用75%酒精楷擦桶的外表面后，方可打开盖，将物料投入料车内。

b.制粒机、整粒机、总混机在术班工作结束后，先用饮用水然后用纯化水清洗、75%乙醇揩擦消毒。

1.3.2.2制粒:采用FL-120B型沸腾制粒机制粒

a.调试安装:按工艺要求设定进风温度小于60℃，出风温度≤ 55℃左右。物料温度≤55`C,每二分钟捕集袋振摇4次振摇时间为6~8秒，输液泵流量为0.2～0.6Kg/min,喷雾压力为0.35~0.50Mpa。

b.核对物料及粘合剂的名称、批号、数量、浓度是否正确，确认无误后，将物料倒入料车内，用粘合剂喷雾制粒。

c.喷雾结束后在≤55℃温度继续干燥3～5分钟。 d.取样测定颗粒水分，颗粒水分控制应为≤0.8%。

1.3. 2. 3整粒

制粒后所得颗粒以哪筛机20目筛网筛分，20 目筛网以上大颗粒采用粉碎整粒机整粒。

1.3.2.4总混:采用多向运动混合机合

按配比量称取硬脂酸镁，与整粒后颗粒一起倒入混合机中混合20分钟。

1.4压片岗位

1.4. 1压片:采用ZPY129型旋转式压片机

a.根据总混后颗粒的含量计算出每片药片的填充量。(以0.25g计)每片填充量=标示量（0.25）÷颗粒百分含量(湿品)

b.检查片芯硬度≥60N、填充量符合规定后开机正式生产。

c.生产过程中，每隔15一20分钟，抽取20片检测片重，是否符合规定，必要时应进行调整。

1.5包衣岗位

1.5.1包衣:采用BGB-150B型高效包衣机

a.按规定调试及按工艺要求配制包衣液，雾化压力设定为0. 4～0.5MPa,喷雾流量为l00～140g/min,进风温度≤65℃，出风温度≤50℃。 b.核对素片的.名称、批号、数量是否正确。

c.投入80～140Kg的素片置包衣机内，按规定量喷包欧伦包衣液。

1.5.2包衣液的配制方法

按素片重量增重2.5%称取欧伦包衣预混辅料（胃溶型)，加纯化水配成14%的包衣溶

5

液，搅拌40～50分钟，至完全溶解。

1.6铝塑包装岗位

1.6.1铝塑包装:采用DPP250C型自动泡罩包装机包装

a.调试设定下加热温度90℃～110 ℃、下加热温度90℃～100℃、热封温度155～200℃。 b.将药片加入承料一中，药片应为承料斗的2/3，开机热封。

c.将少装、漏装、热封不平整等不合格品检出，并返工重新热封包装。

1.7外包装岗位

a.核对小盒、纸板箱与铝塑包装的品.格、规格、批号、有效期是否一致。 b.装小盒:每小盒内放一板(或一板)，每板1片，放入说明书一张。 c.装塑封袋:每塑封袋内放上10小盒，检查数量无误后，封口、热封。

d.装箱打包:每箱装40袋，放入装箱单一张，封箱打切料打包带两道，装箱应数量准

【1】

确无误，封箱应严密牢固。

2.青霉素V钾片的发展状况

“青霉素市场在相对萎缩。但不可否认的是，青霉素在临床中是不可替代的，青霉素类

抗生素市场前景依然被看好。”中南大学临床药理研究所周淦博士表示，青霉素是被人类第一个发现并应用于临床的天然抗生素，具有杀菌作用强、疗效优、毒性低、价格低等优势。我国抗生素类药物用量位居世界首位，市场规模在600亿元左右。其中，头孢类抗生素和青霉素类杭生素占主导地位。但随着基本药物制度的实施以及基本药物的规范使用，青霉素类杭生素将成为基层临床用抗生素的首选药物。未来，临床上抗生素的需求结构必将向更理性、更规范的方向发展。具体表现为，严格喹诺酮类杭生素的临床推广和规范应用，保持青霉素类抗生素的合理应用比例，控制头孢类新型抗生素的过度应用。

青霉素自问世以来，一直以疗效显著而成为抗生素市场的基石。20市纪90年代，青霉素市场进入相对饱和状态，价格出现下降，在此期间其生产也大幅减少，直到2000年第四季度青霉素行业才开始回暖，经过几轮价格和市场大战，青霉素产品生命周期已走出快速发展期，进入成熟期的后半部分。这主要表现为量大质稳，技术成熟并不断提高，生产成本大幅下降。吴正红强调，随着我国新医改的加快推进，国内青霉素市场需求将不断扩大。同时，而对国际市场销售受阻，困内市场竞争加剧，青霉素产业也在加快产品结构

6

【2】

调整和技术升级的步伐。

3.青霉素V钾片的药效发挥机理 3.1药物毒理

本品为青霉素类抗生素。抗菌谱与青霉素相同。对多数革兰阳性菌、革兰阴性球菌、个

别革兰阴性杆菌（如嗜血杆菌属）、螺旋体和放线菌均有抗菌活性，但多数葡萄球菌菌株（>90%）包括金黄色葡萄球菌和凝固酶阴性葡萄球菌可产生β-内酰胺酶使本品水解而失活。本品对大多数敏感菌株的活性较青霉素弱2～5倍。对产青霉素酶的菌株无抗菌作用。本品的作用机制是抑制细菌细胞壁的合成，使细菌迅速破裂溶解。

3.2 药代动力学

本品耐酸，口服后不被破坏，约60%在十二指肠被吸收。口服0.5g后约1小时达血药

峰浓度（Cmax），为3 mg/L～5mg/L。食物可减少本品的吸收。蛋白结合率约80%。给药

【3】量的20%～35%以原形经尿排出。本品的血消除半衰期（t1/2β）约为1小时。

4.青霉素V钾片片剂的优缺点 4.1 优点：

1.剂量准确，服用方便：以片数作为剂量单位

2.化学稳定性较好：片剂体积小、致密，受外界空气、光线、水分等因素的影响小 3.携带、运输方便

4.生产成本低：生产的机械化、自动化程度高，产量大

5.可以满足不同临床医疗的需求：如速效（分散片）、长效（缓释片）、口腔疾病（口含片）、阴道疾病（阴道片）、肠道疾病（肠溶片）等。

6.机械化生产，成本低，“卫生标准”也容易达到。

4.2 缺点：

1.幼儿及昏迷病人不易吞服

2.片剂的制备较其他固体制剂有一定难度，需要周密的处方设计，而且技术要求高 3.含挥发性成分的片剂，不宜长期保存。

【4】4.片剂中药物的溶出速率较散剂及胶囊剂为慢，其生物利用度稍差些；

5.国内外使用情况

近代，1928年英国细菌学家弗莱明首先发现了世界上第一种抗生素—青霉素，1941

年前后英国牛津大学病理学家霍华德·弗洛里与生物化学家钱恩实现对青霉素的分离与纯化，并发现其对传染病的疗效，弗莱明、弗洛里、钱恩三人共同获得1945年诺贝尔奖。

7

目前所用的抗生素大多数是从微生物培养液中提取的，有些抗生素已能人工合成。由于不同种类的抗生素的化学成分不一，因此它们对微生物的作用机理也很不相同，有些抑制蛋白质的合成，有些抑制核酸的合成，有些则抑制细胞壁的合成。

青霉素V是美国、英国、日本、德国、苏联最新版国家药典收载的首选口服抗生素，具有口服吸收快、疗效高、副作用少、安全、可靠等优点的天然抗生素。

1953年5月，中国第一批国产青霉素诞生，揭开了中国生产抗生素的历史。截至2001年年底，我国的青霉素年产量已占世界青霉素年总产量的60%，居世界首位。 最近，中国药品生物制品检定所抗生素室主任金少鸿报道，对进口青霉素V钾原料，在符合GMP规范的制药厂基地进行精加工制成口服青露素V钾的常规质量分析结果表明:该品原料均符合USPXX} , BP (1993)及日本抗生物质医药品基准解说中的有关规定。由于该品中高分子杂质含量很低，极少发生过敏反应，因此使用前不需做皮试，为确保安全用药，制定了内控标准，青霉素V钾原料中高分子杂质含量低于0. 05%片剂中杂质含量不超过0.6000

海南三叶药业集团结合我国实际，采用进口青霉素V钾原料，在符合GMP规范的制药厂基地进行精加工制成口服青霉素V钾片，这样，投放市场的青霉素V钾片其价格必然更能使国内患者所接受，为此在提高国人用药水平方面，将做出突出贡献。

青霉素V钾片耐胃酸作用明显，不易被胃酸所破坏，主要在十二指肠吸收。从五十年代起青霉素V钾片应用于临床经过数十万病例的观察，其过敏反应发生率为1／10万，国产口服青霉素发展比较晚，从1984年经华北制药厂研制成功，投放临床，通过数家大医院临床免皮试观察，结果表明：其不良反生发生率为0.13%，没有1例出现过敏性休克的报道。针对青霉素V钾片过敏问题也展开一系列的分析研究，得出结论：青霉素V钾片过敏反应发生率与该产品纯度有着密切的关系。青霉素本身并不是引发过敏反应的过敏原因，其真正的过敏原是制剂中含有杂质如：青霉素噻唑蛋白，青霉素噻唑多肽，青霉素聚合物等高分子杂质。通过控制青霉素制剂生产过程中杂质的含量，可使其不良反应发生显著降低，当青霉素V钾片中杂质的含量低于0.2%时，无过敏性休克的发生。随着医药工业企业的GMP认证和达标，制剂生产工艺要求越来越科学越来越严格，杂质的含量呈下降趋势，相应的不良反应发生率真也越来越小。其安全性也得到了确认。口服青霉素V钾

【5】 完全可以免皮试。

6我国对青霉素V钾片的相关规定

本品含青霉素V钾按C16H18N2O5S计算，应为标示量的90.0％～110.0％。

8