超出重量差异限度的药片不得多于2片，并不得有1片超过限度的1倍。本片按限度≤7.5%评定。

（2）崩解时间：取药片6片，分别置于吊篮的玻璃管中，每管各加1片，吊篮浸入盛有37±1℃水的1000ml烧杯中，开动马达按一定的频率和幅度往复运动（每分钟30~32次）。从片剂量于玻璃管时开始计时，至片剂全部崩解成碎片并全部通过管底筛风止，该时间即为该片剂的崩解时间，应符合规定崩解时限。如有1片崩解不全，应另取6片复试，均匀符合规定。

（3）硬度试验：应用片剂四用测定仪进行测定。将药片垂直固定在两横杆之间，其中横杆借助弹簧沿水平方向对片剂径向加压，当片剂碎时，活动横杆的弹簧停止加压，仪器该标尽上所标示的压力即为硬度。测3~6片，取平均值。

（4）脆碎度检查 取药片按中国药典2005年版二部附录XG项下检查法，使用脆碎度测定仪测定：片重为0.65g或以下者取若干片，使其总重约为6.5g；片重为0.65g以上者取10片。用毛刷刷取脱落的粉末，精密称重，置圆筒中转动100次，取出，同法除去粉末，精密称重，减失重量不得过1％，且不得检出断片、龟裂及粉碎的片。 四、试验指导

（一）预习要求

1．熟悉湿法制颗粒压片和粉末直接压片等制备片剂的方法。 2．了解制湿颗粒的操作要点和对颗粒的质量要求。 3．复习液体药物加入的方法和片重的计算方法。

4．了解单冲压片机的主要构造与装拆过程、压力和片重调节器的使用方法。 5．参考实验讲义及操作要点写出实验步骤。 （二）操作要点和注意事项

1. 维生素C在润湿状态较易分解变色，尤其与金属（如铜、铁）接触时，更易于变色。因此，为避免在润湿状态下分解变色，应尽量缩短制粒时间，并宜60℃以下干燥。 2. 处方中酒中酸用以防止维生素C遇金属离子变色，因它金属离子有络各作用。也可改用2%枸橼酸，有同样效果。由于酒石酸的量小，为混合均匀，宜洗溶入适量润湿剂50%乙醇中。

（三）思考题

1. 试分析维生素C片中各辅料成分的作用。

2. 片剂的制备过程中必须具备的三大要素是什么，为什么？

实验四 缓释片主药含量及释放度的测定

一、目的和要求

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1．掌握片剂的含量测定方法。 2．掌握释放度测定的基本方法。 3．熟悉释放度数据处理的基本方法。 4．了解影响药物释放度的因素。 二、基本概念和实验原理

缓释片剂的质量评价中药物释放度的测定的一个非常重要的指标。所谓释放度即是指药物制剂中的药物在一定温度下，一定介质中的溶出速率与程度．95版{中国药典)规定，此概念在普通制剂中称为溶出度，在缓、控释制剂中称为释放度。 影响缓释制剂中药物释放度的因素主要有以下几方面，

1．溶出介质 一般采用人工胃液和人工肠液，先用人工胃液，后用人工肠液．也有人采用梯度介质法．如样品在人工消化液中的溶出性质与水相仿，则可用水为溶出介质．总之溶出介质的选用应考虑制剂中药物的理化性质．一般介质用量为1000m1。

2．搅拌方式 一般缓释制剂的释放度测定所用的仪器为溶出试验仪，采用转篮法或浆法进行测定。其中浆法的搅拌程度比转篮法剧烈，因此在相同实验条件下释药速度较转篮法要快。

3．搅拌速度 显而易见，搅拌速度越快，释药速度越快。 总之，在选择实验条件时，要综合考虑制剂的具体要求． 三、实验内容

(一) 仪器与药品

溶出试验仪(RC-1A型) 751—紫外可见分光光度

烧杯1000m11只 移液管5mi 20支 玻棒2只 石英比色tm 2只 容量瓶500ml 1个 50ml 7个 l00ml 1个 蒸馏水

(二) 主药含量测定

取20片双氯酚酸钠片称重，计算出平均片重，研细，称取平均片重的细粉量，将细粉悬浮于400ml蒸馏水中，在温度40～50℃的水浴内充分搅拌使DC溶解，冷却后，补加蒸馏水到500ml。过滤，取续滤液5ml于50ml容量瓶中后用蒸馏水定容，将此溶液干751—紫外可见分光光度计上测定A值，再于标准曲线上求出浓度c，从而求出主药含量。 W = 100C×50(μg)

(三) 释放度试验 1．标准曲线的绘制

精密称取双氯酚酸钠(预先于105℃干燥30min)约20mg，溶解后置于l00ml容量瓶中加蒸馏水定容。精密量取1，2，3，4，5，6ml置50ml量瓶中，加水至刻度，摇匀．以蒸馏水为空白，用751—紫外可见分光光度计于276nm处测定A值。将所得A值与浓度C线性回归，得标准曲线。

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C=34.9834A+o.1353 r＝0.9999 2. 双氯酚酸钠片的体外溶出试验

参照95版《中国药典》二部转篮法进行体外溶出试验，具体实验条件如下；溶出介质为1000ml脱气蒸馏水，温度37℃，转速50r／min，定时用移液管取样液5ml，同时补充等量介质。精密量取样液3ml，稀释至2倍于276nm处测定吸光度，计算累积释放百分率，填写于下表中，并以t为横坐标以累积释放百分率为纵坐标作图。

3. 数据处理 t (h) A C Q

0.5

1.0

1.5

2.0

3.0

4.0

5.0

6.0

Q为累积释放百分率

4．作图

5．求释药速度参数

将所得数据按零级、一级及Higuchi方程进行直线拟合，判断该制剂的释放度的动力学宜用哪一种模型来解释。再用最适的线性模型求出T50、TD、T80 (TD为溶出63.2％的时间)。

实验五 栓剂的制备

一、目的和要求

1．了解各类栓剂基质的特点和适用情况. 2．掌握熔融法制栓剂的特点及适用情况

3．了解栓剂基质在栓剂制备中的特点，了解置换价测定的方法和意义。 二、基本概念和实验原理

栓剂是指药物与适宜基质制成的供腔道给药的固体制剂。常用的有肛门栓和阴道栓。栓剂中的药物与基质应混合均匀，栓剂无刺激性，外型完整光滑，塞入腔道内应能融化，软

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Q(%)

t (h) 化或融化并和分泌液混合释放出药物，产生局部或全身作用，并应有适宜的硬度，以免在包装和贮存中变形。

栓剂由药物和基质两部分组成，常用基质有脂肪性基质和水溶性基质两类。 栓剂的制法有三种：搓捏法、冷压法(挤压法)和热熔法。脂肪性基质的栓剂其制备可采用三法的任一种，而水溶性基质的栓剂多采用热熔法制备。

为保证在栓剂处方的设计和制备中确定基质用量，保证剂量准确，常需预先测定药物置换价。置换价是药物的重量与同体积基质的重量之比，不同的栓剂处方，用同一模型所制的栓剂容积相同，但其重量则随基质与药物密度的不同而有区别。如碘仿的柯柯豆脂置换价为3.6，即3.6克的碘仿和1克可可豆脂所占的容积相等。根据置换价我们可对药物置换基质的重量进行计算。当药物与基质的密度相差较大或主药含量较高时，测定其置换价更有实际意义。 三．实验内容

（一）甘油栓

甘油 干燥Na2CO3 硬脂酸 蒸馏水

8g 0.2g 0.8g 1g

制法：取干燥Na2CO3与蒸馏水置蒸发皿中，加甘油（相对密度1.25）混合后，置水浴上加热，缓缓加入硬脂酸细粉，随加随搅拌，待泡沸停止、溶液澄明，将此溶液注入涂过润滑剂（液体石蜡）的栓模中，共注3枚，待冷、用刀削去溢出部分、启模、取出即得。

（二）阿司匹林的半合成脂肪酸酯的置换价测定 1．制备纯基质栓

称取11g半合成脂肪酸酯置蒸发皿中，于水浴上熔化，倒入涂有润滑剂的栓剂模型中，冷却凝固后，用刀削去溢出部分，启模得纯基质栓5枚，称重，每粒平均重G克。 2．制备含药栓

称取4克阿司匹林置乳钵中研细，另取基质10克置蒸发皿中，于水浴上熔化。当基质溶化时，可停止加热，搅拌使全熔，将己研细的药物加入，搅拌均匀。稍冷即注模，得含药栓5粒，称重，得每粒平均重M克。每粒含主药量W克。

3．置换价的计算

利用置换价公式算出阿司匹林的置换价f：

Wf? G?(M?W)x?(G ?y)?nf再用测得置换价计算出制备含药栓需要的基质重量x：

式中，y为处方中药物的剂量；n为拟制备栓剂的枚数。

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