的分子、基因转录调节因子和细胞周期调控蛋白等几大类。 5、为什么肿瘤患者多为老年人？

因为肿瘤的形成是基因突变逐渐积累的结果。肿瘤的发生需要⑴多基因突变⑵长时间积累。

根据大量的病例分析，癌症的发生一般并不是单基因的突变，而至少在一个细胞中发生5-6个基因突变，才能赋予癌细胞所有的特征：即癌细胞不仅增殖速度快，而且其子代细胞能够逃脱细胞衰老的命运，取代相邻正常细胞的位置，不断从血液中获取营养，进而穿越基膜与血管壁在新的组织部位安置、存活与生长。

由此可见，细胞基因组中产生与肿瘤发生相关的某一原癌基因的突变，并非马上形成癌，而是继续生长直到细胞群体中新的偶发突变的产生。某些在自然选择中具有竞争优势的细胞，再经过类似的过程，逐渐形成具有癌细胞一切特征的恶性肿瘤。

如直肠癌发生的病程中开始的突变仅在肠壁形成多个良性的肿瘤（息肉），进一步突变才发展为恶性肿瘤，全部过程需要10-20年或更长时间。因此，癌症是一种典型的老年性疾病，它涉及一系列的原癌基因与肿瘤抑制基因的致癌突变的积累。 在某些癌症病例中，其生殖细胞中原癌基因或肿瘤抑制因子发生致癌突变，致使体内所有的体细胞的相应基因都已变异。在这种情况下，癌变发生所需要的基因突变数的积累时间就会减少，携带这种基因突变的家族成员更易患癌症。 6、影响细胞分化的因素有哪些？请予说明。 答：影响细胞分化的因素：

①受精卵细胞质的不均一性对细胞分化的影响； ②胞外信号分子对细胞分化的影响； ③细胞记忆与决定；

④细胞间的相互作用与位置效应，对细胞状态的维持以及分化的方向起决定性作用； ⑤环境对性别决定的影响，环境因素通过对细胞分化产生影响，进而影响个体性别的发育；

⑥染色质变化与基因重排对细胞分化的影响。 7、为什么说肿瘤的发生是基因突变逐渐积累的结果

癌症的发生一般并不是单一基因的突变而至少在一个细胞中发生了5-6个基因突变才能赋予癌细胞所有的特征因此细胞基因组中产生与肿瘤发生相关的某一原癌基因的突变并非马上形成癌而是继续生长直至细胞群体中新的偶发突变的产生.某些在自然选择中具有竞争优势的细胞再经过类似的过程逐渐形成具有癌细胞一切特征的恶性肿瘤。癌症是一中典型的老年性疾病它涉及一系列的原癌基因与肿瘤抑制基因的致癌突变积累。

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第十二章 细胞分化与其基因表达调控

一、名词解释

1、细胞衰老：细胞衰老又称老化，是细胞的一个基本的生命现象。是指细胞随着年龄的增加，生理机能和结构发生退行性变化，趋向死亡的不可逆的现象。 2、Hayflick界限：由Hayflick等人提出的，其主要内容是：细胞，至少是培养的细胞，不是不死的，而是有一定的寿命；它们的增殖能力不是无限的，而是有一定的界限。

3、致密体：衰老细胞中常见的一种结构，绝大多数动物细胞在衰老时都会有致密体的积累，是由溶本科体或线粒体转化而来。

4、端粒：端粒是具有特殊DNA序列并以一种特殊方式复制的染色体末端结构，由简单的富含T和G的DNA片段的重复序列组成。

5、细胞死亡：细胞的死亡是指细胞生命活动的结束。在多细胞生物中，细胞死亡有两种不同形式：细胞坏死或意外死亡，细胞凋亡或称程序性细胞死亡。

6、细胞凋亡：细胞凋亡是多细胞有机体为调控机体发育，维护内环境稳定，由基因控制的细胞主动死亡的过程，是机体的一种基本生理机制，并贯穿于机体整个生命活动过程。

7、凋亡小体：细胞凋亡过程中产生的一种特殊的结构体，形成过程是核染色质断裂为大小不等的片段，与某些细胞器如线粒体一起聚集，为反折的细胞质膜所包围。 8、细胞坏死：是细胞死亡的一种方式，通常指各种致病因子（物理的[辐射]、化学的[有毒物的侵袭]因素和生物因素[微生物感染]干扰和中断了细胞正常代谢活动而造成的细胞意外（非正常）死亡。 二、简答题

1、简述细胞衰老的基本特征。

⑴细胞膜的变化：衰老细胞的细胞膜结构发生变化，使膜的流动性减弱。细胞膜选择透过性能力降低，细胞膜上的受体分子减少，细胞质膜受损伤后不易修复。

⑵线粒体的变化：线粒体的变化在细胞衰老过程中是很重要的，细胞衰老时，一方面线粒体数目减少，另一方面线粒体的结构也发生变化，其内膜形成的嵴呈萎缩状。在低氧或缺氧的条件下，衰老细胞的线粒体更早地出现肿胀，接着出现空泡，最终线粒体破裂崩解。

⑶内质网的变化：细胞衰老过程中，糙面内质网的量减少，内质网膜电子密度增高，膜结构变厚；此外内质网排列不规则，或出现肿胀和空泡。

⑷细胞核的变化：核增大；核膜内折；染色质固缩化。细胞核结构的衰老变化中最明显的是核膜的内折凹陷，而且细胞衰老程度越高内折越明显，核的整个体积变大，核中染色质凝聚、破碎，甚至出现异常多倍体。

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⑸致密体的生成：致密体是衰老细胞中常见的一种结构，绝大多数动物细胞在衰老时都会有致密体的积累。此外，细胞衰老时，细胞间间隙连接及膜内颗粒的分布也发生变化。间隙连接在细胞间离子和小分子代谢物的交换上起着重要的作用。衰老时间隙连接的减少，使细胞间代谢协作减少了。 2、细胞凋亡的概念、形态特征及其与细胞坏死的区别。

细胞凋亡：又称程序性细胞死亡，是指细胞在一定的生理或病理条件下，是一个主动的由基因决定的自动结束生命的过程。 细胞凋亡与细胞坏死的区别: 区别项目 能量 细胞形态 细胞膜 细胞器 细胞核 细胞质 细胞质的生化改变 凋亡小体 DNA 分子机制 蛋白质合成 代谢反应 自吞噬 周围组织炎性反应 对机体的影响 细胞凋亡 ATP 皱缩 完整 形态完整 染色质凝集断裂 由质膜包围成凋亡小体 溶酶体内酶增多 有 规律断裂，梯状条带 多基因参与，有序调控 有 蛋白质逐次参与 常有 无 生长代谢需要 细胞坏死 不依赖ATP 肿胀 破裂 肿胀破裂 固缩，核膜破裂 溢出，细胞破裂成碎片 溶酶体解体 无 随机弥漫性降解 无基因调控 无 无秩序反应 缺少 有 有损伤破坏作用 3、简述细胞凋亡的生物学意义。

清除无用的细胞；清除多余的细胞；清除发育不正常的细胞；清除已完成任务的、衰老的细胞；清除有害的、被感染的细胞。通过以上几方面的作用，保证器官的正常发生与构建、组织及细胞数目的相对平衡。 4、试论述细胞凋亡的检测方法。

细胞凋亡的检测是基于凋亡细胞所形成的形态学和生物化学特征，特别是DNA的断裂。

1、形态学观测：应用各种染色法可观察到凋亡细胞的各种形态学特征。 2、DNA电泳：细胞发生凋亡时，DNA发生特征性的核小体间的断裂，产生大小不同的片段，但都是180～200 bp的整数倍。

3、TUNEL测定法，即DNA断裂的原位末端标记法。 4、彗星电泳法：这是一种快速简便的凋亡检测法。 5、流式细胞分析：最常用来分析细胞凋亡的流式细胞技术。

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5、凋亡的途径有哪些？

按照起始caspase的不同，可将哺乳细胞的凋亡分为三种基本的途径。 一种称为外在途径(extrinsic pathway)，由细胞表面的死亡受体如Fas和肿瘤坏死因，子受体家族(tumour necrosis factor receptor，TNF-R)引发;

另一种称为内在途径(intrinsic pathway)或线粒体途径(mitochondrial pathway)，由许多应激条件、化学治疗试剂和药物所起始(Nicholson, 1999;Denault和Salvesen，2003);

第三种途径是内质网应激所导致的caspase-12的活化，从而导致凋亡。 6、试述细胞衰老的理论。

1、Hayflick界限； 2、细胞的增殖能力与供体年龄有关；3、决定细胞衰老的因素在细胞本身；4、细胞核决定了细胞衰老的表达；5、染色体端粒复制假说；6、线粒体DNA与衰老；7、氧化性损伤学说。

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