三、 实验内容

（一）试验材料与设备 1. 实验材料

原料药：Vc，阿司匹林，扑热息痛，碳酸氢钠。

辅料：淀粉，胡静，乳糖，微晶纤维素，酒石酸（或枸橼酸），硬脂酸镁，滑石

粉，微粉硅胶，干淀粉，聚山梨酯淀粉，羧甲基淀粉纳等。

2. 仪器与设备 单冲压片机，干燥器，崩解仪，硬度计，粉碎机（或乳钵），制粒与整粒用筛网。 （二）实验部分 1. Vc片剂的制备 本实验要求：①掌握湿法制粒压片法的制备工艺；②熟悉片剂质量的常规测定方法；③了解稳定性差的药物需要考虑的问题。 处方

Vc 20.0g 淀粉 8.0g 糊精 12.0g 酒石酸 0.4g 乙醇（50%） 适量 硬脂酸镁 0.4g 制成片剂 400片 制备 湿法制粒压片法

（1） 润湿剂：50%乙醇为润湿剂，将酒石酸溶解于其中。

（2） 湿颗粒的制备：取处方量Vc粉、淀粉、糊精混合均匀，将润湿剂加

入与混合粉末中，制软材，通过18目尼龙筛制粒，60~70℃干燥（含水量控制在1.5%以下），将干燥颗粒过18目筛整粒，整粒的颗粒与硬脂酸镁混匀，测定含量，计算片重。

（3） 压片：Φ6mm冲模压片。

质量检查 外观，片重差异，片剂硬度和抗张强度，崩解时间。

注解 Vc的稳定性较差，在处方设计与制备过程中应注意以下问题：

（1） 在润湿状态下较易分解变色，尤其与金属（如铜、铁）接触时，更易

于变色。因此，在制粒过程中避免与金属接触，尽量缩短制粒时间，并宜在60℃以下干燥。

（2） 在处方中家兔酒石酸的目的是防止Vc遇金属离子变色（酒石酸对金

属离子有络合作用）。也可改用2%枸橼酸，同样具有稳定Vc的作用。

（3） 由于酒石酸量小，为混合均匀，易先溶入润湿剂（50%乙醇）中。 2. 阿司匹林（乙酰水杨酸）片剂的制备 本实验要求：①掌握湿法制粒压片法的制备工艺；②熟悉压缩压力对硬度和崩解

性能的影响；③熟悉稳定性差的药物需要考虑的问题。

处方

阿司匹林 20g 淀粉 2g 枸橼酸 适量 10%淀粉浆 适量 滑石粉 适量

制成片剂 40片 制备 湿法制粒压片法

（1） 黏合剂（10%淀粉浆）的制备：将0.2g枸橼酸（或酒石酸）溶于约20ml

蒸馏水中，再加入淀粉约2g分散均匀，加热糊化（80~85℃）即得。糊化法有冲浆法和煮浆法。

（2） 湿颗粒的制备：取处方量乙酰水杨酸与淀粉混合均匀，加适量10%淀粉浆

制软材，过16目筛制粒，将湿颗粒于40~60℃干燥，过16目筛整粒，称干颗粒重量，加入颗粒量的3%滑石粉混匀。

（3） 压片：将上述乙酰水杨酸颗粒分别在高、低两个不同压力下压片。 质量检查 测定各压力下片剂的硬度和崩解时限并进行比较。 注解 阿司匹林的稳定性差，主要表现为水解，因此： （1） 处方中加入稳定剂：本处方中枸橼酸作为稳定剂，为了保证与药物的混合

均匀，溶入于淀粉浆的制备过程中。

（2） 尽量避免药物与金属的接触：金属对阿司匹林有加速降解作用，特别湿在

润湿状态下遇铁器易变为淡红色，因此尽量使用非金属容器，如制粒时宜用尼龙筛网；硬脂酸镁是较好的润滑剂，但镁离子会加速对该药物的降解，因此在本处方中加入滑石粉作为助流剂和润滑剂。

（3） 加淀粉浆制粒时以温浆为宜：因为温度太高不利于药物的稳定，太低不宜

分散均匀。

（4） 制粒后迅速干燥：干燥温度不宜过高，易避免加速药物的水解。 3. 扑热息痛（对乙酰氨基酚）片剂的制备

本实验要求：①掌握湿法制粒压片法的制备工艺；②熟悉崩解剂、表面活性剂对片剂崩解性能的影响。 处方

扑热息痛 20g 15%淀粉浆 适量

崩解剂 适量（6%） 硬脂酸镁 适量（1%） 制成片剂 40片

本处方中的崩解剂指干淀粉、聚山梨酯淀粉、羧甲基淀粉钠。 制备 湿法制粒压片法

（1） 崩解剂的处理：聚山梨酯淀粉的制备：称取0.5g聚山梨酯-80，溶于15ml

乙醇中，加15g淀粉，搅拌均匀，于70℃干燥，过100目筛，备用。 （2） 干淀粉的制备：将淀粉在105℃干燥约2小时，使含水量在8%~10%之间。 （3） 黏合剂（15%淀粉浆）的制备：称取淀粉6g于40ml蒸馏水中均匀分散，

加热糊化，即得。

（4） 湿颗粒的制备：取处方量的扑热息痛，加入淀粉浆适量，制软材，过16

目筛制粒，湿粒在60℃干燥，干颗粒过16目筛制粒。

（5） 加入崩解剂和润滑剂：现将（4）中的扑热息痛干颗粒平均分成三份，称

重。在三份干颗粒中采用外加法分别加入6%干淀粉、6%聚山梨酯淀粉、6%羧甲基淀粉钠混匀，然后再分别加入颗粒总中的1%硬脂酸镁，混匀。 （6） 压片：将三份颗粒在相同压力下分别压片。

操作注意 先把崩解剂混合均匀后，再加入硬脂酸镁混合均匀。 质量检查 分别测定三种片剂的崩解时间，并进行比较。

4. 碳酸氢钠片剂的制备 本实验要求：①掌握湿法制粒压片法的制备工艺；②掌握疏水性的润滑剂对片剂崩解的影响。 处方

碳酸氢钠 20g 淀粉 2g 10%淀粉浆 适量

硬脂酸镁 适量（0.6%，3%） 制成片剂 40片 制备 湿法制粒压片法

（1） 黏合剂（10%淀粉浆）的制备：称取淀粉2g，加入到20ml蒸馏水中

均匀分散，加热糊化，即得。

（2） 湿颗粒的制备：取处方量碳酸氢钠细粉与淀粉，混匀，加10%淀粉

浆适量，制软材，过16目筛制粒。湿颗粒在50℃干燥，干燥粒过16目筛整粒。

（3） 加润滑剂：将（2）中制备的干颗粒平均分成两份，称重，分别加入

0.6%硬脂酸镁和3%硬脂酸镁，混匀。

（4） 压片：将上述药物在相同压力下压片。 操作注意 将润滑剂混合均匀。

质量检查 测定两种药物的硬度和崩解时间，并进行比较。 5. 阿司匹林干法制粒片剂的制备

本实验要求：①掌握干法制粒压片法的制备工艺；②比较不同润滑剂对片剂质量的影响。 处方

阿司匹林 10g 乳糖 20g 微晶纤维素（MCC） 20g 润滑剂 0.5g 制成片剂 50片 制备 干法制粒压片法

（1） 制备大片：称取处方量的阿司匹林、乳糖、MCC，混合均匀，以20MPa

以上的压力压制成直径为2~2.5cm的大片。

（2） 粉碎制粒：用粉碎机或乳钵压碎，用18目筛过筛。