第一章 总论

一、绪论

1.天然药物化学定义：天然药物化学是运用现代科学理论与方法研究天然药物中化学成分的一门学科。

2. 天然药物化学研究内容：其研究内容包括各类天然药物的化学成分的结构特点、物理化学性质、提取分离方法以及主要类型化学成分的结构鉴定等。此外，还将涉及主要类型化学成分的生物合成途径等途径。

3.明代李挺的《医学入门》（1575）中记载了用发酵法从五倍子中得到没食子酸的过程。 二、生物合成

1.一次代谢：（定义1）植物体（绿色植物）以二氧化碳及水为原料，通过光合作用三羧酸循环、固氮反应等一系列 物质代谢与生物合成途径，生成糖、蛋白质、脂质、核酸等植物体生命活动必需物质的过程称为一次代谢过程。（定义2）对维持植物生命活动不可缺少的且几乎存在于所有的绿色植物中的过程

产物：糖、蛋白质、脂质、核酸、乙酰辅酶A、丙二酸单酰辅酶A、莽草酸、一些氨基酸等对植物机体生命来说不可缺少的物质 二次代谢：（定义1）植物体在特定的条件下，以一些重要的一次代谢产物如乙酰辅酶A、丙二酸单酰辅酶A、莽草酸及一些 氨基酸等为原料和前体，经历不同的代谢途径，生成生物碱、萜类等化合物的过程称为二次代谢过程（定义2）以一次代谢产物作为原料或前体，又进一步经历不同的代谢过程，并非在所有植物中都能发生，对维持植物生命活动又不起重要作用。称之为二次代谢过程。

产物：生物碱、萜类、黄酮、醌类等对于维持植物体生命活动不起重要作用，并非在所有植物中都能产生。 2.主要生物合成途径

(一) 醋酸-丙二酸途径（AA-MA）

主要产物：脂肪酸类、酚类、蒽酮类。 起始物质：乙酰辅酶A 起碳链延伸作用的是：丙二酸单酰辅酶A 碳链的延伸由缩合及还原两个步骤交替而成，得到的饱和脂肪酸均为偶数。碳链为奇数的脂肪酸起始物质不是乙酰辅酶A，而是丙酰辅酶A。 酚类与脂肪酸不同之处是在由乙酰辅酶A出发延伸碳链过程中只有缩合过程。 （二）甲戊二羟酸途径（MVA）

主要产物：萜类、甾体类化合物 起始物质：乙酰辅酶A 焦磷酸烯丙酯（IPP） 起碳链延伸作用 焦磷酸二甲烯丙酯（DMAPP）

单萜-----------得到焦磷酸香叶酯（10个碳） 倍半萜类-------得到焦磷酸金合欢酯（15个碳）

三萜-----------得到焦磷酸香叶基香叶酯（20个碳） （三）桂皮酸途径

主要产物：苯丙素类、香豆素类、木质素类、木脂体类、黄酮类 （四）氨基酸途径

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主要产物：生物碱类

并非所有的氨基酸都能转变为生物碱，在脂肪族氨基酸中主要有鸟氨酸、赖氨酸，芳香族中则有苯丙氨酸、酪氨酸及色氨酸 三、提取分离方法 中草药有效成分的提取

（一）、溶剂提取法 是根据天然药物中各种成分在溶剂中的溶解性质，选用对有效成分溶解度大，而对不需要溶出成分溶解度小的溶剂，将有效成分从药材组织中溶解出来的办法 溶剂可分为：水、亲水性和亲脂性有机溶剂 极性由弱到强依次排序为

石油醚＜四氯化碳＜苯＜二氯甲烷＜氯仿＜乙醚＜乙酸乙酯＜正丁醇＜丙酮＜乙醇＜甲醇＜水

常见官能团极性比较：羧基＞酚羟基＞醇羟基＞氨基＞酰氨基＞醛、酮＞酯基＞醚基＞烯基＞烷基

石油醚→油脂、蜡、叶绿素、挥发油、游离甾体及三萜类化合物 氯仿或醋酸乙酯→游离生物碱、有机酸及黄酮、香豆素的苷元 丙酮或乙醇、甲醇→苷类、生物碱盐、鞣质等

水→氨基酸、糖类、无机盐等

常用溶剂：

（二）、水蒸汽蒸馏法：适用于具有挥发性、能随水蒸汽蒸 馏而不被破坏、难溶或不溶于水的成分的提取，如挥发油、小分子的香豆素类、小分子的醌类成分。

（三）、升华法：固体物质受热不经过熔融，直接汽化，遇冷后又凝固为固体化合物，称为升华。中草药中有一些成分具有升华的性质，可以利用升华法直接自中草药中提取出来。如樟脑、咖啡因。

（四）、超临界萃取法：利用超临界状态下的流体为萃取剂，从液体或固体中萃取药材中的有效成分并进行分离的方法。 常用的超临界流体：CO2、丙烷、乙烷

（五）、辅助提取法1.超声波辅助提取2.微波辅助提取3.酶法辅助提取

（六）、压榨法：有些药材的有效成分含量高，且存在于植物的液汁中时，可将新鲜的原料直接压榨，压出汁液，再进行提取。 压榨法主要适于新鲜药材及种子中油料的提取。如：生姜中姜辣素的提取，甘蔗中提取蔗糖。

1根据物质在两相溶剂中的分配比不同进行分离

（1）.常见方法有液-液萃取法、逆流分溶法(CCD)、液滴逆流色谱法(DCCC)、高速逆流色谱（HSCCC）、气液分配色谱（GC或GLC）及液-液分配色谱（LC或LLC） 次、连续的液-液萃取分离过程

（2）.正相色谱：通常，分离水溶性或极性较大的成分如生物碱、苷类、糖类、有机酸等化合物时，固定相多采用强极性溶剂，如水、缓冲溶液等，流动相则用氯仿、乙酸乙酯、丁醇等弱极性有机溶剂，称之为正相色谱

CCD法是一种多

(3).反相分配色谱：分离脂溶性化合物，如高级脂肪酸、油脂、游离甾体等时，则两相可以颠倒，固定相可用液状石蜡，而流动相则用水或甲醇等强极性溶剂，故称之为反相分配色谱 (4).反相硅胶色谱填料：根据烃基（—R）长度为乙基（—C2H5）还是辛基（—C8H17）或十八烷基（—C18H37）分别命名为RP-2、RP-8、RP-18.三者亲脂性强弱顺序如下：RP-18> RP-8> RP-2 (5).加压液相色谱与液-液分配色谱的区别？

液-液分配柱色谱中用的载体（如硅胶）颗粒直径较大，流动相仅靠重力作用自上而下缓缓流过色谱柱，流出液用人工分段收集后再进行分析，因此柱效较低，费时较长。加压液相色谱用的载体颗粒直径较小、机械强度及比表面积均大的球形硅胶颗粒，其上健合不同极性的有机化合物以适应不同类型分离工作的需要，因而柱效大大提高。

(二)根据物质的吸附性差别进行分离

1.（1）物理吸附定义：物理吸附也叫表面吸附，是因构成溶液的分子（含溶质及溶剂）与吸附剂表面分子的分子间力的相互作用所引起。如硅胶、氧化铝、活性炭的吸附 吸附解析可逆、可快速进行，故用的最广

（2）化学吸附定义：如黄酮等酚酸性物质被碱性氧化铝吸附，或生物碱被酸性硅胶吸附等，因为具有选择性、吸附十分牢固、有时甚至不可逆、故用的较少。

（3）半化学吸附：介于物理吸附与化学吸附之间 （4）吸附过程三要素：吸附剂、溶质、溶剂

（5）硅胶、氧化铝：极性吸附剂 活性炭：非极性吸附剂

2聚酰胺吸附色谱法

（1）聚酰胺吸附属于氢键吸附

（2）适用范围：极性物质与非极性物质均可适用，特别适合于酚类、醌类、黄酮类，对其吸附是可逆的（鞣质例外），分离效果好，此外，对生物碱、萜类、甾体、糖类、氨基酸等化合物也有广泛用途。因为对鞣质吸附特强，近乎不可逆，故用于植物粗提取物的脱鞣处理特别适宜

（3）原理：一般认为是通过分子中的酰胺羰基与酚类、黄酮类化合物的酚羟基，或酰胺键上的游离胺基与醌类、脂肪羧酸上的羰

特点：无选择性、

基形成氢键缔合而产生吸附。吸附强弱取决于各种化合物与之形成氢键缔合的能力。

（4）规律：在含水溶剂中（1）形成氢键的基团数目越多，则吸附能力越强（2）易形成分子内氢键者其在聚酰胺上的吸附即相应减弱（3）分子中芳香化程度高者，则吸附性增强，反之，则减弱。 （5）各种溶剂在聚酰胺柱上的洗脱能力顺序：水<甲醇<丙酮<氢氧化钠水溶液<甲酰胺<二甲基甲酰胺<尿素水溶液 （三）根据物质分子大小差别进行分离

凝胶种类：（1）葡聚糖凝胶（Sephadex G） （2）羟丙基葡聚糖凝胶（Sephadex LH-20）

以Sephadex G-25为例，G为凝胶（Gel），后附数字=吸水量*10，故G-25示该葡聚糖凝胶吸水量为2.5ml/g

二者区别：Sephadex G型只适用于在水中应用，Sephadex LH-20分子中—OH总数虽无改变，但碳原子所占比例相对增加了，因此Sephadex LH-20不仅可在水中应用，也可在极性有机溶剂或它们与水组成的混合溶剂中膨润使用。Sephadex LH-20除保留有Sephadex G-25原有的分子筛特性，可按分子量大小分离物质外，在由极性与非极性溶剂组成的混合溶剂中常常起到反相分配色谱的效果，适用于不同类型有机物的分离。 （四）根据物质离解程度不同进行分离

1.离子交换法分离物质的原理：离子交换法系以离子交换树脂作为固定相，用水或含水溶剂装柱。当流动相流过交换柱时，溶液中的中性分子及不与离子交换树脂交换基团发生交换的化合物将通过柱子从柱底流出，而具有可交换的离子则与树脂上的交换基团进行离子交换并被吸附到柱上，随后改变条件，并用适当溶剂从柱上洗脱下来，即可实现物质分离。 2.离子交换树脂根据交换基团的不同分为： 阳离子交换树脂 强酸性（—SO3-H+） NH2， NH ， N） 四、常用四大波谱

1.质谱 2.红外光谱 3.紫外-可见吸收光谱 4.核磁共振谱

弱酸性（—COO-H+）

弱碱性（—

阴离子交换树脂 强碱性（—N+（CH3）3Cl-）

第二章 糖和苷

苷类定义：苷类亦称苷或配糖体，是由糖或糖的衍生物，如氨基酸、糖醛酸等与另一非糖物质（称为苷元或配基）通过糖的半缩醛或半缩酮羟基与苷元脱水形成的一类化合物。 一、糖和苷的分类 （一）单糖类

1．五碳醛糖2．六碳醛糖3．六碳酮糖 4．甲基五碳醛糖 5.氨基糖：当单糖上一个或几个醇羟基被氨基置换后，则该糖称为氨基糖

6.去氧糖：单糖分子中的一个或几个羟基被氢原子取代的糖称为去氧糖

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7.糖醛酸：单糖中的伯羟基被氧化成羧基的化合物称糖醛酸 8．糖醇：单糖的醛或酮基还原成羟基后所得的多元醇称糖醇。 (二)低聚糖类

1.低聚糖：由2~9个单糖通过苷键结合而成的直链或支链聚糖称为低聚糖

2.按单糖个数量：分二糖、三糖、四糖等

3.根据是否含有游离的醛基或酮基又可将其分为还原糖和非还原糖。

（1）还原糖：具有游离醛基或酮基的糖称为还原糖

（2）非还原糖：如果两个单糖都以半缩醛或半缩酮上的羟基通过脱水缩合而成的聚糖就没有还原性，称为非还原糖 （三）多聚糖类

1.多聚糖：由10以上的单糖基通过苷键连接而成的 2.按组成分

（1）均多糖：由一种单糖组成的多糖 （2）杂多糖：由两种以上单糖组成的多糖 3.按来源分：植物多糖 动物多糖 （1）植物多糖

1.淀粉（starch） ○

2.纤维素（cellulose） ○

3.果聚糖（fructans ) ○

4.半纤维素（ hemicellucose） ○

5.树胶（gum） ○

6.粘液质（mucilage） ○（2）动物多糖

1.糖原（glycogan） ○

2.甲壳素（chitin） ○

3.肝素（heparin） ○

4.硫酸软骨素（chonodrotin sulfate） ○

5.透明质酸（hyaluronic acid） ○（四）苷类

根据苷在生物体内是原生的还是次生的可将苷分为原生苷和次生苷

根据苷中含有的单糖基的个数可将苷分为单糖苷、双糖苷、叁糖苷。

根据苷元上与糖连接位置的数目可将苷分为单糖链苷、双糖链苷。 根据苷键原子可将苷分为氧苷、氮苷、硫苷、碳苷。

根据苷元化学结构的类型可将苷分为黄酮苷、蒽醌苷、苯丙素苷、生物碱苷、三萜苷等。

化合物与糖结合成苷后：水溶性增大，挥发性降低，稳定性增强，生物活性或毒性降低或消失 1.氧苷（O-苷）

（1）.醇苷：通过苷元上醇羟基与糖或糖的衍生物的半缩醛或半缩酮羟基脱一分子水缩合而成的化合物称醇苷。

（2）.酚苷通过苷元的酚羟基与糖端基羟基脱水而成的苷。如：蒽醌苷、香豆素苷等都属于酚苷

（3）.氰苷：指通过苷元的羟基腈（苷元为氰醇）与糖端基羟基脱水而成的苷。

（4）.酯苷：苷元以羧基和糖的端基碳相连接。

（5）．吲哚苷：指吲哚醇和糖形成的苷，在豆科和蓼科中有分布，

苷元无色，但易氧化是暗蓝色的靛蓝，具有反式结构，中药青黛就是粗制靛蓝，民间用以外涂治疗腮腺炎，有抗病毒作用。

2.硫苷（S-苷）：糖端基-OH与苷元上巯基缩合而成的苷。如：萝卜中的萝卜苷

3.氮苷（N-苷）：糖上端基碳与苷元上氮原子（胺基）相连的苷。 4.碳苷（C-苷）：糖基直接接在碳原子（苷元上的H）上的苷类。 三、糖的化学性质 1 氧化反应

过碘酸氧化作用机理：过碘酸与邻二醇羟基形成五元环状酯的中间体，然后再将醇羟基氧化成羰基。

酸性或中性条件下，对顺式邻二醇羟基的氧化比反式的快 碱性条件下，对顺式和反式的反应速度相同 2 糖醛形成反应（呈紫色环） 五碳醛糖——糠醛，

甲基五碳醛糖——5-甲基糠醛， 六碳醛糖——5-羟甲基糠醛， 六碳糖醛酸——5-羧基糠醛

Molish反应的试剂：浓硫酸和α-萘酚 Molish反应常用于糖和苷的检测反应。 Molish反应：

样品 + 浓H2SO4 + α-萘酚 → 棕色 常用的糖的色谱显色剂：邻苯二甲酸和苯胺 3 与硼酸的络合反应

（1）针对具有邻二羟基的化合物

（2）对于糖及其苷类化合物其络合能力：呋喃糖苷>单糖>吡喃糖苷

五碳醛糖>六碳醛糖（形成呋喃环的位阻较大）

（3）多羟基类化合物与硼酸络合后，使原来的中性变为酸性，可采用中和滴定法进行含量测定

（4）由于羟基所处的位置及空间结构不同，与硼酸形成配合物的能力就不同，故可以通过离子交换、硅胶、电泳等色谱方法进行分离鉴定。糖自动分析仪对糖的检测其原理就是制成硼酸配合物后进行离子交换色谱分离。 四、苷键的裂解

分类：酸催化水解、碱催化水解、乙酰解、酶解、过碘酸裂解 （一） 酸催化水解 1 试剂：水或稀醇

2 催化剂：稀盐酸、稀硫酸、乙酸、甲酸等

3 反应机理：苷键原子先被质子化，然后苷键断裂形成糖基正离子或半椅式的中间体，该中间体再与水结合形成糖，并释放催化剂质子。

4 影响因素：（1）电子云密度（2）质子化难易 5 规律：

（1）形成苷键的N、O、S、C四个原子中，水解难易程度：C-苷>S-苷>O-苷>N-苷

（2）2,6-二去氧糖苷> 2去氧糖苷>6-去氧糖苷>2-OH糖苷>2-氨基糖苷（氨基糖）

（由于氨基和羟基均可与苷键原子争夺质子，特别是2-氨基和2-羟基糖，当2位被质子化后使端基碳原子的电子云密度降低，不利于苷键原子质子化）

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（3）2-去氧糖>2-羟基糖>2-氨基糖 （4）呋喃糖苷>吡喃糖苷 （5）酮糖>醛糖

（6）糖醛酸>七碳糖>六碳糖>甲基五碳糖>五碳糖 （二）乙酰解反应

β-苷键葡萄糖双糖乙酰解的难易程度：（1→2苷键）＞（1→3

2 所用试剂：NaIO4和NaBH4

五、苷化位移：糖与苷元成苷后，苷元的α-C、β-C和糖的端基碳的化学位移值均发生了，这种改变称为苷化位移。 六、苷键构型的确定

苷键构型的确定方法有核磁共振法、酶解法、红外法、分子旋光差法等，其中目前最常用的是核磁共振法。 七、糖及苷的提取分离

由于植物体内有水解酶共存，为了获得原生苷，必须采用适当的方法杀酶或抑制酶的活性。如采集新鲜材料，迅速加热干燥、冷冻保存、用沸水或醇提取、先用碳酸钙拌和后再用沸水提取等。

苷键）＞（1→4苷键）＞＞（1→6苷键） （三）碱催化水解

酰苷、酚苷、与羰基共轭的稀醇苷可被碱水解 （四）过碘酸裂解反应

1 适用情况：特别适用于那些苷元不稳定的苷和碳苷的裂解，对那些苷元上有邻二醇羟基或已被氧化的基团的苷则不能适用，因为过碘酸在氧化糖的同时他们也将随之被氧化。

第三章 苯丙素类

一、苯丙素类

1.定义：一类含有一个或几个C6-C3单位的天然成分

2分类：通常将苯丙素分为苯丙酸类（简单苯丙素类）、香豆素、木脂素 二、苯丙酸类

1、结构特点：由酚羟基取代的芳香环与丙烯酸构成。（为酚羟基取代的芳香羧酸，具有C6-C3结构。） 2.存在形式：常与醇、氨基酸、糖、有机酸等结合成酯存在

实例：中药（茵陈、苎麻、金银花等）中存在的绿原酸，绿原酸是咖啡酸与奎宁酸形成的酯。具有抗菌利胆作用 二、香豆素(coumarin)

1.定义：为邻羟基桂皮酸脱水形成的内酯，具有芳香气味 2.存在形式：游离状态或与糖结合成苷 3.分类：

（1）简单香豆素类（只有苯环上有取代基的香豆素） （2）呋喃香豆素类(furocoumarins) (线型和角型) （定义：香豆素核上的异戊烯基常与邻位酚羟基（7-羟基） 环合成呋喃或吡喃环，前者称为呋喃香豆素。） （3）吡喃香豆素类(pyranocoumarins) (线型和角型)

（定义：香豆素C-6或C-8异戊烯基与邻酚羟基环合而成2,2-二甲基-α-吡喃环结构，形成吡喃香豆素。这一类天然产物并不多见） （4）其他香豆素类（定义:指α-吡喃酮环上有取代基的香豆素类。还包括二聚体和三聚体。C3、C4上常有取代基：苯基、羟基、异戊烯基等。）

4.荧光性质:-OH香豆素在紫外光下大多显出蓝色或紫色荧光，在碱液中荧光增强

5.异羟肟酸铁反应（识别内酯）:香豆素有内酯结构，在碱性条件下，与盐酸羟胺缩合成异羟肟酸，再在酸性条件下与三价铁离子络合成盐而显红色。 香豆素

6.理化性质

（1）性状：游离香豆素多有完好的结晶，常常是淡黄色或是无色，并且具有香味，小分子的游离香豆素有挥发性，能升华。成甘后无此些性质。香豆素衍生物在紫外光照射下呈现蓝色或紫色荧光，在碱性溶液中荧光增强。

（2）内酯的性质：遇到稀碱溶液可以开环，形成溶于水的顺式邻羟基桂皮酸盐，酸化后又立即开环，形成不溶于水的香豆素类成分。 三、木脂素

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OH-56432OHCOOH78O1O顺邻羟基桂皮酸香 豆 素OH盐酸羟胺+HHNOOFe开环缩合异羟肟酸Fe+++异羟肟酸铁红色