指导原则编号：【H】GCL4-1

化学药物和生物制品临床试验的生物统计学

技术指导原则

二○○五年三月

Luo：from Yujia, 070724

目 录

一、概述 ?????????????????????????????1

二、整个临床试验的基本考虑 ???????????????????? 1

(一)探索性试验和确证性试验 ??????????????????? 1

(二)观察指标 ?????????????????????????? 2

(三)偏倚的控制 ????????????????????????? 4

三、试验设计中的基本考虑 ????????????????????? 8

(一)试验设计的类型 ??????????????????????? 8

(二)多中心试验 ????????????????????????? 10

(三)比较的类型 ????????????????????????? 10

(四)样本量 ??????????????????????????? 11

(五)资料的收集 ????????????????????????? 12

四、试验进行中的基本考虑 ?????????????????????12

(一)期中分析 ?????????????????????????? 12

(二)试验方案的修改 ??????????????????????? 13

五、数据管理 ?????????????????????????? 13

六、统计分析 ?????????????????????????? 15

(一)统计分析计划书 ??????????????????????? 15

(二)统计分析集 ????????????????????????? 15

(三)缺失值及离群值 ??????????????????????? 16

(四)数据变换 ?????????????????????????? 17

(五)统计分析方法 ???????????????????????? 17

(六)安全性评价 ????????????????????????? 18

七、统计分析报告 ????????????????????????? 19

八、名词解释 ??????????????????????????? 20

九、参考文献 ??????????????????????????? 23

十、附录 ????????????????????????????? 23

十一、著者 ???????????????????????????? 23

化学药物和生物制品临床试验的生物统计学

技术指导原则

一、概述

新药经临床前研究后，其有效性和安全性的评价需要由临床试验加以 确认。由于临床试验通常是根据研究的目的，通过足够数量的受试者（样 本）来研究药物对疾病进程、预后等方面的作用，因此，临床试验设计必 须应用统计学原理对试验相关的因素做出合理的、有效的安排，并最大限 度地控制试验误差、提高试验质量以及对试验结果进行科学合理的分析， 在保证试验结果科学、可信的同时，尽可能做到高效、快速、经济。因此， 统计学在临床试验中有着不可缺少的重要作用。

本指导原则以临床试验的基本要求和统计学原理为重点，包含了对临 床试验的总体考虑以及试验设计、试验过程和结果分析时的统计学问题， 旨在为药品注册申请人和临床试验的研究者在整个临床试验中如何进行设 计、实施、分析和评价提供指导，以期保证药物临床试验科学、严谨和规 范。

本指导原则主要适用于临床试验的后期（确证性试验），但应尽可能用 于临床试验的各个阶段。

二、整个临床试验的基本考虑 （一）探索性试验和确证性试验

药物临床试验的主要目标是寻找是否存在其风险/效益比可接受的安 全有效的药物，同时也要确定可能由该药受益的特定对象、使用适应症及