OHHONH2HHOOHCOOHOHHOOHNH2HHOOHHONH2COOHOHHCOOHHOHH2OHCOOHMeCOOHHOHONH2HCOOH重酒石酸去甲肾上腺素HOH用于周围循环衰竭OHCOOHOHH2OHOH重酒石酸间羟胺MeHO重酒石酸去甲肾上腺素用于周围循环衰竭重酒石酸间羟胺防止低血压，感染性或心源性休克OHCOOH防止低血压，感染性或心源性休克MeOOHNH2HOHOOHNHCH3NHCH3NH2HClHClMeOMeOMeOMeHClMeHCl盐酸去氧肾上腺素盐酸去氧肾上腺素用于低血压患者升压用于低血压患者升压盐酸甲氧明盐酸甲氧明用于散瞳眼底检查用于散瞳眼底检查HOCOOHHOCOOHHOMeHOCOOHNH2HOHHONH2COOHMe中枢降压药H左旋多巴， 用于振颤麻痹、肝昏迷的治疗甲基多巴， 生物前体NH2HONH2HO 代表药物举例甲基多巴，—盐酸可乐定 生物前体 Cl中枢降压药NNHNH左旋多巴，

用于振颤麻痹、肝昏迷的治疗HNClNHNCl氨基型Cl亚胺型? 化学名：N-（2，6-二氯苯基）-4，5-二氢-1H-咪唑二胺盐酸盐；

? 英文名：N-(2,6-Dichloro phenyl)-4,5-dihydro-1H-imidazol-2-amine hydrochloride, 又称氯压定。 ? 苯环与咪唑环非共平面，其质子化的构象与去甲肾上腺素近似。P245。 ? 理化性质和用途：

白色结晶粉末，熔点：305℃，游离碱熔点：130℃。在水中和乙醇中溶解，不溶于乙醚。中枢降压药。具有镇静、口干等副作用。

临床主要用于治疗原发性和继发性高血压。也可以用于阿片中毒者的戒毒治疗。

? 合成路线: 合成的关键在于2-氨基咪唑环。

29

ClClSClSMeNH2NH4SCNNH2HNMeINHClClClHNNH2ClClClHNNNHNHClNH2CH2CH2NH2HClNHClCl

类似的中枢作用降压药还包括：莫索尼丁、利美尼定及开环药物胍那苄和胍法辛。

ClNMeNHNNOMeHNNHNOClClNHCHNNHNH2ClClH2CO

NHNHNH2莫索尼定

三 选择性β-受体激动剂

利美尼定胍那苄胍法辛

? 最早合成品为异丙肾上腺素，同时作用于β1和β2受体，临床上用其外消旋体的盐酸盐。治疗支气? β1受体的激动剂具有强心作用，β2受体激动剂可治疗哮喘。

1 选择性β1受体的激动剂

管哮喘，但产生心悸、心动过速等较强的兴奋心脏作用。临床应用受到限制，因此，致力于开发选择性的 β-受体激动剂。

? 该类药物包括：盐酸多巴酚丁胺、普瑞特罗和扎莫特罗。

a 盐酸多巴酚丁胺

? 化学名：4-{2-[[1-甲基-3-（4-羟基苯基）丙基]氨基]乙基}-1，2-苯二酚盐酸盐。

?4-{2-[[3-(4-hydroxyphenyl)-1-methylpropyl]amino]ethyl}-1,2-benzenediol hydrochloride.

OHNHOHHClHO? 理化性质及用途：

白色或类白色结晶粉末，微溶于水和乙醇，不溶于氯仿等。熔点184-186℃。加热或暴露空气中稳定，但游离碱在空气中或见光颜色加深。

选择性的β1受体的激动剂，可增强心肌收缩力和心搏量，不影响动脉压和心率。右旋体的活性强于左旋体，左旋体具有激动α1受体作用，而右旋体具有阻断α1受体作用。临床使用外消旋体。缺点是作用时间短，口服无效，易产生耐受性和增加心肌耗氧量。

? 合成路线：由茴香醛出发。

30

OCHOOOH2 NiMeOMeOMeOOMeMeOMeONH2NOMeH2 Pd-CMeOOMe42% HBrNHOMeOHHClMeONHOH

b 普瑞特罗是为芳基丙醇胺化合物，结构与β-受体阻滞剂相似。普瑞特罗选择性的兴奋β1受体，对肺及血管的β2受体无作用。直接兴奋心肌，对心率不影响。由于不含儿茶酚结构，故可静注或口服。用于治疗心力衰竭。

c 扎莫特罗用于治疗伴随心肌梗塞的心力衰竭患者，特别适用于哮喘疲劳导致的行动受限的患者。

HOHClOHOHNOOHHNNHONOHOHO

2 选择性β2 受体激动剂

? 在儿茶酚胺化合物的结构改造中，发现增大N原子上的取代基，可以增加β2 受体的激动活性。考虑到儿茶酚胺在体内可被儿茶酚胺-O-甲基转移酶代谢灭活，因此开发出系列的选择性β2 受体激动剂。 ? β2 受体激动剂能松弛支气管平滑肌和扩张外周血管，同时稳定平滑肌细胞膜，减少组胺等过敏介质的释放，减轻这些介质介导的支气管痉挛和呼吸道黏膜充血。临床用于治疗支气管哮喘。

普瑞特罗扎莫特罗? 该类药物包括：沙丁醇胺、特布他林、可尔特罗、克仑特罗、马布特罗、妥洛特罗、吡布特罗，氯丙

那林、菲诺特罗、福莫特罗、沙美特罗，丙卡特罗和丙托特罗。

OHHOHNHOOHHNClOHHNHOOHH2NCl特布他林OH可尔特罗ClOHHN克仑特罗OH

F3C31

HNHNHOOHCl特布他林OHF3CHN可尔特罗ClOHHN克仑特罗OHHNHOH2NClHON马布特罗OHHOHN妥洛特罗OHHHN吡布特罗HNOHOOHOH非诺特罗OHHNHO副莫特罗OHO沙美特罗HONOHOOHONHOHNONHO丙卡特罗

代表性药物—沙丁醇胺

丙托特罗

? 化学名：1-（4-羟基-3-羟基甲基苯基）-2-（叔丁氨基）乙醇硫酸盐； ?2-(t-Butylamoino)-1-(4-hydroxy-3-hydroxymethylphenyl)ethanol sulfate.又

称Albutarol，舒喘灵。

? 白色或类白色结晶性粉末，易溶于水，微溶于乙醇，不溶于氯仿和乙醚。熔点：151-155℃（dec）

OHHNHOHO1/2 H2SO4? 选择性地兴奋支气管平滑肌的β2 受体，具有明显的支气管扩张作用，作用持久，可口服。临床用于

治疗喘息型支气管炎、支气管哮喘、肺气肿患者的支气管痉挛等。不良反应是引起肌肉振颤，是由于右旋体激动骨骼肌慢性收缩纤维的β2 受体导致的，左旋体无此作用。

? 合成路线：由取代苯乙酮出发，关键是4-羟基-3-羟甲基苯乙酮的合成。

OOOOOHOHCHOHOClHOAc2ONaOAc AcOHHClBr2

OOOBrHN32 C(CH3)3OOOC(CH3)3N