第六章 流行病学研究的选题和设计
标人群的确定、研究对象和研究方法的选择等。在确定研究目的在遵循第二节中讨论的基本原则的基础上，在这里要给出准确的表述。 （四）研究对象的选择
包括目标人群的确定，研究对象的样本含量，研究对象的选择原则、标准、来源，以及选择的方法如抽样、匹配等。
（五）研究方法
研究方法包括所选用的研究方法类型及研究中所涉及的有关技术或工具等，一般包括以下几点。
1 研究方法类型：如是横断面研究、病例对照研究、临床试验，还是不同方法类型的交叉设计。
2 资料收集方法：包括调查问卷的拟定、调查员培训、观察指标；信息获取方法，如访谈、函访、常规资料的摘录等；以及需测量项目的测量指标、测量方法、以及标准化等。 3 数据整理分析方法：包括数据是手工整理还是计算机整理、所用的分析软件、数据分析策略及具体分析方法如多因素分析模型、交互作用分析模型等等。
在研究方案中，通常是将上述有关方法整理成一流程图，以使整个研究过程与使用方法一目了然。 （六）研究进度
研究进度部分介绍研究的总体时间安排，如整个研究工作分几个步骤，每一步骤计划于何时完成，以便对整个研究工作的时间安排心中有数，有利于对整个研究工作的进度控制。通常是按照上述流行病学研究的过程分为几个阶段，将每一阶段的时间进度予以安排，如研究计划制订阶段、研究实施阶段、数据整理分析阶段以及课题总结与论文撰写等。最好是根据各阶段的时间安排编制研究时间进度表。 （七）研究基础与预期成果
研究条件包括与完成该项研究有关的人力、物力条件，如课题组成员情况，组织情况，所需仪器设备，相关的研究工作基础以及研究所需经费落实的情况等。研究方案中应说明已具备的条件与尚待解决的条件及拟解决的途径。
预期成果指完成该研究后可以得到的结果或数据，及其理论或应用价值与学术水平的预测，其与研究目的相呼应。 （八）质量控制
如前所述，流行病学研究设计的目的是为了提高研究的精确性与真实性，以达到准确的
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第六章 流行病学研究的选题和设计
测量。研究的质量控制是贯串于研究设计、研究实施以及结果分析与总结的各个环节的。在研究过程的各个环节产生误差或偏倚，均可影响研究的精确性与真实性。因此在研究方案中应根据已有知识，分析在每个环节可能产生的误差或偏倚的可能性，充分估计在研究中可能出现的各种问题，制定详细的质量控制对策与措施。在流行病学现场研究中，有许多环节很容易导致误差或偏倚的发生。
1 研究对象的选择过程：包括样本大小的估计，抽样方法，研究对象的选择标准、来源、方法等。如在病例对照研究中，病例与对照选自人群或医院病人，以何种方法选择；在队列研究中，暴露队列与非暴露队列的选择；在实验性研究中，研究对象的划定以及分组等。 2数据收集过程：包括调查问卷的设计，获取信息的方式、方法，用于测量的仪器设备，调查员的选择与培训，以及研究对象的配合情况。如应答率，依从性等。
3数据整理阶段：包括数据完整性的核对，对不符合要求数据的处理，数据的量化方法，数据录入人员的技术水平，录入准确性的核对等环节。
4 数据分析与总结阶段：包括选用的数据分析策略、分析摸型、有关变量的使用以及对分析结果的解释与推论等。
二、研究方案的对照检查提纲
一项流行病学研究的研究方案拟定后，往往需要反复检查、斟酌、修改，以保障在研究完成后能达到预期的研究目的。以下是一份针对病例对照研究设计方案的对照检查提纲（Schlesselman，1982），不仅可以指导病例对照研究的设计方案，对其他类型的流行病学研究设计也具有参考价值。 （一）研究背景
1 是否已全面复习了有关的文献？ （1）国外的文献复习了没有？ （2）国内的文献复习了没有？
（3）最近发表的主要的综述性文献阅读了没有？ 2 是否对以往有关的研究结果做了评价？ （1）相关流行病学研究工作。
（2）与流行病学研究有关的研究工作，如基础研究、动物实验等。
3 基于已了解的背景，需要在那些方面做进一步的研究？还需要获取那些新知识？ 4 本研究是否与问题3所提出的研究任务相吻合？本研究能否对已有的研究作重要的补充、充实或验证？
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第六章 流行病学研究的选题和设计
5 本研究的目的和意义是什么？本研究将使哪些人和哪些学科领域受益？社会、经济效益如何？
（二）研究目的
1 该项研究的具体目的是什么？是探索性的开拓性研究，还是从某一方面深入的分析性研究？
2 该研究的主要假设是什么？是否很简练而明确地将假设予以表达？ 3 是否还想研究、分析假设之外更多一些的问题？具体包括哪些？ （三）研究设计
1 该研究的方法是否能够检验所提的假说？所选用的具体方法是否对本研究最为合适？是否需要其它方法？可否证明所选用方法的正确性？ 2 所需的研究对象数是否有把握获得？ 3 如果可以使用盲法进行研究，是否已经采用？
4 统计分析的方法是如何考虑的，会不会在分析阶段还需要其它方法？
5 调查问卷与试验仪器以及试剂、药品是否都已齐备？有无在实施过程中更换的可能性？
6 研究现场的条件是否了解？与合作者是否已达成了协议？合作内容是否均作了安排？
7 物质的、经济的、技术的、行政的等各方面的申请或安排，是否可以得到有关部门的批准？
8 所需经费、设备和人力是否已经精确地估算？ （四）研究对象的选择
研究对象不外四种类型，即病人，非病人，暴露于研究因素者，非暴露于研究因素者。 1 对所有这些对象，定义是否均已明确？
2 对病例来说，排除该病和确定该病的标准是否很明确、具体？使用的是新发病例还是现患病例？是在规定地区内选择的，还是临时由其它地区选择的？可否获得足够的样本数？具体措施是什么？
3 若为病人对照，要明确是来自医院还是来自社区。一个病例选配几个对照？配比的变量、数目和方法是否明确、恰当？
其它研究类型的研究对象可模仿上述例子予以对照核查。 （五）研究的准备与实施
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第六章 流行病学研究的选题和设计
1 要不要进行预试验？
2 调查问卷是否已经准备好？计划调查和测定的项目是否均已列入？不必要的项目是否都已删掉了？是否还需要其它表格？
3 调查问卷是由研究对象本人回答还是由调查员去调查？调查员是否已经经过良好的培训？
4 是否需要自医院的病案或其它信息来源摘录信息？是否需要用其它特殊表格来记录体检或实验室检查的结果？
5 能够评价所用各种研究方法或工具的真实性与可靠性吗？ 6 可用什么方法来提高和促进被调查者回忆的精确性与完整性？
7 所获得的信息是否足以进行分析比较，例如病例与对照之间某些方面较细致的比较？ 8 是否收集了关于潜在的混杂因素的信息？
9 何人负责收集、保存数据和控制数据的质量？何人负责监督调查员和其他工作人员的工作。
10 是否编写了供调查员、信息摘抄员等人使用的工作手册？是否对其中有关事项都做了明确的规定？如何能使各有关工作人员均能准确地按既定的工作程序操作？ （六）数据整理与分析
1 数据总的处理分析方案是什么？对要研究的变量、指标是否已明确？ 2 如果拟分析剂量反应关系，是否对资料已做了相应的准备？ 3 如何在分析时检验和排除某些因素可能带来的偏倚？ 4 如何评价相关因素之间的交互作用？
5 若作分层分析，在数据整理分析时的分层是否和设计时一致？ 6 如何评价无应答者对研究结果的影响？有否搜集这方面的资料？ 7 数据的分析可否评价设计时的假说，达到预期的研究目的？
（胡东生 杨永利 编）
参考文献
1. Howard BV, Lee ET, Cowan LD, Devereux RB, Galloway JM, Go OT, Howard WJ,
Rhoades ER, Robbins DC, Sievers ML, Welty TK. Rising tide of cardiovascular disease in American Indians. The Strong Heart Study, Circulation. 1999;99(18): 2389-95 2. Last JM. Dictionary of Epidemiology
3. Rothman KJ, Greeland Sander. Modern Epidemiology (2nd Edition). Lippincoff-Ravan
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第六章 流行病学研究的选题和设计
Publishers, 1998
4．方积乾主编.卫生统计学，第5版，北京：人民卫生出版社，2003 5．毛文秉译.流行病学，台北：茂昌图书有限公司 6．谭红专主编·现代流行病学·北京·人民卫生出版社，2001
7．Brownson RC, Petitti DB. Applied Epidemiology: Theory to practice, Oxford University Press, 1998
8．GenSalt Study 操作手册
9．王素萍主编.流行病学，中国协和医科大学出版社，
10．Woodward M. Epidemiology: Study design and data analysis (2nd Edition), Chapman & Hall/CRC, 2005
11. Katz MH. Multivariable analysis: A practical guide for clinicians (2nd Edition). Cambridge University Press, 2006
12. 姜庆五主编。流行病学，科学出版社 13．InterAsia 研究操作手册
14．Page RM， Cole GE， Timmreck TC·Basic epidemiological methods and biostatistics: A practical guidebook·Boston·Jones and Bartlelt Publishers， 1995 15．李立明主编·流行病学·第5版·北京·人民卫生出版社，2004
16．Schlesselman JJ, eds. Case-control Studies: Design, Conduct, Analysis. New York: Oxford
University Press, 1982
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