估计的必不可少的手段。试验方案中，应当说明要检验的假设和待估计的 处理效应、统计分析方法以及所涉及的统计模型。处理效应的估计应同时 给出可信区间，并说明估计方法。假设检验应明确说明所采用的是单侧还 是双侧，如果采用单侧检验，应说明理由。

3、协变量分析

评价药物有效性的主要指标除药物作用以外，常常还有其它因素的影

响，如受试者的基线情况、不同治疗中心受试者之间差异等因素，这些因 素在统计学中可作为协变量处理。在试验前应认真识别可能对主要指标有 重要影响的协变量及如何进行分析以提高估计的精度，补偿处理组间由于 协变量不均衡所产生的影响。

在多中心临床试验中，如果中心间处理效应是齐性的，则在模型中常

规地包含交互作用项将会降低主效应检验的效能。因此对主要指标的分析 如采用一个考虑到中心间差异的统计模型来研究处理的主效应时，不应包 含中心与处理的交互作用项。如中心间处理效应是非齐性的，则对处理效 应的解释将很复杂。

（六）安全性评价

临床试验中，安全性评价是非常重要的一个方面。在临床试验的早期， 这一评价主要是探索性的，且只能发现常见的不良反应；在后期，一般可 通过较大的样本进一步了解药物的安全性。后期的对照试验是一个重要的 以无偏倚的方式探索任何新的潜在的药物不良反应的方法。

为了说明在安全性和耐受性方面与其他药物或该药物的其他剂量比较

的优效性或等效性，可设计某些试验。这种评价需要相应的确证性试验的

支持，这与相应的有效性的评价要求是相同的。

药物安全性评价的常用统计指标为不良事件发生率和不良反应发生

率。当试验时间较长、有较大的退出治疗比例或死亡比例时，需用生存分 析计算累计不良事件发生率。用于评价药物安全性和耐受性的方法以及度 量准则依赖于非临床研究和早期临床研究的信息、该药物的药效学和药代 动力学特性、服药方法、受试者类型以及试验的持续时间等。而构成安全 性评价的资料则主要来源于不良事件的临床表现、实验室检查等。

从受试者中收集的安全性和耐受性变量应尽可能全面，包括受试者出

现的所有不良事件的类型、发生时间、严重程度、处理措施、持续的时间、 转归以及药物剂量与试验用药物的关系。

所有的安全性指标在评价中都需十分重视，其主要分析方法需在研究

方案中指明。无论是否认为与处理有关，所有的不良事件均需列出。在安 全性评价中，研究人群的所有可用资料均需考虑。实验室应提供检查指标 的度量单位以及参考值范围，毒性等级也必须事先确定，并说明其正确性。

在大多数的试验中，对安全性与耐受性的评价常采用描述性统计方法 对数据进行分析，必要时辅以可信区间以利于说明。

七、统计分析报告

试验统计学专业人员写出的统计分析报告是提供给主要研究者作为撰 写临床试验总结报告的素材。

试验统计学专业人员根据确认的统计分析计划书完成统计分析工作，

在统计分析报告中首先简单描述临床试验的目的、研究设计、随机化、盲 法及盲态审核过程、主要指标和次要指标的定义、统计分析集的规定等。

其次对统计分析报告中涉及的统计模型，应准确而完整地予以描述，如选 用的统计分析软件、统计描述的内容、对检验水准的规定、以及进行假设 检验和建立可信区间的统计学方法。如果统计分析过程中进行了数据变换， 应同时提供数据变换的基本原理以及变换数据的理由和依据。统计分析结 论应使用精确的统计学术语予以阐述。最后，应按照统计分析计划书设计 的统计分析格式详细给出统计分析结果。

对药物有效性评价应给出每个观察时间点的统计描述结果。列出检验

统计量、P值。例如，两个样本的t检验的结果中应包括每个样本的数量、 均值和标准差、中位数，最小和最大值、两样本比较的t值和P值；用方差 分析进行主要指标有效性分析时，应考虑治疗、中心和分析指标基线值的 影响，进行协方差分析。对于交叉设计资料的分析，应包括治疗顺序资料、 每个阶段开始时的基线值、洗脱期及洗脱期长度、每个阶段中的脱落情况、 还有用于分析治疗、阶段、治疗与阶段的交互作用方差分析表。

药物的安全性评价主要以统计描述为主，包括用药情况（用药持续时 间、剂量、药物浓度）、不良事件发生率及不良事件的具体描述（包括不良 事件的类型、严重程度、发生及持续时间、与试验药物的关系）；实验室检 验结果在试验前后的变化情况；发生的异常改变及其与试验用药物的关系 及随访结果。

八、名词解释

Ⅰ类错误（The Type Ⅰerror）：错误的拒绝无效假设，常用α表示。

Ⅱ类错误（The Type Ⅱerror）：错误的不拒绝无效假设，常用β表示。

安全性数据集：安全性与耐受性评价时，用于汇总的受试者集称为安

安全性数据集。安全性数据集应包括所有随机化后至少接受一次治疗的受试 者。

等效性试验（Equivalence Trial）：是确认两种或多种治疗效果的差别大 小在临床上并无重要意义的试验。通常显示真正的处理差异是在临床上可 以接受的等效性的上下限之间。

多中心试验（Multicentre Trial）：多中心试验系指由一个单位的主要研 究者总负责，多个单位的研究者合作，按同一个试验方案同时进行的临床 试验。

非劣效性试验（Non-Inferiority Trial）：是显示试验药的治疗效果在临床 上不劣于对照药的试验。

符合方案集（Per Protocol Set）：又称有效病例、有效样本、可评价病例 样本。是由充分依从于试验方案的病例子集所产生的数据集，是全分析集 的一个子集。依从性包括以下一些考虑，如：所接受的治疗、主要指标测 量的可行性以及未对试验方案有大的违反等。

交互作用（Interaction）：是指处理间的对比（如研究产品与对照之间的 差异）依赖于另一因素（如中心）的情况。定量的交互作用是指对比差异 的大小在因素的不同水平时不同；定性交互作用是指对比差异的方向至少 在因素的一个水平上不同。

结转（last observation carried forward）：是对临床试验中有效性指标缺失 值的一种估计方法，即采用缺失值之前最接近一次的观察数据来代替缺失 值。

盲态审核（Blind Review）：在最后一份病例报告表输入数据库后，第一