位的哌嗪基均是以 键连接。 3. 在喹诺酮酸的环合过程中，由于取代基的定位效应和空间效应，主要生成 ，另外，还同时产生一个 副产物。其反应是典型的 反应。化学方程式为：

FClNHC(COOC2H5)2CH-C2H5OH

4. 在诺氟沙星合成的乙基化过程中，如果反应条件控制不当，会有 副产物产生。其反应的化学方程式为：

OFClNHCOOC2H5K2CO3C2H5Br

5. 在诺氟沙星的哌嗪缩合过程中，除了生成产物外，还生成一个无抗菌活性的化合物 ，其反应方程式为：

OFClNC2H5COOH缩合哌嗪

6. 是缩合哌嗪的关键，设法增强氯原子活性，不仅可以提高 的收率，同时，可减少 的生成，提高诺氟沙星的质量。

7. 在诺氟沙星的哌嗪化缩合过程中，通过形成 ，可增强氯原子活性，提高与哌嗪缩合反应的收率和诺氟沙星的质量。其反应方程式为：

OFClNC2H5COOC2H5H3BO3 ,Ac2O ，

HNNHNaOH

冰乙酸

8. 促进喹诺酮酸环合成中7-氯化合物的生成的有效措施是 。 9. 要降低喹诺酮酸环合成中反环物的量，适宜的反应条件是 、 、 。

10. 诺氟沙星烷基化过程中最适合的乙基化试剂是 。 增加：合成喹啉环的方法之一是利用______________________反应。

三、单项选择题（下列各题有A、B、C、D 四个备选答案，请选择一个最佳答案） 1. 诺氟沙星的分子结构式正确的为 （ ） A. B.

OFHNNNC2H5COOHOHNNClNC2H5COOH

C. D.

OOFHNNNCOOHHNNClNCOOH

2. 不是诺氟沙星合成过程产生的副产物的是 （ ） A. B.

FClOC2H5COOC2H5NClFNHOCOOC2H5

C. D.

OHNNClNC2H5COOHFClNC2H5OCOOH

3. 容易水解的，必须控制水分、所用设备必须干燥的原料是 （ ） A. 哌嗪 B. 溴乙烷 C. 乙氧基亚甲基丙二酸二乙酯 D. 诺氟沙星

4. 不能用作诺氟沙星环合过程的导热介质是 （ ） A. 道生油 B. 甘油 C. 二苯醚 D. 二苯乙烷

5. 诺氟沙星烷基化过程中最适合的乙基化试剂是 （ ） A. 硫酸二乙酯 B. 对甲苯磺酸乙酯 C. 溴乙烷 D. 碘乙烷

6. 诺氟沙星的合成路线最好是 （ ） A. 先引入哌嗪基，再合成喹诺酮酸（酯）环，并先引入乙基 B. 先引入乙基和哌嗪基，再合成喹诺酮酸（酯）环 C. 先合成喹诺酮酸（酯）环，再引入乙基和哌嗪基 D. 先后顺序无明显区别

7. 合成乙氧亚甲基丙二酸二乙酯(EMME)时，催化剂是 （ ） A. 原甲酸三乙酯 B. 丙二酸二乙酯 C. 乙酸酐 D. 无水氯化锌

8. 诺氟沙星环合过程属于哪类经典的人名反应 （ ） A. Gould-Jacobs反应 B. Bamberger 重排 C. Hantzsch反应 D. Diles-Alder反应

四、简答题

1. 对诺氟沙星工艺路线选择的主要依据是什么？

2. 写出以3-氯-4-氟苯胺为原料合成诺氟沙星的三条工艺路线？并比较各有何优缺点？ 3. 诺氟沙星生产工艺中存在的主要问题是什么？ 4. 为了减少诺氟沙星的副产物，采用哪些改进的措施？ 2. 写出以3-氯-4-氟苯胺为原料合成诺氟沙星的工艺路线。

第九章 氢化可的松的生产工艺原理

一、名词解释 1. 全合成 2. 半合成

3. Oppenauer（沃氏）氧化反应

二、填空

1. 氢化可的松又称 ，其化学结构式为 2. Oppenauer氧化反应常用的氧化剂为 ，催化剂为 。 3. 氢化可的松半合成工艺中最大的副产物是 ，可转化为 、 等加以利用。

4．氢化可的松属于 化合物，具有 母核。 5. 合成氢化可的松的原料有 、 、 、 （写4个）等。我国主要以 为半合成的起始原料。 6. 氢化可的松半合成中，引入11羟基的有效菌种是 、 。 7. 氢化可的松半合成过程的主要中间体有 、 、 或 等。

三、单项选择题（下列各题有A、B、C、D 四个备选答案，请选择一个最佳答案）

1. 在我国合成氢化可的松的主要原料为 （ ） A. 薯蓣皂素 B. 胆甾醇 C. 豆甾醇 D. 剑麻皂素

2. 关于Oppenauer 氧化叙述错误的是 （ ） A. 其氧化剂可为环己酮 B. 其催化剂为异丙醇铝 C. 其可逆反应为Meerwein-Ponndorf还原 D. 不需要无水条件下操作

3. 氢化可的松半合成工艺中最大的副产物是 （ ） A. 可的松 B. 表氢可的松 C. 氟氢可的松 D. 醋酸可的松 4. Oppenauer 氧化中的催化剂是 （ ） A. 异丙醇铝 B. 氢氧化铝 C. 环己酮 D. 丙酮

5. Oppenauer 氧化中的氧化剂是 （ ） A. 异丙醇铝 B. 叔丁醇铝 C. 环己酮 D. 丙醛

四、简答题

1. 何为Oppenauer 氧化？

2. 简述氢化可的松合成过程中如何对主要副产物进行的综合利用？ 3. 简述氢化可的松合成的两条工艺路线，各有何优缺点？

论述题：

学习了《化学制药工艺学》后，你对化学原料药的制备过程有何新的认识和感想？可对化工原料药生产的任一过程进行论述。

你对我国医药行业的现状有何认识？如何加快我国医药企业研发水平和世界接轨？ 针对我国医药产业链的现状，你对仿制药的研发有何建议？ 针对我国制药行业“三废”污染的现状，你有何建议和措施？