一、目的和要求

1．掌握混悬剂的一般制备方法。 2．熟悉按药物性质选用合适的稳定剂。 3．了解混悬剂的质量评定方法。 二．基本概念和实验原理

混悬液为不溶性固体药物微粒分散在液体分散媒中形成的非均相体系，可供口服、局部外用和注射。优良的混悬剂应符合一定的质量要求（1）外观粒子应细腻，分散均匀、不结块。（2）粒子的沉降速度慢，沉降容积比F(V/V0)愈大，混悬剂愈稳定。（3）颗粒沉降后，经振摇易再分散，；以保证均匀，分剂量准确。由于在重力作用，混悬液中微粒在静置时会发生沉降，其沉降速度遵循stokes定律，即：

2r2(d1?d2)g v ?

9? v为沉降速度，cm/s；r为分散相粒子半径，cm；d1和d2分别为粒子密度及分散介质密度，g/cm3；η为分散介质的粘度，泊或Pa?s；g为重力加度速，cm/s2。

从上式可以看出，减少颗粒半径，增加分散的粘度可降低颗粒的沉降速度。在实际工作中，常用中液研磨法制备悬浊液以减小固体分散相粒径，并加入助悬剂等稳定剂以增加分散介质的粘度，降低沉降速度和增加稳定性。

混悬剂的稳定剂一般分为三类：（1）助悬剂；（2）润湿剂；（3）絮凝剂与反絮凝剂。

混悬剂的配制方法有分散法（如研磨粉碎）和凝聚法（如化学反应和微粒结晶）。一般配制原则为：（1）粉碎药物或加液研磨 先干研至一定程度，再加液研磨。亲水性药物加入蒸馏水或亲水胶体，疏水性药物可加入亲水性胶体或表面活性剂。加入定量是关键，通常取药物1份加液体0.4-0.6份研磨，同时加入适量润湿剂，能产生很好的分散效果。（2）改变溶媒或浓度 溶剂改变的速度愈剧烈，析出的沉淀愈细，所以常以含醇制剂为原料时应用。多将酊剂等含醇制剂以细流状加到水中，并不断搅拌，防止析出大块沉淀。（3）采用高分子助悬剂作稳定剂，应先将这些高分子物质配制成一定浓度的胶浆使用。（4）处方中如有盐类，宜先制成稀溶液加入，防止发生脱水作用。

混悬剂的稳定性直接决定其质量好坏，因此需对稳定性进行研究，所用的方法有： 1．微粒大小的测定：微粒大小直接影响其稳定性； 2．沉降速度的测定：反映助悬剂、絮凝剂的稳定效果； 3．沉降容积比测定：评价助悬剂和絮凝剂的效果； 4．絮凝度的测定：比较絮凝剂的絮凝程度； 5．流变学测定：确定混悬剂的流动类型； 6．重新分散试验：评价混悬剂的再分散性；

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7．?电位的测定：评价混悬剂的稳定性。 三．实验内容

（一）炉甘石洗剂（亲水性药物的混悬液） 1．处方 按表1-1配制炉甘石洗剂

表1-1 不同炉甘石洗剂的处方组成

炉甘石 氧化锌 液化酚 甘油 助悬剂

1 3.0g 1.5g 0.15ml 1.5g

2 3.0g 1.5g 0.15ml 1.5g 西黄蓍胶 0.15g

水加至 2．制法

（1）取120目筛的炉甘石、氧化锌于乳钵中，用少量的水加液研磨成糊状，将液化酚、甘油一起加入其中研磨均匀，加水至30ml研匀即为对照管1

（2）将各稳定剂按处方量配成的胶浆或溶液（10ml）,以此作为加液研磨，余按（1）法操作，即得2－6号处方洗剂，注意各处方配置时应力求平行操作。

（3）以上6个洗剂混匀后均分别倒入6个带塞有刻度的量筒中加水至30ml,塞住管口同时振摇相同的次数，分别记下放置5?、10?、30?、60?、90?、120?后的沉降容积比Hu/Ho(Hu为沉降高度，Ho初高度)，以Hu/Ho对时间作图。

（4）将以上洗剂放至24h后，倒置翻转试管，记录使管底沉降物分散完全的次数。 3．用途 有轻度收敛止痒作用。局部涂搽用于急性湿疹、亚急性皮炎。 4．质量评定

将6个处方不同时间下的沉降容积记录于表1-2中。

表1-2 炉甘石洗剂的沉降容积

时间 5min 10min 20min 30min 60min 120min 1 2 3 4 5 6 30ml

30ml

3 3.0g 1.5g 0.15ml 1.5g CMC-Na 0.15g 30ml

4 3.0g 1.5g 0.15ml 1.5g 吐温80 0.6g 30ml

5 3.0g 1.5g 0.15ml 1.5g 三氯化铝0.036g 30ml

6 3.0g 1.5g 0.15ml 1.5g 枸橼酸钠0.15g 30ml

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再分散振摇次数 （二）复方硫磺洗剂（疏水性药物的混悬液） 1．处方 沉降硫磺 樟脑醑 稳定剂

2. 制法

（1）稳定剂的筛选：比较各种润湿剂对疏水性药物硫磺混悬液的作用 表1-3 硫磺洗剂的处方组成 处方号 硫磺(g) 95％乙醇（ml） 甘油（g） 软肥皂（g） 聚山梨酯－80(g) 蒸馏水(ml)加至

1 0.2 10.0

2 0.2 2.0 1.0 10.0

3 0.2 0.02 10.0

4 0.2 0.03 10.0

1.5g 12.5ml 适量

硫酸锌 甘油 蒸馏水

1.5g 2ml 加至50ml

称取硫磺置乳钵中，按处方分别加入1号：少量蒸馏水；2号：甘油和乙醇；3号：软肥皂与少量蒸馏水；4号聚山梨酯－80和少量蒸馏水研磨，在分别缓缓加入蒸馏水边加边研，直至全量。分别倒入试管中振摇放置，观察现象，比较各稳定剂的作用。

（2）根据上述实验结果选择稳定剂，拟订处方与配制方法，制成稳定的复方硫磺洗剂。 3． 用途 本品具有保护皮肤与抑制皮脂分泌的作用。适合于皮脂溢出、痤疮及酒渣鼻等。 4． 质量检查 外观，沉降稳定性。 四、实验指导

（一）预习要求

1．掌握影响混悬液稳定性的因素。 2．熟悉制备混悬液的分散法和凝聚法。 3．了解混悬液稳定剂的类型和常用品种。 4．参考实验讲义及操作要点写出实验步骤。 （二）操作要点和注意事项

1． 炉甘石洗剂中的炉甘石和氧化锌应混合过120目筛。氧化锌和炉甘石为典型的亲水

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性药物，可以被水润湿，先加入适量甘油研磨成糊状，使粉末在水中分散，可防止颗粒聚集，振摇时易于悬浮。

2．炉甘石洗剂属于混悬型制剂。若配制不当或助悬剂使用不当，就不易保持良好的悬浮状态，并且涂用时也会有沙砾感，久贮颗粒聚结，虽振摇也不易再行分散。改进措施有：加入高分子物质（如纤维素类衍生物等）作助悬剂；控制絮凝，加入三氯化铝作絮凝剂或与新洁尔灭合用，采用柠檬酸钠作为反絮凝剂。

3．硫磺有升华硫、精制硫和沉降硫三种，以沉降硫的颗粒最细，故复方硫磺洗剂最好选用沉降硫。硫磺为典型的疏水性药物，应先加入润湿剂充分研磨以利于硫磺的分散。 4．复方硫磺洗剂中因含有硫酸锌而不能加入软肥皂作为润湿剂，因二者有可能产生不溶性的二价新肥皂。

（三）思考题

1．分析炉甘石洗剂与硫磺洗剂在制备方法上有何不同？为什么？ 2．根据实验结果，判断各炉甘石洗剂的优劣和分析各种添加剂的作用。

3．复方硫磺洗剂中将樟脑醑加到水中时，注意观察所发生的现象，分析原因，讨论如何使产品微粒更细小？

第四部分 乳浊型液体制剂的制备

一、目的和要求

1. 掌握乳剂的一般制备方法及乳剂类型的鉴别。

2. 比较不同乳剂及乳化方法制备乳剂的分散相粒度及其稳定性。 3．掌握混合乳化剂HLB值的测定方法。 二、基本概念和实验原理

乳剂（也称乳浊液）是指两种互不相溶的液体混合，其中一种液体以液滴的形式分散在另一种液体中形成的非均相分散体系。分散的液滴称为分散相、内相或不连续相，一般直径在0.1-100?m；包在液滴外面的液相称为分散介质、外相或连续相。乳剂分为单乳剂（O/W型，W/O型）和复合乳剂（W/O/W型，O/W/O型）。乳剂类型的鉴别方法有稀释法（水）和染色镜检法（水/油性染料）。

乳剂是一种动力学及热力学不稳定的分散体系，为提高稳定性，其处方中除分散相和连续相外，还加入乳化剂，并且需在一定的机械力作用下进行分散。乳化剂的稳定机理是通过在分散液滴表面形成单分子膜、多分子膜、固体粉末膜等界面膜，降低了界面张力，防止液滴相遇时发生合并。常用的乳化剂有表面活性剂、阿拉伯胶、西黄蓍胶等。乳化剂类型有表面活性剂（阴离子型乳化剂、非离子型乳化剂、两性离子型乳化剂）、天然乳化剂（如阿拉

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