第十八章 免疫耐受
一、 选择题
1. 最易引起免疫耐受的途径是 （ ） A． 静脉注射 B． 腹腔注射 C． 皮下注射 D． 口服
E． 肌内注射
2. 最易诱导耐受的时期是 （ ） A． 胚胎期 B． 新生儿期 C． 儿童期 D． 青年期 E． 老年期
3. 首先发现天然免疫耐受现象的是 A． Richard B. Jerne C. Medawar D. Owen
E. Burnet
4. 下列哪一项属于天然耐受现象 A． 机体对改变的自身组织成分不发生免疫应答 B． 机体对任何抗原不发生免疫应答
C． 机体对自身组织成分不发生免疫应答
D． 机体对非己抗原不发生免疫应答
E． 机体对抗原免疫应答的能力下降
5. 大剂量的TD抗原能诱导下列哪些细胞产生耐受 A． B细胞 B． T细胞
C． T细胞和B细胞 D． B细胞和巨噬细胞 E． T细胞和巨噬细胞
6. 最易诱导免疫耐受的抗原是 A． 大分子聚合状态抗原 B． 颗粒性抗原 C． 可溶性抗原
D．可溶性抗原致敏免疫惰性颗粒后
E． 细菌、细胞
7. 免疫耐受现象可见于哪一种疾病 A． 免疫抑制剂使用者 B． AIDS患者 C． X射线辐射后 D． HBsAg阳性者 E． 以上都不是
（ ） （ ） ） （ ） （ 8. B细胞耐受有何特点 （ ）
A． 产生速度快 B． 持续时间短 C． 需TD-Ag 诱导 D． 为低带耐受
E． 需TI-Ag诱导
9. 关于免疫耐受的特点，下列哪一项是正确的 （ ） A． T细胞只能诱导低带耐受 B． B细胞只能诱导低带耐受
C． T细胞可诱导低带耐受和高带耐受 D． B细胞不能诱导低带耐受和高带耐受 E． T细胞和B细胞产生耐受的情况大致相同
10. 在I型超敏反应中，皮下多次注射小剂量变应原，可诱导下列哪一种细胞因子产生，以
达脱敏目的 （ ） A． IL-2 B. IL-4
C. GM-CSF D. IFN-γ E. IL-10
11. 关于免疫耐受的描述，下列哪一项是正确的 （ ） A. 可由放射线照射引起
B．B细胞较T细胞易诱导耐受 C．成年机体易诱导耐受
D．免疫耐受是因免疫系统先天发育缺陷引起的免疫无应答 E．免疫耐受是由某种抗原诱导的特异性无应答状态
12．自身反应性B细胞克隆被清除是由于 （ ） A．自身反应性B细胞发生了程序性细胞死亡 B．自身反应性B细胞缺乏辅助细胞而不能激活
C．大量多价抗原使未成熟B细胞表面受体交联“冻结” D．细胞表面受体封闭
E．缺乏协同刺激信号
13．维持免疫耐受必要的因素是 （ ） A． 耐受原的持续存在 B． 免疫系统的成熟程度 C． 免疫抑制剂的应用 D． 耐受原的性质 E． 注射的途径
14．自身反应性T细胞克隆清除主要发生在 （ ）
A． 骨髓
B． 胸腺 C． 淋巴结
D． 脾脏
E． 黏膜淋巴组织
15．自身反应性T细胞通过哪一种机制被排除 （ ）
A． 阴性选择
B． 阳性选择 C． MHC分子 D． 免疫忽视 E． 受体交联
16． 维持外周T细胞对外来Ag耐受的主要机制是 （ ）
A． 传染性耐受
B． Fas/FasL介导的细胞凋忘 C． 阳性选择 D． 免疫忽视 E． 阴性选择
17．胚胎期易于诱导免疫耐受，其原因是 （ ）
A． 免疫系统处于免疫抑制状态 B． 免疫系统处于异常活跃状态 C． 免疫系统尚未发育成熟
D． 具有从母体获得的IgG抗体
E． 免疫系统已发育成熟
18．T细胞形成免疫耐受的特点是 （ ）A. 所需诱导时间长
B． 耐受持续时间短
C． 可由高剂量TI-抗原诱导
D． 可由低剂量TD-抗原诱导 E． 所有抗原不易诱导
19．关于低带耐受的描述，下列哪一项是错误的 （ ）A． 只有T细胞参与
B． 产生速度快 C． 持续时间长
D． 耐受原都是TD-Ag E． 只有B细胞参与
20．关于免疫耐受，下列哪一项是错误的 （ ）A. 可天然获得 B． 可后天获得
C． 可长期存在
D． 是一种免疫无应答状态
E． 有抗原特异性
21．关于耐受原的剂量，下列哪一项是错误的
A． 致耐受所需耐受原的剂量与年龄有关 B． 小剂量抗原易引起B细胞的耐受
C． 大剂量抗原易引起B细胞和T细胞的耐受 D． 强免疫原性抗原大剂量注入可诱导耐受 E． 非聚合性抗原小剂量注入可诱导耐受
22．高剂量非聚合丙种球蛋白诱导的免疫耐受，形成耐受的细胞是（ A. T细胞和B细胞 B． B细胞和NK细胞
）C． NK细胞和巨噬细胞
D． 巨噬细胞和T细胞 E． 巨噬细胞和B细胞
23．免疫耐受的维持与哪一项无关 （ ）
A. 抗原的持续存在
B． 使用抗原的次数 C． 抗原的性质 D． 佐剂的存在与否 E． 机体因素
24．下列哪一项不能导致免疫耐受的终止 （ ）
A． 体内抗原的清除
B． 注射化学结构改变的耐受原 C． 注射另一种无关的新抗原 D． 注射置换载体的新抗原
E． 注射与耐受原有交叉反应的抗原
25．若机体已对BSA- DNP形成免疫耐受，为终止此耐受，应注射（ ）
A． BSA-DNP B. OA-DNP C. BSA D. DNP
E. OA
26.有关免疫耐受的概念，下列哪一种是错误的 （ ）
A. 是一种非特异性免疫应答 B． 是一种特异性免疫应答 C． 表现为免疫无应答状态
D． 是负免疫应答
E． 是免疫应答的一种重要的类型
27．下列哪一种细胞因子抑Th1细胞的功能 （ ）
A. IL-2 B. TGF-β
C. IFN-γ D. IL-12
E. 以上都不是
28．关于人工诱导的免疫耐受，下列哪一种是错误的 （ ）
A． 1953年由 Medawar成功复制出胚胎期接触抗原导致耐受的动物模型 B． 胚胎期接触抗原导致耐受的动物模型证实了Burnet提出的耐受形成理论 C． Mitchson给成年鼠注射小牛血清白蛋白诱导出耐受
D． 人工诱导免疫耐受可用于防治疾病
E． 人工诱导免疫耐受在成年期、新生期、胚胎期均可诱导，且难易程度相同 29．病理性免疫耐受有 （ ）
A． 自身免疫病
B． 肿瘤
C． 移植排斥反应 D． 超敏反应
E． 以上都是
30．下述哪一项耐受不是独特型网络机制起重要作用 （ ）
A． 大量的独特型抗体导致独特型阳性细胞破坏以致耗尽
B． 抗独特型抗体作用于TCR上的独特型决定簇使T细胞耐受 C、 抗独特型抗体作用于BCR上的独特型决定簇使B细胞耐受
D． 抗独特型抗体诱导辅助性T细胞激活
E． 抗独特型抗体激活Ts细胞，抑制体液免疫应答
31．不能通过诱导免疫耐受进行治理的疾病是 （ ）
A． 花粉过敏症
B． 肝癌患者 C． 系统性红斑狼疮 D． 同种异体皮肤移植
E． 骨髓移植
32．下列细胞中最易产生免疫耐受的细胞是 A． B细胞 B． 巨噬细胞 C． NK细胞 D． T细胞
E． 中性粒细胞
[X型题]
1． 低带耐受的特点是 （ A. T细胞参与 B． B细胞参与 C． 产生速度快 D. 持续时间短
E. 任何抗原可诱导
2． 高带耐受的特点是 （ A. T细胞和B细胞都可以诱导 B． 形成速度慢 C． 持续时间短
D． TD-Ag可诱导高带耐受 E． TI-Ag可诱导高带耐受
3． 作为一种良好耐受原应具备的性质是 （ A． 分子量小
B． 为颗粒性抗原 C． 是聚合体形式 D． 为可溶性抗原
E． 为非聚合体
4. 关于T细胞耐受，下列哪些是正确的 （ A． 小剂量和大剂量的TD抗原均可诱导T细胞耐受 B． APC缺乏协同刺激信号导致T细胞耐受 C． 耐受期限长
D． TI抗原不能诱导T细胞形成耐受 E． 克隆清除的机制是程序性细胞死亡
）
）
）
）
）
（ 5． 影响免疫耐受形成的因素包括 （ ）
A． 抗原的理化性质 B． 动物的品系
C． 抗原进入机体的途径 D． 免疫系统发育的程度
E． 免疫抑制药物的应用
6． T细胞外周耐受的机制是 （ ）
A． “免疫忽视”机制
B． 自身反应性T细胞变为无能细胞 C． 外周血T细胞经AICD途径被排除 D． 具有潜在自身反应性的T细胞被抑制 E． 通过阴性选择被排除
7． 免疫耐受形成的机制是 ( )
A. 克隆清除
B． 克隆无能 C． 免疫忽视
D． AICD
E． 抑制细胞和独特型网络的作用
8. 免疫耐受的特点 （ ）
A． 特异性免疫无应答状态
B． 除耐受原外，对其他抗原仍可产生应答
C． 先天或后天获得 D． 易发生机会感染
E． 胚胎期或新生期易形成
9． 免疫耐受和正免疫应答的相同点是 （ ）
A． 需抗原刺激 B． 有特异性 C． 潜伏期
D． 有免疫记忆 E． 都有免疫调节
10．诱导和维持机体免疫耐受将有利于哪些疾病的防治 （ ）、
A． 肿瘤
B． 自身免疫病
C． 某些病毒感染性疾病 D． 超敏反应 E． 移植排除反应 二、填空题
1． 免疫耐受具有免疫应答的某些共性，它们均需 诱导产生，并具有 性。 2． 影响免疫耐受形成的抗原方面因素包括 、 、 和 。
3． 生理性免疫耐受对 不应答，不发生 。
4． 建立免疫耐受措施包括 、 、 、 、 、 和 。
5． 口服耐受原，可导致局部 特异免疫，而抑制 免疫应答，再经过静脉给相同免疫原， 诱导全身性免疫应答。
6． 在非肥胖性糖尿病动物模型中，口服胰岛素，能诱导局部特异性B细胞产生 型抗体，分泌细胞因子 及 ，从而抑制 细胞功能，从而缓解非肥胖性糖尿病。
7． 在器官移植前，静脉注射供者的 ，能建立一定程度的免疫耐受，延长移植器官的存活。 三、名词解释 1． 免疫耐受 2． 低带耐受 3． 高带耐受 4． 中枢耐受 5． 外周耐受
6． 克隆不活化（clonal inactivation） 7. 克隆无能 8． 免疫忽视 四．问答题
1． 简述免疫耐受的特点及生物学作用。 2． 简述免疫耐受形成的主要机制。 3． 免疫耐受与免疫抑制有哪些不同。
4． 试举例说明人工建立或打破免疫耐受的临床意义。
参考答案
一 . 选择题
【A型题】
1．A 2.A 3.D 4.C 5.C 6.C 7.DE 8.B 9.C 10.D 11.E 12.A 13.A 14.B 15.A 16.B 17.C 18.D 19.E 20.D 21.B 22.A 23.D 24.C 25.B 26.A 27.B 28.E 29.B 30.D 31.B 32.D 【X型题】
1．AC 2.ABCDE 3.ADE 4.ABCDE 5.ABCDE 6.ABCD 7.ABCDE 8.ABCE 9.ABCDE 10.BDE 11.BD 二．填空题
1．抗原 抗原特异性
2．抗原剂量 抗原类型 抗原免疫途径 抗原决定基特点 3．自身抗原 自身免疫病
4．口服免疫原，建立全身免疫耐受 静脉注射抗原，建立全身免疫耐受 移植骨髓及胸腺，建立或恢复免疫耐受 脱敏治疗，防止IgE型抗体产生 防止感染 诱导产生特异拮抗性免疫细 胞，抑制效应免疫细胞对靶细胞的攻击 自身抗原肽拮抗药使用
5．胃肠道黏膜 全身 不能 6．IgA TGF－β IL－4 Th1 7．表达同种异型抗原的血细胞 三．名词解释
1．免疫耐受是指机体对抗原刺激表现为特异性免疫不应答现象。免疫耐受具有特异性，既只对特定的抗原不应答，对未引起耐受的抗原，仍能进行良好的免疫应答。它是免疫应答的另一种重要类型，其表现与正相免疫应答相反，亦与各种非特异性的免疫抑制不同，后者无抗原特异性，对各种抗原均呈无应答或低应答。
2．低剂量抗原诱导的耐受称为低带耐受，仅能诱导T细胞耐受。
3．高剂量抗原诱导的耐受称为高带耐受，T/B细胞均可致耐。
4．中枢耐受是指在胚胎期及T、B细胞分别在胸腺及骨髓环境内发育过程中，遇自身抗原所形成的耐受。
5．外周耐受指外周免疫器官内的T、B细胞遇自身抗原和非自身抗原所形成的的耐受。 6．克隆不活化是指外周器官表达的组织特异性抗原并不在胸腺及骨髓基质细胞表达，对这些组织特异性抗原应答的T/B细胞克隆不被消除，发育成熟，输至外周，处于克隆不活化状态。
7．克隆无能是指大多数组织特异性自身抗原浓度太低，不足以活化相应的T/B细胞（无第一信号）；而当浓度适宜时，组织细胞不表达协同刺激分子，APC不活化，无法产生第二信号，此时细胞内的信号转导途径在早期被中断，细胞不能活化，呈克隆无能状态。多数无能细胞易发生凋亡，而被克隆消除。
8．有一类组织特异性抗原，其浓度不足以诱导初始T细胞发生耐受，但其浓度却足以活化效应T细胞，在正常情况下，这种自身应答T细胞克隆与相应组织特异性抗原并存，不导致自身免疫病，称为免疫忽视。 四．问答题
1．免疫耐受是指机体对特异性抗原刺激表现为免疫不应答现象。免疫耐受具有特异性，既只对特定的抗原不应答，对未引起耐受的抗原，仍能进行良好的免疫应答。免疫耐受的作用与正免疫应答相反，但两者均为免疫系统的重要功能组成。按照免疫耐受形成的特点，可分为天然与获得两种。天然的生理性免疫耐受对自身抗原不应答，不发生自身免疫病。同时还可以通过人工建立或恢复免疫耐受来帮助治疗某些疾病，如减少器官移植中的排斥反应；脱敏治疗Ⅰ型超敏反应疾病等。另一方面，对于通过打破某些病理性免疫耐受，使适宜的特异性免疫应答得以进行，则能起到抗感染及抗肿瘤的作用。 2．对自身抗原的免疫耐受是免疫系统的正常功能，其形成的主要机制是：（1）在T及B细胞发育过程中，对自身抗原应答的细胞被克隆消除（中枢耐受）；（2）在外周器官，对组织特异自身抗原应答的T及B细胞，因克隆无能、克隆不活化、免疫忽视及免疫抑制细胞作用（外周耐受），不能执行免疫应答；（3）免疫隔离部位的抗原，生理状态下不致免疫应答。此外，对非自身抗原的耐受是由于抗原剂量太低，不足以活化APC，从而不足以活化T及B淋巴细胞；或抗原浓度太高，诱导Ts细胞活化；抗原的单体形式不被巨噬细胞吞噬处理；抗原的特殊表位活化Ts细胞。
3．免疫耐受与免疫抑制的比较（见下表）：
免疫耐受 免疫抑制 原因 T/B细胞中央耐受或外周耐受， 免疫活化性细胞发育缺陷或 免疫隔离部位抗原的生理性不应 增值分化障碍 答，Ts细胞的抑制作用等
产生 可先天或后天获得，特别是在免 先天缺损或人为产生（X 条件 疫功能未成熟或减弱时容易形成 射线、免疫抑制药物、抗 淋巴细胞血清作用） 特异性 高 无
持续性 长期的、一时性的或终生 一时性（先天缺损为持
久性）
临床应用 试验治疗阶段 已应用于变态反应、自身免疫病和移植 合并症 无 感染与肿瘤
4．免疫耐受的诱导、维持和破坏影响着许多临床疾病的发生、发展和转归。一方面，人们可以通过诱导和维持免疫耐受性来防治超敏性疾病、自身反应性疾病以及移植排斥反应。例如根据免疫耐受发生机制的多样性，对Ⅰ型变态反应患者诱导免疫耐受的可能途径是通过B细胞克隆清除或主动抑制。处理的方法包括注射单体耐受原、变性蛋白抗原或脱敏疗法等。在器官移植中，同种异体免疫排斥现象仍是主要存在的问题。免疫抑制疗法上的进步有利于延长抑制物存活，但非特异性抑制所带来的副作用仍有待解决。若能将特异性抑制（免疫耐受）成功地应用于临床，收到较好的效果，无疑是在此领域中的重大突破。另一方面，在某些感染性疾病以及肿瘤生长过程中，设法解除免疫耐受、激发免疫应答将有利于对病原体的清除及对肿瘤的控制。有报道将协同刺激因子B7的基因转染黑色素瘤细胞，并用这种转染细胞进行防治黑色素瘤的试验性研究，获得可喜的成功。