活化CD4Th1释放多种淋巴因子，如IL-2,进一步促使T细胞增殖，产生更多的CK；IFN-γ可促进Mφ和内皮细胞表达MHC-II，活化Mφ；TNF、LT可促进内皮细胞表达AM，产生IL-8等，它们也可直接杀伤靶细胞；活化的T细胞还产生Mφ趋化因子（MCF）、Mφ活化因子（MAF ）、Mφ移动抑制因子（MIF ）等等，这些都是Th1细胞导致迟发型超敏反应性炎症反应的主要分子基础。另外被Th1活化的Mφ的效应可直接杀伤靶细胞并分泌多种单核因子又可参与迟发型超敏反应性炎症效应。（参见第10题） 9.CD8+Tc细胞对TD抗原产生免疫应答基本过程：
（1）TD抗原的提呈： 诱导CD8+Tc细胞发生免疫应答的TD抗原主要是病毒感染的细胞或肿瘤细胞（二者为广义的APC，也是靶细胞）内产生，这些病毒TD抗原或肿瘤TD抗原产生后被细胞内蛋白酶体LMP降解成为小分子抗原肽，经TAP转运至内质网，并与MHC I 类分子结合形成抗原肽/MHC I 类分子复合物表达在APC的表面，供CD8Tc的TCR识别。
（2）CD8+Tc细胞的活化主要有两种方式：
一种为Th细胞非依赖性，如病毒感染的DC，由于其高表达共刺激分子，可直接刺激CD8+T细胞合成IL-2，促使CD8+T细胞自身增殖并分化为细胞毒T细胞（Tc细胞），无需Th细胞辅助；
另一种方式为Th细胞依赖性，如病毒抗原、肿瘤抗原、同种异体MHC抗原从宿主细胞表面脱落，以可溶性抗原形式被APC摄取，并在胞内分别与MHC- I 类或MHC- II 类分子复合物，表达于APC表面。CD4T和CD8T细胞识
+
别同一APC所提呈的特异性抗原，此时，CD4T被激活后可产生并分泌IL-2，辅助CD8+T活化、增殖和分化，或者，活化的CD4T细胞 表达CD40L，可促进APC细胞表达B7等共刺激分子，促进CD8T完全活化，使之产生IL-2，引起自身增殖分化。
（3）CD8Tc细胞介导的免疫效应是细胞毒作用。其基本过程：首先是效-靶细胞结合，效应细胞（CD8Tc）在与靶细胞接触面形成免疫突触，进而导致效应细胞内细胞骨架系统、高尔基复合体及胞浆颗粒等极化，均向效-靶接触面重新排列和分布，然后，进行致死性攻击。
CD8+Tc杀伤靶细胞的机制是一方面活化的CTL脱颗粒，释放穿孔素 和颗粒酶，靶细胞坏死或凋亡 另一方面活化的CTL细胞高表达FasL,通过Fas-Fasl途径引起靶细胞凋亡。
10．CD4T+hl细胞主要针对病毒感染的细胞、肿瘤细胞和移植的同种异型（MHC基因型别不同的细胞）细胞发挥细胞免疫应答作用，其效应机制主要是通过释放细胞因子，从而激活巨噬细胞、诱生并募集巨噬细胞、活化中性粒细胞、促进自身增殖等而发挥作用。
(1)IL-2：促进Tc细胞增殖分化为致敏Tc细胞；通过自分泌和旁分泌作用途径，促进Thl细胞增殖分化，合成分泌细胞因子，扩大细胞免疫效应。
(2) TNF-β：作用于血管内皮细胞，使之表达粘附分子和分泌IL-8等趋化性细胞因子(这些粘附分子和趋化因子能使血流中中性粒细胞、淋巴细胞和单核细胞等与血管内皮细胞粘附，进而迁移和外渗至局部组织，引起慢性炎症反 应)；激活中性粒细胞，增强其吞噬杀菌能力；局部产生的高浓度TNF-β可使周围组织细胞发生损伤坏死。 (3) IFN-γ：作用于巨噬细胞和内皮细胞，使之MHC- II 类分子表达增强，提高抗原提呈效率，扩大细胞免疫应答；活化单核吞噬细胞，增强其吞噬和胞内杀伤功能，并使之获得杀伤肿瘤的功能；促使活化巨噬细胞产生多种引发炎症反应的细胞因子和介质；活化NK细胞，增强杀瘤和抗病毒作用，提高机体免疫监视功能。
(4)IL-2、IFN-γ和IL-12等细胞因子活化巨噬细胞，杀伤靶细胞和释放淋巴因子发挥作用。 (5)IL-3和GM-CSF促进骨髓干细胞分化为巨噬细胞
(6) CD4Tc细胞亦可介导胞毒作用杀伤靶细胞，或表达FasL,诱导活化的诱导活化的淋巴细胞凋亡(AICD)。 11．CD8+Tc发挥免疫学效应机制及特点如下：
(1) 活化的Tc杀伤机制: ①穿孔素?细胞溶解
②颗粒酶?诱导靶细胞凋亡
③ 活化的Tc细胞表达FasL，通过Fas/FasL途径诱导靶细胞凋亡 (３)杀伤特点
① 致敏Tc细胞对靶细胞的杀伤作用具有抗原特异性，并受MHC I类分子限制。它们只能杀伤表达相应致敏抗原的靶细胞，并且必须与靶细胞密切接触。致敏Tc细胞对靶细胞的作用是通过其表面TCR/CD3复合受体分子与靶细胞表面抗原肽—MHC I类分子复合物特异性结合，并在表面CD8分子与靶细胞表面相应配体(自身MHC I类分子Ig样区)的相互作用下实现的，此时致敏Tc细胞分泌穿孔素、颗粒酶和FasL等细胞毒性物质，使靶细胞溶解破坏和发生细胞凋亡。
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②致敏Tc细胞杀伤溶解靶细胞后本身不受损伤，它们与溶解破坏的靶细胞分离后，又可继续攻击杀伤表达相应致敏抗原的其他靶细胞。通常一个致敏Tc细胞在几小时内可连续杀伤数十个靶细胞。这种由CD8Tc细胞介导的特异性细胞杀伤效应在清除病毒感染、同种移植排斥和抗肿瘤免疫中具有重要意义。 12．活化的T细胞有如下三个的转归：
一部分增殖分化为效应T细胞；一部分转变为记忆T细胞，参与再次应答；过度活化T细胞通过活化诱导的细胞死亡（AICD）方式发生凋亡，调节免疫应答的强弱；当大量抗原被清除后，T细胞可通过被动细胞死亡(PCD方式发生凋亡而及时终止免疫应答。
13． B细胞接受抗原刺激后分化成熟的过程及转归：
B细胞直接识别天然抗原表位，无需APC对抗原的处理和呈递。接受抗原刺激的特异性B细胞，进入外周
淋巴组织后与相应的抗原特异性Th细胞相遇，被阻留在T细胞区，接受Th2细胞的辅助并活化，活化后，一部分B细胞迁移至髓质，分化为浆细胞，产生IgM类抗体（IgM类为主），两周后凋亡；另一部分B细胞迁移至附近的B细胞区（初级淋巴滤泡），继续增殖并形成生发中心（次级淋巴滤泡）。在生发中心，一部分B细胞分化为浆细胞，迁移至骨髓，产生高亲和力抗体（IgG类为主），还有部分分化为记忆B细胞，参与再次免疫应答。
B细胞在生发中心分化成熟过程中经历三个事件：即体细胞高频突变和Ig亲和力成熟、抗原受体编辑及抗体类别转化。
第十三章 特异性免疫应答的特点及其机制
第一部分 学习习题
一、填空题
１．特异性免疫应答具有________、________、________、________、________、________和________等特点。其中________、________和________是免疫应答最重要的特点。
２．免疫应答特异性的本质是：一种________或、________仅能特异性识别一种抗原表位，因此、________或、________的多样性是保证机体对多种多样抗原产生特异性应答的分子基础。 ３．BCR多样性的机制主要涉及_______、________和________等。 ４．TCR多样性的机制涉及________和________。
5. 免疫耐受乃机体对_____刺激表现为______ “免疫不应答”的现象。
6. 抗原剂量与免疫耐受的关系：适当抗原剂量免疫机体易诱导_______，而过低或过高剂量抗原刺激均可能诱导免疫耐受：低剂量可诱导T、B细胞_______；高计量诱导诱导T、B细胞_______
7. 免疫耐受按其形成机制不同，分为_______及_________。
8. 免疫耐受具有免疫应答的一般共性，它们均需_______诱导产生，并具有_______和_______。 9. 影响免疫耐受形成的抗原因素包括________、_______、________和________等。
10. 免疫耐受与一般免疫应答的相同点有:需_______刺激，有_______、有________和______等相同点
11. 抗原的性质是影响免疫耐受形成的因素之一,一般说来抗原分子量小,其_________差, ___________强；可溶性抗原常为__________,而颗粒性抗原易于引起_______。
12. 机体因素可以影响免疫耐受的形成,在胚胎期或新生期_____诱导免疫耐受, ?成年机体一般______诱导免疫耐受,常须联合应用_________措施以加速其诱导过程. 二、多选题
[A型题]
1． 首先发现免疫耐受现象的是：
A.Burnet B.Medawar C.Jerne D.Owen E.Richard
2. 最易免疫耐受的抗原刺激途径是
A.口服 B.皮下注射 C.静脉注射
A.肌肉注射 E.腹腔注射
3. 最易诱导耐受的时期是：
A.胚胎期 B.新生儿期 C.儿童期 D.青年期 E.老年期
4. 免疫耐受性的形成具有如下细胞学特点 A.T细胞和B细胞必须均耐受
B.T细胞形成耐受较难,耐受维持时间较长 C.B细胞形成耐受较易,耐受维持时间较短
+
D.T细胞形成耐受较易,耐受维持时间也较长 E.以上都不对 5.低剂量的TD抗原
A.只能诱导T细胞产生耐受 B.只能诱导B细胞产生耐受
C.可诱导T细胞和B细胞产生免疫耐受 D.不能诱导T细胞和B细胞产生免疫耐受 E.以上都不对
6.最易引起免疫耐受的抗原是：
A.颗粒性抗原 B.可溶性抗原 C.大分子聚合状态抗原 D.小剂量注射细菌内毒素 E.马血清白蛋白加佐剂 7.最容易诱导免疫耐受的细胞是
A. B细胞 B. 巨噬细胞 C. 单核细胞 D. T细胞 E. NK细胞
8. 维持自身免疫耐受的机制之一是
A. Th1细胞缺损 B. 巨噬细胞功能障碍 C. 补体系统功能不全 D. Ts和B细胞发育不全 E. 抗独特型抗体的作用
9.下列哪一种方法可以解除免疫耐受性
A. X线照射 B. 注射大剂量耐受原 C. 注射维生素C D. 注射交叉抗原 E. 注射干扰素 10.诱导免疫耐受时宜采用下列哪种方法
A.皮内注射聚合的抗原 B.静脉注射聚合的抗原 C.肌肉注射非聚合的抗原 D.静脉注射非聚合的抗原 E.皮内/皮下同时注射抗原
11.为诱导成年机体发生免疫耐受，常用的方法是
A.抗原和免疫佐剂联合使用 B.单独使用抗原 C.抗原和免疫抑制剂联合使用 D.接种卡介苗
B.抗原和有丝分裂原联合使用 12．自身反应性T淋巴细胞克隆清除发生在： A.胸腺 B.骨髓 C.淋巴结 D.脾脏 E.黏膜相关淋巴组织
13．自身反应性T淋巴细胞通过哪种机制被排除？ A.阳性选择 B.阴性选择 C.MHC限制性 D.免疫忽视 E.免疫偏离
14．胚胎期易于诱导免疫耐受，其原因是：
A. 免疫系统处于抑制状态 B.免疫系统处于异常活跃状态 C.免疫系统尚未发育成熟 D.具有从母体内获得的IgG抗体 E.免疫系统已基本发育成熟 15.形成高带耐受的细胞是
A. B细胞 B. T细胞 C.T细胞和B细胞 D. 单核细胞 E. NK细胞 16．产生低带耐受的细胞是
A.B细胞 B.T细胞 C.Mφ D.NK细胞 E.T细胞和Mφ
17.特异性抗原受体（TCR和BCR）的V区具有高度的多样性，主要是因为：
A. 编码V区的胚系基因数量巨大
B. 由数量不多的V区胚系基因片段组合拼接而成 C. 在抗原刺激下V区基因发生高频突变 D. 在抗原刺激下V区基因发类别转换
E. 在抗原刺激下V区基因发生二次重排 [B型题]
A.B淋巴细胞 B.NK细胞 C.T淋巴细胞 D.中性粒细胞 E.巨噬细胞 1.最容易产生免疫耐受的细胞是：
2.仅在大剂量抗原时发生免疫耐受的细胞是： 3．产生低剂量耐受的细胞是：
A.同种异型器官移植 B.肝癌 C. 自身免疫病 D.急性肠胃炎 E.急性病毒性感染 4．需诱导免疫耐受 5．需解除免疫耐受
[C型题]
A.诱导和维持免疫耐受 B.解除免疫耐受
C.两者均是 D.两者均否 1． 肿瘤的免疫治疗需 2． 自身免疫病的治疗需 3． 防治移植排斥反应需
A.TD抗原 B.TI抗原 C.两者均可 D.两者均无 4． 可诱导低带耐受 5． 可诱导高带耐受 [X型题]
1． 低带耐受的特征包括：
A.B淋巴细胞参与 B.T淋巴细胞参与 C.产生速度快 D.持续时间长 C.任何抗原可诱导
2． 高带耐受的特征包括：
A.T淋巴细胞和B淋巴细胞参与 B.产生速度慢
C.持续时间短 D.只有TD-Ag诱导 E.TD-Ag和TI-Ag均可诱导
3． 作为一种良好耐受原应具备哪些性质？
A.为颗粒性抗原 B.分子量小 C.是聚合体形式
D.为可溶性抗原 E.是单体形式 4． 免疫耐受的机制是：
A.克隆清除 B.克隆无能
C.免疫忽视 D.活化诱导的细胞死亡(AICD) A.抑制细胞和独特型网络的作用
5． 免疫耐受的特点是：
A.特异性免疫无应答状态
B.除耐受原外，对其他抗原仍然可产生应答 C.先天或后天获得
D.易发生机会感染
E.胚胎期或新生期易形成
6．免疫耐受与正免疫应答的相同点
A.需抗原刺激 B.有特异性 C.有潜伏期 D.有免疫记忆 E.产生免疫效应物质 7.下列哪些现象属于免疫耐受
A.同种异体移植物在体内长期存活 B.AIDS患者对破伤风类毒素不能产生抗体