伯胶、西黄耆胶、明胶等）、固体粉末乳化剂（如Mg（OH）2 、Al(OH)3、Ca（OH）2 等）和辅助乳化剂（如十八醇、单硬脂酸甘油酯、硬脂酸等）。乳化剂的选择根据乳剂的类型、乳化剂性能及给药途径。通常将乳化剂组成混合乳化剂来使用，以防止单独使用乳化剂所产生的不稳定性。

乳剂的制备方法有油中乳化剂法（干胶法）、水中乳化剂法（湿胶法） 及新生皂法（nascent soap method）等。小量制备时可用乳钵，大量生产可用搅拌机、乳匀机、胶体磨完成。 三、实验内容

（一）液状石蜡乳 1．处方

液体石蜡 西黄蓍胶 1%糖精钠溶液

蒸馏水

12ml 0.5g 0.003g 加至30ml

阿拉伯胶 5%尼泊金乙酯醇溶液

香精

4g 0.1ml 适量

2．制法（干胶法） 将阿拉伯胶粉与西蓍黄胶粉置干燥乳钵中，加入液体石蜡，稍加研磨，使胶粉分散后，加水8ml，不断研磨至发生噼啪声，形成浓厚的乳状液，即成初乳。再加水5ml研磨后，加入尼泊金乙酯醇溶液、糖精钠和香精，研匀，即得。

3．用途 轻泻剂。用于治疗便秘，特别适用于高血压、动脉瘤、疝气、痔及手术后便秘的病人，可以减轻排便的痛苦。

（二）石灰搽剂 1．处方

氢氧化钙溶液

10ml

花生油

10ml

2．制法（新生皂法） 取氢氧化钙溶液与花生油置瓶中，加盖振摇至乳剂生成。 3．用途 用于轻度烫伤。具有收敛、保护、润滑、止痛等作用。

（三）液体石蜡乳化所需HLB值的测定 1． 处方组成

表1-4 液体石蜡乳中乳化剂的不同配比及其HLB值

处方组成 液体石蜡(ml) 吐温80(g) 司盘80(g) 蒸馏水加至(ml) 按表所列1-4处方用量配制五种含不同HLB值混合乳化剂的液体石蜡乳（吐温80和司

12

1 8 0.3 1.5 25

2 8 0.6 1.2 25

3 8 0.9 0.9 25

4 8 1.3 0.5 25

5 8 1.6 0.2 25

盘80的HLB值分别为15和4.3）。

2． 制法

制法1：按上表中各处方用量，分别将液体石蜡、吐温80和司盘80加入具

塞量筒中，上下振摇20次，加蒸馏水至30ml，振摇30次后，静置，经5、10、30、60分钟后，分别测量其水层高度，记录于表1-5，并判定哪一处方较稳定。

制法2：按上表中各处方用量，分别将液体石蜡、吐温80和司盘80加入干燥乳钵中研匀，加入4ml蒸馏水并快速连续用力朝一个方向研磨制得初乳，加入蒸馏水至规定量，再研磨5min，同上观察，确定较稳定的处方。

表1-5 不同HLB值乳化剂对液体石蜡乳稳定性的影响

处方号 HLB值 5 时间（min） 10 30 60 1 2 3 4 5 根据观察结果，液状石蜡所需HLB值为 。 3．乳剂类型鉴别

（1）稀释法 取试管2支，分别加入液状石蜡乳和石灰搽剂各1滴，再加入蒸馏水约5ml，振摇、翻转数次，观察混合情况，并判断乳剂所属类型（能与水均匀混合者为O/W型乳剂，反之则为W/O型乳剂）。

（2）染色镜检法 将液状石蜡乳和石灰搽剂分别涂在载玻片上，用苏丹红溶液（油溶性染料）和亚甲蓝溶液（水溶液性染料）各染色一次，在显微镜下观察并判断乳剂所属类型（苏丹红均匀分散者为W/O型乳剂，亚甲蓝均匀分散者为O/W型乳剂）。 四、实验指导

（一）预习要求

1．了解乳剂形成的理论。 2．熟悉常用的乳化剂。

3．掌握干胶法和湿胶法制备乳剂的操作要点，以及乳剂中加药物的方法。 4．参考实验讲义和操作要点写出实验步骤。

（二）操作要点和注意事项

1．液状石蜡乳是用于干胶法制成的O/W型乳剂。制备液状石蜡初乳时所用油、水、胶的比例约为4:2:1。在制备初乳时，添加的水量不足或加水过慢时，易形成W/O型初乳，此时再研磨稀释也难以转变成O/W型，形成后亦极易破裂。若在初乳中添加水量过多，因外相水液的粘度较低，不能把油很好地分散成油滴，制成的乳剂也不稳定和容易破裂。故在操作上应严格遵守用干胶法制备初乳的各项要求，所需之水须一次加入。

13

2．液状石蜡系矿物性油，在肠中不吸收、不消化，对肠壁及粪便起润滑作用，并能阻抑肠内水分的吸收，因而可促进排便，为润滑性轻泻剂。

3． 石灰搽剂是氢氧化钙与花生油中所含的少量游离脂肪酸经皂化反应形成钙皂后，再乳化花生油而生成的W/O型乳剂。其它常见的植物油如菜油、麻油、棉子油等均可代替花生油，因为这些油脂也含有少量的游离脂肪酸，遇氢氧化钙溶液后，都可在室温下形成钙皂而起乳化作用。本品的治疗作用主要是，钙能使毛细血管收缩，抑制烧伤后的体液外渗，钙肥皂还可中和酸性渗出液、减少刺激，脂肪油对创面也有滋润和保护作用。

（三）思考题

1．影响乳化剂稳定性的因素有哪些？

2．石灰搽剂的乳化剂是什么？属何种类型的乳剂？ 3．干胶法与湿胶法的特点是什么？

4．分析液体石蜡乳的处方并说明各成分的作用。

实验二 注射剂的制备

一、目的要求

1. 掌握注射剂（水针）的制备方法及工艺过程中的操作要点

2. 熟悉注射剂成品质量检查标准和检查方法，了解影响成品质量的因素 3. 熟悉提高易氧化药物稳定性的基本方法 4.了解无菌与灭菌制剂生产工艺中的关键操作 二、基本概念和实验原理

注射剂系指将药物制成的供注入体内的无菌溶液、乳状液和混悬液以及供临用前配制成溶液或混悬液的无菌粉末。

注射剂的生产车间设施必须符合《药品生产质量管理规范》的要求，注射剂的生产过程包括原辅料的准备、配制、灌封、灭菌、质量检查、包装等步骤。

注射剂的质量要求：无菌、无热原、澄明度合格、使用安全、无毒性无刺激性；稳定性合格，即在贮存期内稳定有效。注射剂的pH值应接近血液pH值，一般控制在4～9范围内，含量合格；凡大量静脉注射或滴注的输液，应调节渗透压与血浆等渗或接近等渗。

维生素C（Vitamin C或Ascorbic Acid）用于防治坏血病，促进创伤及骨折、预防冠心病等，临床应用十分广泛。维生素C在干燥状态下较稳定，但在潮湿状态或溶液中，其分子结构中的烯二醇结构被很快氧化，生成黄色双酮化合物，虽仍有药效，但会迅速进一步氧化、断裂、生成一系列有色的无效物质。氧化反应式如下：

14

COOHOOHCCCCOHHH2OHOCH2OH

抗坏血酸 去氢抗坏血酸 2，3-二酮-L-古罗糖酸

COOH +

OHHHOOCCCCH2OH COOHHOH 草酸 L-丁糖酸

溶液的pH值、氧、重金属离子和温度对Vitamin C的氧化均有影响。针对Vitamin C溶液易氧化的特点，在注射液处方设计中应重点考虑怎样延缓药的氧化分解，通常采取如下措施：

（1）除氧，尽量减少药物与空气的接触，在配液和灌封中通入惰性气体，常用高纯度的氮气和二氧化碳。 （2）加抗氧剂。

（3）调节溶液pH在最稳定pH范围。

（4）加金属离子络合剂。金属离子对药物的氧化反应有强烈的催化作用，当Vitamin C溶液中含有0.0002mol/L铜离子时，其氧化速反可以增大104倍，故常用依地酸钠或依地酸钙钠络合金属离子。 三、仪器和材料

仪器：烧杯，量筒，普通天平。3号垂熔玻璃漏斗，安瓿（2ml），pH计，灌注器，熔封设备，电炉，水浴，澄明度检查台。

材料：Vitamin C（注射用规格）、碳酸氢钠（注射用规格）、焦亚硫酸钠（注射用规格）、依地酸二钠（注射用规格）、二氧化碳、注射用水、钢瓶、亚甲蓝、硫酸铜。 四、实验内容 1. 处方：

维生素C 52g 碳酸氢钠 24.2g 亚硫酸氢钠 2.0g 依地酸二钠 0.5g 注射用水 加至1000ml 2. 制法：

（1）原辅料质检与投料计算 供注射用的原料药与辅料必须经检验达到注射用原料标准才能使用。按处方计算投料量,如注射剂灭菌后含量下降,应酌情增加投料量 （2）空安瓿的处理

空安瓿→锯口→圆口→灌水→热处理→洗涤→烘干

15