启。 4.卫生间

卫生间的温度和湿度特别有利于细菌的生长，是给洁净车间带来污染的重要污染源，因此将卫生间设在一般洁净区，如非要设置在洁净区应保证其成负压态。本设计将卫生间设置在一般生产区内。 2.3.4 物流通道设计说明

由库房运来的原辅料和内包材料通过货运走廊进入生产线的外清间，经清洁消毒后由传递窗进入洁净车间，不需进入洁净车间的则由物料桶直接传递。原辅材料通过货运走廊进入暂存放间。由洁净车间出来的产品经外包检验合格后，通过货运走廊送入库房

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存放。生产线外设参观走廊以便管理、供外来人员参观和安全疏通，洁净区设有安全门，作为意外事故发生时的安全通道。洗衣房设置于一般生产区。洁净工作服经消毒后于超净工作台上整衣、无菌塑料袋密封存放，利用传递窗送至洁净区。 2.3.5 设备布置设计说明

（1）GMP 中设备安装所遵循的原则；

① 联动线和双扉式灭菌柜等新式设备安装可能要穿越两个洁净度不同的区域时，应在安装固定的同时采用适当的密封方式，保证洁净度高的区域不受影响。

② 不同洁净等级之间，如采用传递带传递物料时，为防止交叉污染，传送带不宜穿越隔墙，应在两边分别穿送。对至无菌间的传送装置必须分段传递。

③ 对传动装置应增加防震，消音装置，改善操作环境，动态测试等，洁净室再因不得超过70DB。

④ 生产、加工、包装青霉素等强放射性药品。某些甾体药物，高污染、有毒害的药物的设备必须分开专用。

⑤ 设备安装保养的操作，不得影响生产及质量（距离、位置、设备控制工作台的设计应符合人类工程学原理）。

⑥ 洁净区的设备，除特殊要求外不得设置脚螺栓。

（2） 在本设计中的设备安装依据GMP和化工工艺手册的要求进行布置，具体布置说明如下：

① 本设计中应用的设备的安装尺寸是按照化工工艺手册的要求，以及厂家提供的数据进行安装，确保操作的安全，方便。

② 铝塑包装间应用两台铝塑包装机，传送带要穿墙进入一般生产区，传送带墙两边分开，分段传送，墙上设置，局部100级层流空气喷淋装置，保证一般生产区的空气不污染洁净区。

③ 设备采用减震、消音措施，洁净区的设备不设置脚螺栓。 2.3.6 提取及制剂车间平面布置图（见附图）

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第三章 非工艺设计

3.1 通风、空调和空气净化设计

通风、空调和空气净化设计承担以下几方面的任务：

1.带走车间的余热、余湿或补给车间所需的热量、湿量，以维持车间的设计温度、湿度。这一点和其他空调系统是一致的，仍然是其重要任务之一。

2.供给车间足量的洁净空气以稀释、排除车间在生产过程中由于人员和工艺所污染的空气，使车间的含尘、含菌浓度达到所规定的洁净等级。

3.补偿足够量的清洁空气以稀释车间有害物质，如工艺过程中散发的易燃、易爆有机溶剂和有害气体，以确保车间空气中有害物质浓度低于相关标准所规定最高容许浓度。

4.供给车间足够的室外新鲜空气，使车间空气品质符合人们正常工作所需的卫生标准。

5.根据工艺要求，通过送、回风量的不同匹配，以维持车间相对于室外或邻室，或走道一定的正压值或负压值，以控制相邻空间气流或污染物的流向。

6.采取相应的隔离、局部排风等措施，防止工艺产生的粉尘，大量余热、余湿等有害物质在车间扩散。

7.设置必要的分离、收集装置，既防止由车间排出的有害物质污染大气，又可回收部分排风带走的可利用药尘。 3.1.1设计依据

《药品生产质量管理规范》 （1998年修订） 《大气环境质量标准》 GB3095-1996

《药品生产质量管理规范实施指南》 （2001年版） 《采暖通风与空气调节设计规范》 （GBJ19-1987） 《洁净厂房设计规范》 （GB50073-2001） 《化工工艺手册》

贵州省贵阳市相关气象数据

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3.1.2 设计参数 1.空调室内计算参数

根据中国医药工业公司、中国化学制药工业协会制定的《药品生产质量管理规范实施指南》规定：“洁净室内的温度，以穿着洁净工作服不产生不舒服感为宜。一般情况下，100级（M3.5级）、10000级（M5.5级）洁净区控制温度在20～24℃，相对湿度为45%～65%；100000级（M6.5级）、大于100000级洁净控制区温度为18～28℃，相对湿度为50%～65%；保证室内每人每小时的新鲜空气量不小于40m3。”同时指出：“生产特殊品种洁净室的温度和湿度应根据生产工艺要求确定。”本设计为片剂，最高洁净度为300000级，按规定要求可合理选择计算参数。 2.厂区所在地气象参数

年平均气温：15.3℃ 极端最高气温：35.1℃ 极端最低气温：-7.3℃ 年平均降水量：1129.5mm 年平均相对湿度：77% 年平均风速：2.8 m/s 年无霜期：280天 年平均日照：1148.3h 年太阳辐射总量：355.28KJ/ cm2 全年主导风向：东风 3.洁净区面积约为650m2

3.1.3 制剂及提取车间30万级洁净空调系统的设计方案 1.空调净化方案的选择

本设计采用集中式定风量一次回风系统，既有利于达到洁净度要求又能节省能源。 选用一台净化用单元式空调机布置于空调机房内，系统设置为值班风机的集中式净化空调系统以维持洁净区室内必要的正压，防止室外非洁净空气侵入洁净区造成不必要的污染。 2.气流组织形式

本设计采用上送下回方式，空气由送风口送入生产控制区各房间，回风由设置的回风夹抽回空调器。 3.热平衡计算

要使室内温度保持不变，必须使室内总的热量和总失热量保持平衡，即：

∑Qd＝∑Qs (式3-1)

式中： ∑Qd——室内总的热量

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∑Qs——室内总失热量

(1).当∑Qd>∑Qs时，说明室内热量过剩，室内空气温度将会升高，需要送入冷空气消除室内余热，才能保持室内温度不变。

(2).当∑Qd <∑Qs时, 说明室内热量不足，室内空气温度将会下降，需要设置采暖设备或供给热风，才能保持室内温度不变。

室内热湿负荷由以下几个部分组成：通过围护结构进入室内的余热和余湿量；通过屋盖或外墙进入室内的热量；通过玻璃窗进入室内的热量；通过墙、楼板、顶棚、地面进入室内的热量；各种工艺设备的散热和散湿量；各种照明器具的散热量以及人体散热和散湿量等。 4.风量平衡计算

在任何通风或空调房内，无论采用何种送风和排风方式，单位时间的送风量必等于排风量才符合GMP要求，即：

∑Ls＝∑Lp （式3-2）

式中： ∑Ls——房间总送风量（包括有组织机械送风和无组织自然送风） ∑Lp——房间总排风量（包括有组织机械回风和无组织漏风） 此式为通风或空调房间的风量平衡方程式，也是通风和空调工程设计必须遵循的基本方程式之一，其式虽简单，在实际应用中都需要根据具体情况分析各种形式的送风量和排风量。

Ls Ll

洁 净 室 Lh Lp

图3.1 洁净室风量情况

洁净室风量平衡方程式为：

Ls＝Lh＋Lp＋Ll （式3-3） 式中： Ls——洁净室机械送风量 Lh——洁净室回风量

Lp——洁净市机械排风量（包括局部排风量和全面排风量） Ll——洁净室围护结构不严密而造成的无组织的漏风量

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如果Ls>( Lh＋Lp)则洁净室维持正压； 如果Ls<( Lh＋Lp)则洁净室维持负压。 5.设备选型

本设计选用一台净化用单元式空调机，制冷量：6.9～300 kW， 风量：1500～46000 m3/h。冬季热源由锅炉房提供。 3.1.4 设计计算负荷 1.冬季热负荷计算

具体计算公式为：

Q＝qA (式3-4)

式中： Q——冬季热负荷 A——控制区面积

根据《化工工艺手册》及具体设计参数经综合考虑后，取q≤0.3KW/m2.℃计，则：

Q＝qA＝0.3×650＝195 KW

2.夏季冷负荷计算

同理根据《化工工艺手册》及具体设计参数经综合考虑后，取k≤0.264KW/m2.℃，则：

Q＝kA＝0.264×650＝171KW

3.2 土建设计

3.2.1 设计依据

《药品生产质量管理规范》 （1998年修订） 《洁净厂房设计规范》 （GB50073-2001） 《建筑设计防火规范》 （GBJ16-87 2001年版） 《工业企业设计卫生标准》 （JT36-79） 《混泥土结构设计规范》 （GB50010-2002） 《建筑内部装修设计防火规范》 （GB 50040-96） 3.2.2 工艺对土建的要求 1.地质概况

拟建厂址在贵阳市修文县扎佐，厂区场地地势至西向东，由北向南，呈坡降变化，但是场地中部较为低洼。根据区域地质条件及现场踏勘结果表明，该厂址工程地址条件

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较好，未发现溶洞、软土等不良工程地质现象。场地建筑适宜性良好，属可建场地。

(1).土质结构为杂填土、粉质粘土（红粘土）、沙卵砾石组成 (2).杂填土灰褐色，含有植物根系，结构松散，多数部位均匀分布 (3).红粘土褐色，硬塑至可塑状，厂区内分布较广

综上，拟建地无大的不良地质现象存在。场地基本稳定属有利地段，场地内的红粘土层和基岩是良好的天然地基。 2.气象条件

基本风压：0.3KN/m2 基本雪压：0.15 KN/m2

3.地震烈度

根据贵州省地震分布图，拟建地区地震烈度为6级。 3.2.3 工艺对内部装修材料的要求

1.厂房的内在设计和施工时应考虑便于清洁。洁净室（区）表面应平整光滑、无裂缝、接口严密、无颗粒脱落、防静电、避免眩光并能耐受清洗和消毒。墙壁与地面的交界处宜形成弧形或采取其他措施以减少灰尘积聚和便于清洗。

2.洁净区的门窗造型要简单、平整、不易积尘、易于清洗、门框不留门槛。外墙的窗宜与内墙平整，窗台呈斜角或不留窗台，应为双层固定窗以减少能量损失。

3.洁净区的门窗、隔断等装修材料不得使用木制品。本设计建议门窗均采用铝合金材质。

4.若采用轻质吊顶做技术夹层，必要时夹层内应设置检修走道；需要在技术夹层内更换过滤器的，技术夹层的墙面与天棚需涂料饰面。

5.洁净区的窗户、天棚及进入室内的管道、风口、灯具与墙壁或天棚的连接部位均应密封。

6.水、电、气的主管线直接在技术夹层内。洁净区内各种管道、灯具、风口以及其他公用设施和安装时应避免出现不宜清洁的部位。

7.合理考虑设备安装就位的起吊、进场路线，门窗留孔应容许设备通过，必要是把间隔墙设计成局部可拆卸的轻质墙。

3.3 环境保护

环境保护是我国的基本政策之一，我国境内一切基本建设项目和技术改造项目以及区域开发项目的设计、建设和生产都应当执行《中华人名共和国环境保护法》以及由国

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务院环境保护委员会等部委颁发的《建设项目环境保护管理办法》和《建设项目环境保护设计规定》。 3.3.1 设计依据

1.国家和地方有关环境保护的法规标准

本设计中的环境保护是按照以下几个标准进行设计的

① 环境质量标准《大气环境质量标准，GB3095--1996》的二级标准，《城市区域环境噪音标准GB3096—1993》的2类标准。

② 污染物排放标准。《污水综合排放标准GB8978--1996》的一级标准，《大气污染物综合排放标准，GB16297—1996》的二级标准。

③ 噪音控制标准。《工业企业厂界噪音标准，GB12348--1990》的二类区域标准和卫生部、国家劳动总局颁布的《工业企业噪音卫生标准》 2.设计项目相关资料

包括药厂工艺、非工艺设计中的相关资料，例如废渣、废气、废水的产生数量、含量，以及“三废”的处理方法和处理后排放量等。 3.3.2 “三废”的处理方法 1.废水

本设计为中成药生产企业，产生的废水主要是药材清洗和提取、机器设备及容器清洗排放、车间地面冲洗、生活用水等。其中一般污水可通过园区内污水管直接排放到扎佐污水处理厂进行循环处理。需回收利用的厂区采用二级生化流程处理后达到国家《污水综合排放标准》（GB-8978-1996）规定的一级水质排放标准。 2.废气

本设计废气主要由锅炉燃煤排放，项目采用一台PS-4型除尘脱硫装置对锅炉烟气进行处理，处理除尘率大于98%，脱硫率大于80%，经处理后的烟气二氧化硫的浓度小于700mg/m3, TSP的浓度小于40mg/m3，达到《锅炉大气污染物排放标准》的要求。同时，对于各工段产生的含尘气体一般要求在相应工序就地处理，常采用沉降（重力、惯性离心力）、过滤（重力、压力差、惯性离心力）、湿法洗涤、静电除尘等方法。 3.废渣（药渣）

本设计产生的废物主要是药渣、包装材料、生活垃圾等。

（1）.中药材中多类成分综合利用，淀粉、色素、蛋白质、纤维素、果胶等提纯回

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收。

（2）.一般的包装材料和生活垃圾等运送至垃圾处理站统一处理。 （3）.对于少量有害废物进行焚烧或掩埋处理。

表3.1 污染物的种类、来源、及排放方式、方向情况

名称 燃煤烟气 清洗设备及地坪污水 分析化验废水及生活废水 煤渣及生活垃圾 来源 锅炉房 前处理、提取制剂车间 化验室 卫生间 锅炉房 厂区及生活区 主要有害成分 烟尘SO2等 几乎无 有机物、无机物及粪便等 无 排放方式 连续 间断 间断 间断 排放方向 大气（处理后） 室外排水沟 化粪池 厂外垃圾场

3.4 消防安全

制药厂的消防安全设计主要包括放火、防爆、防毒及职业卫生安全等多项内容，在生产的工艺与非工艺设计的同时必须加以考虑，并进行有关安全卫生设施的设计和建设。

3.4.1 工程设计项目的防火、防爆设计

车间防火要求总的应满足《建筑设计防火规范》及洁净厂房设计规范的有关规定，设计时应根据两个规范的相关要求和工程特点进行设计，确保人员在火灾时可以安全逃离。

根据洁净厂房的特点，主要有以下几项注意事项和措施：

1.车间耐火等级不应低于2级，一般的钢筋混凝土结构可以满足要求。 2.为了 防止火灾的蔓延故在 一个防火区内的综合性厂房其洁净生产与一般上产区域之间应该设置非燃烧体封闭到顶，穿过隔墙的管线周围空隙应采用非燃烧材料紧密填塞。

3.电气经井和管道井等技术竖井的井壁应为非燃烧材料，其耐火极限不应低于1小时，及厘米厚砖墙可满足要求。井壁上检查门的耐火极限不应低于0.6小时，竖井内在各层或间隔一层楼板处，应采用相当于楼板耐火极限的非燃烧体作水平防火分割，穿过

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井壁的管线周围应采用非燃烧材料紧密填塞。

4.由于火灾时燃烧物分解的大量灼热气体在室内形成向上的 高温气床，紧贴屋内上层上层结构流动。火焰随气流方向流动，扩散，引燃，因此 提高顶棚燃烧性能有利于延缓顶棚燃烧，倒塌或向外蔓延。

5.洁净厂房每一防火分区或每一洁净区段的安全出口均不少于2个 。安全出口应均匀布置，洁净区的最大防火距离应满足 洁净厂房设计规范和GMP中有关防火要求。

6.高效过滤器及其送风口，在 国内现有产品中采用无金属外框的无隔板高效过滤器和铝隔板的高效的高效过滤器能较好的满足要求。

7.洁净厂房的内部装修和风管及保温材料应为非燃烧体。

8.对于局部排风系统，凡介质混合后产生或加剧腐蚀性、毒性、燃烧爆炸危险的，应单独设置，采取防火防爆措施。 3.4.2工程设计项目的安全卫生设计

1.粉尘、有毒物质在空气中的浓度从设备、管路的密闭以及车间厂房的通风来考虑。维持在国家有关部门颁布的允许安全浓度以下。

2.所有机械传动设备，均装设安全防护罩，严禁在传送带上放置杂物，定期对运转零件进行检修，车间操作平台装置栏杆避免意外发生。

3.对车间内温度高，湿度大的岗位均做通风考虑，以降低室内温度，湿度，减少对操作人员的影响。

4. 本设计中前提车间的提取部分设置防暴灯、防暴开关，并设置防暴墙和其他工序隔开，以确保安全。

5. 通风量或换风次数以保证车间有害物质浓度在允许值以下为准。 6. 为防止有毒物质泄漏设置必要的建筑隔断设施，配备防毒面具等。 7. 选用合理的工艺路线与设备。

8.对工作人员定期进行安全知识培训并严格考核。

3.5 节能

3.5.1设计依据

《中华人民共和国节约能源法》 (1998年1月1日执行) 《医药工业企业能源标准》 (YY170150—0134--93) 《评价企业合理利用电技术导则》 (GB7119)

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《设备及管道保温技术通则》 （GB4272） 3.5.2 节能措施

1.厂房设计中，在满足生产工艺，设备运行，管网布置的前提下，尽量减少洁净区空间的面积，以节约能源，减少热损耗。

2.对于建筑材料的选择，应符合GMP要求，一律不选用已公布的淘汰产品。 3.全厂集中供热，供水，供电，供压缩空气，节约能源，应对各耗能装置进行计量，在本设计中选择实用的仪表准确计量能源消耗及时指导产品成分分析，工人工资列入成要核算中，提高员工的节能积极性。

4.尽量选用高效低能设备，同时在满足生产的前提下，尽量减少设备。

5.全厂生产所需冷却水采用循环冷却水装置，使冷水循环使用，或冷却水直接作为浴水使用，以节约用水。

6.照明选用高效用荧光灯和全直混光灯以减少耗电量，其线路均选用铜质线。 7蒸汽管道及设备采用新型复合硅胶酸盐绝热防火保温材料，以减少热损耗。

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