研究者应根据受试者的原始观察记录，保证将数据正确、完整、清晰、 及时地载入病例报告表。监查员须监查试验的进行是否遵循试验方案（如 检查有无不符合入选/排除标准的病例等），确认所有病例报告表填写正确 完整，与原始资料一致，如有错误和遗漏，及时要求研究者改正。修改时 需保持原有记录清晰可见，改正处需经研究者签名并注明日期。

经过监查员检查后的病例报告表，需及时送交临床试验的数据管理员。 对于完成的病例报告表在研究者、监查员、数据管理员之间的传送应有专 门的记录并妥善保存。

应根据病例报告表和统计分析计划书的要求制订数据管理计划，并在

第一份病例报告表送到以前，由数据管理员建立数据库，并保证其完整、 正确和安全。数据管理员还应对每一份病例报告表进行初步审核，再交由 两名操作人员独立地输入数据库中，并用软件对两份输入结果进行比较。 如果有不一致，需查出原因，加以更正。数据管理员按病例报告表中各指 标数值的范围和相互关系拟定数据检查，如范围检查和逻辑检查等。所有 错误内容及修改结果应有详细记录并妥善保存。如有必要，可再次对数据 库中的指标（特别是主要指标）进行全部或抽样的人工检查，并与病例报 告表进行核对。

数据管理中发现任何问题时，应及时通知监查员，要求研究者作出回

答。他们之间的各种疑问及解答的交换应当使用疑问表，疑问表应保存备 查。

上述工作完成后，由主要研究者、药品注册申请人、试验统计学专业

人员和数据管理员进行盲态审核。盲态审核中确定每个病例所属分析集、

缺失值的处理及离群值的判断等。以上任何决定都需用文件形式记录下来。 盲态审核下所作的决定不应该在揭盲后被修改。经盲态审核认为所建立的 数据库正确无误后，对数据库进行锁定。此后，对数据库的任何改动只有 在以上几方人员均同意（可以书面形式）的情况下才能进行。

数据库锁定后需妥善保存备查，并进行第一次揭盲，同时将盲底和数 据库交试验统计学专业人员进行统计分析。

六、统计分析

（一）统计分析计划书

统计分析计划书由试验统计学专业人员起草，并与主要研究者商定， 其内容应比试验方案中所规定的要求更为具体。

统计分析计划书上应列出统计分析集的选择、主要指标、次要指标、

统计分析方法、疗效及安全性评价方法等，按预期的统计分析结果列出统 计分析表备用。

统计分析计划书应形成于试验方案和病例报告表确定之后。在临床试

验进行过程中，可以修改、补充和完善。但是在第一次揭盲之前必须以文 件形式予以确认，此后不能再作变动。 骆 1.完成 RND集（1+2+3+4） 2.脱落 FAS集（1+2） 3.剔除 PPS集（1） （二）统计分析集

4.作废 SAS集（1+2+3）

用于统计的分析集需在试验方案的统计部分中明确定义，并在盲态审

核时确认每位受试者所属的分析集。在定义分析数据集时，需遵循以下两 个原则：①使偏倚达到最小；②控制I类错误的增加。

根据意向性分析（简称ITT）的基本原则，主要分析应包括所有随机化 的受试者。即需要完整地随访所有随机化对象的研究结果，但实际操作中

往往难以达到。因此，常采用全分析集进行分析。全分析集（简称FAS） 是指尽可能接近符合意向性分析原则的理想的受试者集。该数据集是从所 有随机化的受试者中，以最少的和合理的方法剔除受试者后得出的。在选 择全分析集进行统计分析时，对主要指标缺失值的估计，可以采用最接近 的一次观察值进行结转。

受试者的“符合方案集” （简称PPS），亦称为 “可评价病例”样本。 它是全分析集的一个子集，这些受试者对方案更具依从性，依从性包括以 下一些考虑，如所接受的治疗、主要指标测量的可行性以及未对试验方案 有大的违反等。将受试者排除在符合方案集之外的理由应在盲态审核时阐 明，并在揭盲之前用文件写明。

在确证性试验的药物有效性评价时，宜同时用全分析集和符合方案集

进行统计分析。当以上两种数据集的分析结论一致时，可以增强试验结果 的可信性。当不一致时，应对其差异进行清楚的讨论和解释。如果符合方 案集中被排除的受试者比例太大，则会影响试验的有效性分析。

在很多的临床试验中，全分析集方法是保守的，但更接近药物上市后

的疗效。应用符合方案集可以显示试验药物按规定的方案使用的效果，但 可能较以后实践中的疗效偏大。

对安全性评价的数据集选择应在方案中明确定义，通常安全性数据集 应包括所有随机化后至少接受一次治疗的受试者。

（三）缺失值及离群值

缺失值是临床试验中的一个潜在的偏倚来源，因此，病例报告表中原

则上不应有缺失值，尤其是重要指标（如主要的疗效和安全性指标）必须

填写清楚。对病例报告表中的基本数据，如性别、出生日期、入组日期和 各种观察日期等不得缺失。试验中观察的阴性结果、测得的结果为零和未 能测出者，均应有相应的符号表示，不能空缺，以便与缺失值相区分。

离群值问题的处理，应当从医学和统计学专业两方面去判断，尤其应

当从医学专业知识判断。离群值的处理应在盲态检查时进行，如果试验方 案未预先指定处理方法，则应在实际资料分析时，进行包括和不包括离群 值的两种结果比较，研究它们对结果是否不一致以及不一致的直接原因。

（四）数据变换

分析之前对关键变量是否要进行变换，最好根据以前的研究中类似资

料的性质，在试验设计时即做出决定。拟采用的变换（如对数、平方根等） 及其依据需在试验方案中说明，数据变换是为了确保资料满足统计分析方 法所基于的假设，变换方法的选择原则应是公认常用的。一些特定变量的 常用变换方法已在某些特定的临床领域得到成功地应用。

（五）统计分析方法

临床试验中数据分析所采用的统计分析方法和统计分析软件应是国内

外公认的，统计分析应建立在正确、完整的数据基础上，采用的统计模型 应根据研究目的、试验方案和观察指标选择，一般可概括为以下几个方面：

1、描述性统计分析

一般多用于人口学资料、基线资料和安全性资料，包括对主要指标和 次要指标的统计描述。

2、参数估计、可信区间和假设检验

参数估计、可信区间和假设检验是对主要指标及次要指标进行评价和