分子生物学进展综述
殖、分化、凋亡有着密切关系,其本身起着癌基因及抑癌基因的作用,因此对肿瘤中miRNA表达进行干预,为肿瘤的治疗开辟了一个新的途径。目前对miRNA 进行干预来治疗肿瘤主要有两条思路:
1.通过转染或直接导入人工合成的miRNA,使有抑癌基因特性的miRNA表达上调,从而抑制肿瘤的生长;
2.应用与特异miRNA互补的反义小分子核苷酸与相应的miRNA相结合,来沉默或竞争其与mRNA的结合,使有癌基因特性的miRNA功能得以阻断,从而抑制肿瘤的生长。
表2 基于miRNA开发的抗肿瘤药物
研究者
Regulus Therapeutics
miRNA Therapeutics
miRNA Therapeutics
Kim等
靶点
miR-21
let-7 (NSCLC)
miR-34
miR-145
针对疾病
胶质母细胞瘤
开发阶段 先导化合物发现和临
床前研究
临床前研究
非小细胞肺癌
黑色素瘤、肺、前列腺、
肝及结肠癌
乳腺癌
先导化合物发现和临
床前研究
临床前研究
4. 展望
目前对miRNA在肿瘤中的研究还处于起步阶段,还有很多复杂的机制未完全清楚,但现有的研究显示,其无论是在肿瘤的基础理论研究,还是在肿瘤的临床诊断、治疗、判断预后及药物开发中,都有着巨大的潜在价值,为肿瘤的防治开辟了一条新的途径。随着生物信息学、生物芯片技术、real-time PCR等现代生物学技术应用于miRNA的研究,定将解开其复杂的生物学功能,使其成为人类防治疾病特别是肿瘤的一把利剑。
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