1． 给患者静脉注射一单室模型药物，剂量1050mg，测得不同时间血药浓度数据如下，试

求该药的k、t1/2、V、TBCL、AUC和12h的血药浓度？ T（h）1.0 2.0 3.0 4.0 6.0 8.0 10.0 C 109.78 80.35 58.8143.04 23.05 12.35 6.61

解(1) 图解法

k根据公式 logC??t?logC02.303以logC—t作图

得直线.在直线上找两点求斜率:

斜率=(lgC2-lgC1)/(t2-t1)=(lg12.35-lg58.81)/(8-3)=-0.1355 T=0时,取直线的截距,得 lgC0=2.176 C0=150 (ug/ml) 因此 lgC=-0.1355t+2.176 ⑴ k=-2.303×(-0.1355)=0.312(h-1) ⑵ T1/2=0.693/k=2.22

⑶ V=X0/C0=(1050 ×1000)/150=7000(ml)=7(L) ⑷ TBCl=kV=0.321 ×7=2.184(L/h)

⑸ AUC=C0/k=150/0.312=480.7(ug/ml).h

⑹ 求12小时血药浓度,t=12

lgC=-0.1355t+2.176=-0.1355 ×12+2.176=0.55 C=3.548(ug/ml) (2)线形回归法

将有关数据计算,得回归方程:lgC=-0.1355t+2.176其他参数计算与图解法相同.

2.某单室模型药物100mg给某患者静注后，定时收集尿液，测得尿药排泄累积量Xu如下，试求该药的k、t1/2和ke值。

解（1）速度法 根据不同时间间隔的尿药量计算出平均尿药排泄速度△Xu/△t和中点时

间tc,以lg（△Xu/△t）--tc作图，从图中直线求得斜率为-0.032. K=-2.303×(0.032)=0.0691(h-1) T1/2=0.693/k=0.693/0.0691=10(h) 又从直线的截距得到:I0=4.178 Ke=I0/X0=4.178/100=0.042h-1 (2)亏量法

∞

由不同时间间隔的尿药量,计算待排泄药量(Xu-Xu)

∞

以lg (Xu-Xu)—t作图得直线斜率为-0.03, 所以k=-2.303×(-0.3) =0.0691h-1

3.某药物静脉注射1000mg后，定时收集尿液，已知平均尿药排泄速度与中点时间的关系式为Lg（△Xu/△t）=-0.0299tc+0.6211,已知该药属于单室模型,分布容积30L,求该药的t1/2, Ke, CLr,以及80小时的累积尿药量.

T1/2=0.693/k=0.693/0.0691=10h 又直线的截距为1.794,即lg(keX0)/k=1.794 Ke=62.23k/X0=0.043(h-1)

尿药速度法和亏量法求出的结果基本相同

(1)根据已知条件,可得

K=-2.303×(-0.0299)=0.07(h-1) T1/2=0.693/K=0.693/0.07=9.9(h) (2)从直线截距得

I0=KeXo=lg-10.6211=4.179

Ke=I0/Xo=4.179/1000=0.0042(h-1)

(3)CLr=KeV=0.0042×30=0.126(L/h) (4)80h累积尿药量

×

Xu=((KeXo)/K)(1-e-Kt)=(4.2/0.07)(1-e-0.0780) =59.7(mg)

4.某一单室模型药物，生物半衰期为5h，静脉滴注达稳态血药浓度得95%，需要多少时间？ 解 fss=1-e-kt， 0.95=1-e-kt kt=-ln0.05

t=(-2.303lg0.05)/k=(-2.303 lg0.05)/(0.693/5) =21.6(h)

5.某患者体重50kg,以每分钟20mg的速度静脉滴注普鲁卡因,问稳态浓度是多少？滴注经历10小时的血药浓度是多少？(t1/2=3.5h,V=2L/kg) 解(1) 稳态血药浓度

K=0.693/t1/2=0.693/3.5=0.198h-1

Css=k0/(kV)=(20×60)/(0.198×2×50)=60.6(mg/L) (2)滴注10小时的血药浓度

C=Css(1-e-0.693n)=60.6(1-e-(0.693/3.5)10) =52.23(ug/ml)

6.对某患者静脉滴注利多卡因,已知t1/2=1.9h, V=100L,若要使稳态血药浓度达到3ug/mL,应取k0为多少

解k0=CsskV=3×(0.693/1.9) ×100000=109421(ug/h)=109.4(mg/h)

7.某药物生物半衰期为3.0小时,表观分布容积为10L,今以每小时30mg速度给某患者静脉滴注,8h即停止滴注,停药后2h体内血药浓度是多少？ 解k=0.693/3=0.231h-1 停止时血药浓度为

×

C=k0(1-e-kt)/kV=[30/(0.231×10)]×(1-e-0.2318)=10.94(mg/L)=10.94(ug/mL) 停药后2小时的血药浓度为

×

C=C0e-kt=10.94e-0.2312=6.892

8.给某患者静脉注射某药20mg,同时以20mg/h速度静脉滴注该药,经过4h体内血药浓度是多少(V=50L,t1/2=40h) 解 k=0.693/40=0.017h-1

静脉注射该药4h剩余浓度为:

×

C1=C0e-kt=(20/50)e-0.0174=0.373(mg/L)=0.373(ug/mL) 静脉滴注4h所产生的血药浓度为

C2=(k0/kV)(1-e-kt)=(20/50×0.017)(1-e-0.0174)=1.546(mg/L)=1.546(ug/mL) 因此,经4小时体内血药浓度为 C=C1+C2=1.919(ug/mL)

9.安定治疗癫痫发作所需血药浓度为0.5~2.5 μg/ml，已知表观分布容积V=60L，半衰期t1/2=55h。今对一患者，先静脉注射10 mg，半小时后以每小时10 mg速度滴注，试问经2.5h是否达到治疗所需要的浓度？

解 静脉注射30min后的血药浓度为:

×

C1=C0e-kt=(10/60)e(-0.693/55)0.5 =0.1656(mg/L)=0.1656(ug/mL) 在此基础上静滴2.5小时,血药浓度为:

××2.5)+0.1656e-0.693/552.5

C2=(k0/kV)(1-e-kt)+C1e-kt=(10/(60×(0.693/55)))(1-e-0.693/55=0.410+0.160=0.570(ug/mL) 此时介于0.5~2.5ug/mL之间.

10.已知某单室模型药物口服后的生物利用度为70%，ka=0.8h-1,k=0.07h-1,V=10L.如果口服剂量为200mg,试求服药后3h的血药浓度是多少？如该药在体内的最低有效血药浓度为8ug/ml,问第二次服药在什么时间比较合适？

××

解 (1)C=(0.8×0.7×200)/(0.8-0.07)×10(e-0.073 –e-0.83）=11.03（mg/L)=11.03(ug/mL) (2)求第一次给药后血药浓度降到8ug/ml时所需要的时间 8=(0.8×0.7×200)/(0.8-0.07)×10(e-0.07t –e-0.8t）

当t取适当大的值时,e-0.07t≥e-0.8t,因此,上式中e-0.8t可忽略

8=(0.8×0.7×200)/(0.8-0.07)×10(e-0.07t ）得 e-0.07t=(8×7.3)/122t=9.30(h) 因此第二次给药最迟应于首次给药后9小时服用

11.已知大鼠口服蒿苯酯的ka=1.905h-1,k=0.182h-1V=4.25L,F=0.80,如口服量为150mg,试计算tmax,Cmax,AUC

解 tmax=2.303/(ka-k)lg(ka/k)=2.303/(1.905-0.182)lg(1.905/0.182)=1.36(h)

×

Cmax=(FX0)/Ve-ktmax=(0.80×150)/4250e-0.1821.36 =22.04(ug/mL)

AUC=FX0/KV=(0.80×150×1000)/(0.182×4.25×1000)=155.14(ug/mL).h

12.已知某药物半衰期为4h，静脉注射给药100mg，测得初始血药浓度为10μg/ml，若每隔6h给药一次，共8次，求末次给药后第10h的血药浓度？

×

13.已知某抗生素具有单室模型特征，表观分布容积为20L，半衰期为3h，若每6h静脉注射给药1次，每次剂量为1000mg，达稳态血药浓度。求：①稳态最大血药浓度为多少? ②稳态最小血药浓度为多少?

③达稳态后第3h的血药浓度为多少？

④第二次静脉注射后第3h的血药浓度为多少？

14.试求给药时间为4个半衰期时，达坪分数是多少？要使体内药物浓度达到坪浓度的99%，需要多少个半衰期？

15.已知某药物k为0.2567h-1，V为0.21L/kg，临床治疗采用间歇静脉滴注给药，确定每次

ss滴注1h，要求 m ax 为6μg/ml ， C m ss 为1 μg/ml ，试求： ①给药间隔时间τ=？ Cin② 若患者体重为60kg，k0=？

16.已知某口服制剂中的药物具有单室模型特征，ka为1.0h，k为0.1h-1，V为30 L，F为1，若每隔8h口服给药0.5g，求第7次口服给药后3h的血药浓度是多少？ 解：

17.已知某药物具有单室模型特征，生物利用度为75%，表观分布容积为1.5L/kg，消除半衰期为10h，吸收速度常数为0.9h-1，若患者体重为81kg，每8h口服给药250mg，服用2周。求：①达坪浓度后第4h的血药浓度；②达峰时；③坪浓度最大值；④坪浓度最小值。

18.已知某药物的吸收速度常数为0.8h-1,消除速度常数为0.07h-1若每天口服给药4次，求服药两天后的达坪分数？

19.已知普鲁卡因酰胺具有单室模型特征，口服胶囊剂的生物利用度为85%，半衰期为3.5h，表观分布容积为2.0L/kg，若患者每4h口服给药一次，剂量为7.45mg/kg时，求平均稳态血药浓度是多少？

20.某患者，体重为60kg，口服氨茶碱片，该制剂吸收分数为100%，吸收速率常数为1.5h-1，表观分布容积为0.5L/kg，总清除率为0.05L.kg-1.h-1。该患者氨茶碱有效血药浓度在10～20mg/L范围。治疗理想浓度为14mg/L。该片剂现有二种规格，即250mg/片和300mg/片，对该患者如何设计合理的给药方案？

? 注意：

? 单次给药：理想的血药浓度可理解为峰浓度；

? 多次重复给药：理想的血药浓度可理解为平均稳态血药浓度。 解：∵ 患者体重为60kg ∴ V=60kg×0. 5kg/L=30L ∵ CL=KV

∴ k=CL/V=0.05 L.kg-1.h-1/0.5kg.L-1=0.1h-1 已知：ka=1.5h-1，F=100%

? ? ? ? ? ?

但是， 252mg和336mg与所给出的两种制剂规格即250mg/片和300mg/片不符。 因此，根据所给制剂的两种规格，我们可设计每6小时重复给药一次，每次250mg；或每8小时重复给药一次，每次300mg两种给药方案。 方案一：每6小时给药一次，每次250mg。

该患者氨茶碱有效血药浓度在10～20mg/L范围。 分别求达稳态的最大血药浓度和最小血药浓度。 首先求达峰时：

? 方案二：每8小时给药一次，每次300mg。

? 如按每8h口服一次，每次300mg，分别求达稳态的最大血药浓度和最小血药浓度。 ? 首先求达峰时：

? 结论：由于每8小时服用300mg时，间隔时间长，致使最低血药浓度低于10mg/L，

超出了有效的治疗范围（10mg/L～20mg/L ） ；

? 采用每6小时给药250mg，稳态最大和最小血药浓度均在治疗范围内； ? 故选择方案为：每6小时给药一次，每次250mg。

21.某药体内产生最佳疗效的血药浓度为4μg/ml，体内药物消除速度常数为0.2/h，表观分布溶剂为10L，生物利用度为100%，试设计零级释药10 h的控释制剂的剂量？ 解：由题意可知：

Cb=4μg/ml；V=10L；F=100%； T=10h；k=0.2/h，

根据式： Dm?kr0T?CbVkT ?4?10?0.2?10 ?80mg答：控释制剂的剂量为80mg时缓释制剂按零级释放。

22.某普通制剂每次给药剂量为15mg，日服4次临床疗效很好，现拟设计日服2次的缓释制剂，求缓释制剂的总剂量和速释部分、缓释部分的剂量各为多少？(已知：ka=2.0h-1,V=10L,k=0.346h-1, F=1)

23.已知某药物的半衰期为6h，若每天静脉注射给药2次，试求该药物的蓄积系数R？

24.已知某药物t1/2为9.5h，若每天静脉注射给药2次，每次0.25g，求负荷剂量？

25.已知某药物ka为0.7h-1，k为0.08 h-1，若每次口服给药0.25g，每日三次，求负荷剂量？

26.已知某药物t1/2为8h，临床治疗安全有效血药浓度范围为25μg/ml~50μg/ml，若静脉

?注射给药剂量为300mg，求①τ=？② x 0 ? ？

27.已知单室模型药物普鲁卡因酰胺胶囊剂生物利用度为85%，t1/2为3.5h，V为2.0L/kg。体重为70kg患者，每次给药500mg，要维持最佳治疗浓度 为4μg/ml，试求给药周期τ=？

重复给药附带练习题：

1..以每3小时给予200mg(k=0.23h-1)时，首剂量应为多少才能使其首次最低血药浓度与稳态最低血药浓度相等? 2.一患者体重50kg，肾功能正常，每8小时每公斤体重静注lmg庆大霉素(t1/2=2h，V=0.2L/kg)。求达稳态后最高血药浓度、最低血药浓度及稳态平均血药浓度。

3.一种抗生素，其消除半衰期为3h，表观分布容积为体重的20%。治疗窗为2~10μg/mL，该药以 静脉注射给药时，

(1)计算68岁体重为80kg肾功能正常的患者，以每8小时给药一次，其最高血药浓度(达稳态时)不超过l0μg/mL，每次注射剂量应为多少? (2)按上方案给药达稳定时最低血药浓度为多少?

(3)如要求达稳态时血药浓度在治疗窗范围以内，则给药方案应如何? 4.已知利多卡因的t1/2为1.9小时，分布容积为100L，现以每小时150mg的速度静脉滴注，求滴注10小时的血药浓度是多少?稳态血药浓度多大?达到稳态浓度95%所需时间多少?如静脉滴注6小时终止滴注，终止后2小时的血药浓度多大?

(答案：C10=4μg/ml ，Css=4.11 μg/ml， t0.95=8.2h，C=1.76μg/ml)

5.某药t1/2 =50h ，V=60L，如以20mg/h速度静脉滴注的同时静脉注射20mg，问静脉滴注4小时的血药浓度为多少? (答案：1.61μg/ml)

28.给一名体重80kg的成年男性气喘患者服用茶碱，已知t1/2=5h，V=0.5L/Kg, =10mg/L, F=100%

①若患者每6h给药一次，茶碱的剂量应为多少？

② 若可用的茶碱是225mg的胶囊，试设计给药方案。

29.某抗生素符合单室模型特征，其消除半衰期为9h，表观分布容积为12.5L，有效血药浓度为25～50mg/mL。若每隔6h静脉注射250mg是否合理？

30.某抗生素符合单室模型特征，其消除半衰期为3h，表观分布容积为200ml/kg，有效血药浓度为5～15μg/mL。请设计保持血药浓度在有效治疗浓度范围内的静脉注射给药方案。

31.已知某药符合单室模型特征，吸收速率常数为0.1h-1，表观分布容积10L，稳态最小血药浓度为2.2mg/L（最佳治疗浓度为3~4mg/L），现有30mg、40mg、70mg三种规格的片剂（生物利用度均为0.8），若每日给药3次，应选择哪种片剂？

32.已知某药物半衰期为7h，临床要求治疗浓度范围在15～30μg/mL，该药口服后达峰浓度的时间为2h，若每次口服0.25g的片剂，试计算合适的给药间隔时间

33.羧苄西林为单室模型药物，已知t1/2=1h，V=9L，有效治疗浓度为150mg/L，现静脉滴注1L输液。若希望维持该浓度l0h，应将多少药物溶解在1L输液中？

34.某药物符合单室模型特征，表观分布容积为0.25L/kg，t1/2=10h，某患者体重80kg， ①要维持血药浓度为8mg/L，应以怎样的速度恒速静脉滴注？ ②试制订一种给药方案，快速静注后，维持血药浓度在8mg/L。

35.已知某药的t1/2=10h，V=0.5L/Kg。临床有效治疗浓度为10~20mg/L。某患者体重60Kg，每次静脉滴注2h，试求最佳给药间隔τ和静脉滴注速度k0。

36.某癫痫患者肝、肾功能正常，给予苯妥因钠进行治疗，当每日剂量为300mg时，稳态血药浓度为8mg/L，症状不能控制；当每日剂量增大至350mg时，稳态血药浓度为20mg/L，出现中枢神经系统副作用。 ①求该患者的Km和

②欲使稳态血药浓度为15mg/L，应给多大的剂量？

37.肌注氨苄西林的剂量为0.5g，每日4次，当患者肌酐清除率为40ml/min时，给药间隔时间应调整为多少？

38.给体重60kg的患者服用某药，每次给药1g，测定消除半衰期为6h，80%的药物以原形从肾排出，一段时间后，发现肌酐清除率下降为40ml/min，应如何调整剂量？（正常人的Clcr=120ml/min）

39.给予患者某药物0.4mg的试验剂量，10h后测得血药浓度为0.6μg/L；间隔24h时给予第二个试验剂量，10h后测得血药浓度为0.9μg/L。该药物的有效浓度为1.2μg/L， ①请问该试验剂量能否达到有效浓度； ②若需调整剂量，应如何调整？

40.苯甲异噁唑青霉素的消除半衰期为0.5h，30%的原形药物经肾消除，每天静脉注射5g，若患者肝功能减退50%，则应如何调整剂量？

41.慢性病毒性肝炎患者，对某药物的肝脏清除率降低了50%。假定药物的肾清除率(fe=0.4)及药物与血浆蛋白结合率不变，请问应如何调整剂量?

42.口服给予非洛地平5mg，测得老年患者的总清除率为248L/h，年轻患者的总清除率为619L/h。如果两组患者的生物利用度相等，给药时间间隔不变，应如何调整老年患者的给药剂量？

43.请根据苯巴比妥成年人的抗癫痫维持剂量（100mg）计算体重为15kg小儿的剂量。

44.青霉素G在成年人和新生儿（0d～7d）的消除半衰期分别为0.5h和3.2h。若成年人的正常剂量为4mg/kg，每4h给药一次。对于体重为5kg新生儿，若给药剂量不变，应如何调整的给药间隔时间？