（三）阿司匹林栓剂的制备 处方： 阿司匹林 8.0g 半合成脂肪酸酯 Q.S 共制成10枚肛门栓

制法： 按照测算的阿司匹林的半合成脂肪酸酯的置换价，求出所需的基质量。将基质在水浴上熔化，稍冷后，加入研细的阿司匹林细粉，搅匀，注模即得。

（四）醋酸洗必泰栓

处方： 醋酸洗必泰 0.05g

吐温 0.2g 冰片 0.01g 乙醇 0.5mL 甘油 9.0g 明胶（细粒） 2.7g 蒸馏水 加至20.0g 制成阴道栓 5枚

制法： 取处方量的明胶置称重的蒸发皿中，加蒸馏水20ml浸泡约30分钟，使膨胀变软，再加入甘油，在水浴上加热使明胶溶解，继续加热使内容物重量达18~20g为止。另取醋酸洗必泰溶于吐温80中，冰片溶于乙醇中，在搅拌下将两液混合后，再加入已制好的甘油明胶液中，搅拌均匀，趁热注入已涂好润滑剂（液体石蜡）的阴道栓模中（共注5枚），冷却、整理、启模即得。

（五）栓剂的质量检查与评定

（1）外观与药物分散状况：检查栓剂的外观是否完整，表面亮度是否一致，有无斑点和气泡。将栓剂纵向剖开，观察药物分散是否均匀。

（2）重量差异检查： 取栓剂10粒，精密称定总重量，求得平均粒重后，再分别精密称定各粒的重量，每粒重量与平均重量相比，超出重量差异限度的栓剂不得多于1粒，并不得超出限度一倍（重量差异限度见中国药典2005年版二部附录）

（3）融变时限检查：融变时限检查的仪器装置 由透明的套筒与金属架组成如图29-1（a）。透明套筒为玻璃或适宜的塑料材料制成，高为60mm，内径为52mm及适当的壁厚。金属架由两片不锈钢的金属圆板及三个金属挂钩焊接而成。每个圆板直径为50mm，具39个孔径为4mm的圆孔如图29-1（b）；两板相距30mm，通过3个等距的挂钩焊接在一起。

检查法 取供试品3粒，在室温放置1h后，分别放在3个金属架的下层圆板上，装入各自的套筒内，并用挂钩固定。除另有规定我，将上述装置分别垂直浸入盛有不少于4L

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的36.5±0.5℃水的容器中，其上端位置应在水面下90mm处，容器中装一转动器，第一隔10min在溶液中翻转该装置一次。

结果判断 除另有规定处，脂肪性基质的栓剂3粒均应在30min内全部融化或软化变形（包括形状的改变），并在用玻棒触丈夫时，无硬心；水溶性基质的栓剂3粒均应在60min内全部溶解或软化变形。上述检查中如有1粒不合格，应另取3粒复试，均应符合规定。

四、实验指导

（一）预习要求

1．掌握甘油明胶基质制备时的注意点。 2．参考实验讲义及操作要点，写出实验步骤。 （二）操作要点和注意事项

1．制备甘油栓时，水浴要保持沸腾，且蒸发皿底部应接触水面，使硬脂酸细粉（少量分次加入）与碳酸钠充分反应，直至泡沸停止、溶液澄明、皂化反应完全，才能停止加热。其化学反应如下：

2C17H35COOH+Na2CO3→2C17H35COONa+CO2↑+H2O

产生的二氧化碳必须除尽，否则所制得的栓剂内含有气泡，有损美观。

2．甘油栓中含有大量甘油（约90-95%），与钠肥皂混合凝结成硬度适宜的块状，两者均具有轻泻作用。

3． 甘油明胶由明胶、甘油和水三者按一定比例组成。明胶需先用水浸泡使之膨 胀变软，再加热时才容易溶解。甘油明胶多用作阴道栓剂基质，具有弹性，在体温时不溶解，但能缓缓溶于体液中，释出药物。其溶解速度与明胶、甘油和水三者比例有关，甘油和水的含量高时则容易溶解。

4．醋酸洗必泰在乙醇中溶解，在水中略溶（1.9:100），吐温80可以使醋酸洗必泰均匀分散于甘油明胶基质中。

5．栓模内须预先涂润滑剂。润滑剂有两类：(1)脂肪性基质的栓剂选用软肥皂、甘油各1份及95%乙醇5份的混合液。(2)水溶性基质的栓剂则用油类为润滑剂，如液体石蜡、植物油等。

（三）思考题

1. 制备甘油明胶基质就注意什么？

2. 哪些药物可以选用甘油明胶为基质？哪些药不能用此基质？ 3. 为什么栓剂要测定融变时限？

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实验六 软膏剂的制备及体外释药试验

一、目的与要求

1．掌握不同类型基质软膏的制备方法。

2．根据药物和基质的性质，了解药物加入基质中的方法。 3．了解软膏剂的质量评定方法。

4．用琼脂扩散法测定不同类型软膏基质对药物释放的影响。 二、基本概念和实验原理

软膏剂是药物与适宜基质均匀混合制成的外用半固体剂型。基质占软膏的绝大部分，它除起赋形剂的作用外，还对软膏剂的质量起重要作用。

常用的软膏基质可分为三类：（1）油脂性基质：此类基质包括烃类、类脂及动植物油脂。此类基质除凡士林等个别品种可单独作软膏基质外，大多是混合应用，以得到适宜的软膏基质。（2）乳剂型基质：系由半固体或固体油溶性成份，水（水溶性成份）和乳化剂制备而成。（3）水溶性及亲水性基质：水溶性基质是由天然或合成的高分子水溶性物质所组成。常用的有甘油明胶、淀粉甘、纤维素衍生物及聚乙二醇等。

本实验是采用水杨酸为药物，制成不同类型的软膏。

软膏剂发挥治疗作用的首要条件是混合在软膏基质中的药物须要适当速度和有足够的量释放到达皮肤表面，因此药物自软膏基质的释放是影响软膏剂作用的因素之一，可以通过研究药物从基质中的释放来评价软膏基质的优劣。药物从基质中的释放有多种体外试验测定方法，琼脂扩散法为应用较多的一种。它是采用琼脂凝胶(或明胶)为扩散介质将软膏剂涂在含有指示剂的凝胶表面，放置一定时间后，测定药物与指示剂产生的色层高度来比较药物自基质中释放的速度。扩散距离与时间的关系可用lockie等的经验式表示:

y2=KX

式中y为扩散距离(mm)、X为扩散时间(h)、K为扩散系数(mm2/h)

以不同时间呈色区的高度的平方y2对扩散时间X作图，应得一条通过原点的直线，此直线的斜率即为K，K值反映了软膏剂释药能力的大小。 三、实验内容

（一）油脂性基质的水杨酸软膏制备 1．处方

水杨酸 液状石蜡 凡士林 2．操作

取水杨酸置于研体中，加入适量液状石蜡研成糊状，分次加入凡士林混合研匀即得。 3．操作注意

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1g 适量 20g

加至

（1）处方中的凡士林基质可根据气温以液状石蜡或石蜡调节稠度。

（2）水杨酸需先粉碎成细粉（按药典标准），配制过程中避免接触金属器皿。 （二）o/w乳剂型基质的水杨酸软膏制备 1．处方

水杨酸 白凡士林 十八醇

1.0g 2.4g 1.6g 0.4g 0.2g 1.4g 0.04g 20g

单硬脂酸甘油酯 十二烷基硫酸钠 甘油

对羟基苯甲酸乙醇 蒸馏水 2．操作

加至

取白凡士林、十八醇和单硬脂酸甘油酯置于烧杯中，水浴加热至70~80℃使其熔化，将十二烷基硫酸钠、甘油、对羟基苯甲酸乙酯和计算量的蒸馏水置另一烧杯中加热至70~80℃使其溶解，在同温下将水液以细流加到油液中，边加边搅拌至冷凝，即得o/w乳剂型基质。

取水杨酸置于软膏板上或研钵中，分次加入制得的o/w乳剂型基质研匀，制成20g。 （三）w/o乳剂型基质的水杨酸软膏制备 1．处方

水杨酸

1.0g 2.0g 2.0g 1.0g 10.0g 0.1g 0.1g 0.02g 5.0ml

单硬脂酸甘油酯 石蜡

白凡士林 液状石蜡 司盘40

乳化剂OP

对羟基苯甲酸乙酯 蒸馏水 2．操作

取锉成细末的石蜡、单硬脂酸甘油酯、白凡士林、液状石蜡、司盘40、乳化剂OP和对羟基苯甲酸乙酯于蒸发皿中，水浴上加热熔化并保持80℃，细流加入同温的水，边加边搅拌至冷凝，即得w/o乳剂型基质。用此基质同上制备水杨酸软膏20g。

（四）水溶性基质的水杨酸软膏制备

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