美国FDA对GLP常见问题的答复(中文版)

自1979年6月20日美国颁发和实施GLP以来,广大受监督单位提出了大量问题,为保证解释一致性和精确性,FDA有关官员分别做了解答,并对各种解答进行了广泛收集和整理,经FDA有关部门审核,现已成文。现将此内容编译,供读者参考。

一．范围

1．GLP是否适用于认证试验,以便证实测定受试品在动物组织和药物制剂中的浓度而使用的分析方法？

答:不适用。

2．GLP是否适用于下列动物实验的研究:对靶动物种进行超剂量研究,对靶动物种进行动物安全性研究,组织残留物的蓄积和消除研究,以及动物乳房刺激性研究?

答:适用。

3．GLP适用于化妆品的安全性研究吗?

答:不适用。此类研究不适用于申请上市许可证。然而,GLP代表优质管理,这是所有的测试部门应当努力追求的目标。

4．用以测定受试品中潜在的滥用药品的特点而进行的安全性研究是否必须依照GLP进行?

答:必须。但是只有当研究必须作为研究许可证申请或上市许可证申请的一部分而递交给主管机构时。

5．GLP是否适用于加工食品的感观评价？ 答:不适用。

6．GLP是否适用于所有支持性的分析,以便对安全性研究提供补充资料？ 答：GLP适用于化学规程,以便测定受试品的特点,测定受试品及其混合物的稳定性,测定受试品混合物的均匀性和浓度。同样,GLP适用于分析样品的化学规程(例如,临床化学、尿分析)。GLP不适于制定化学分析方法,也不适于建立受试品的规格。

7．对个别非临床实验室研究,有可能豁免GLP的具体条款吗?

答:有可能。GLP的制定目标是适用于各种研究受试品以 测试系统。但是,主管机构意识到,并GLP的所有条款都适用于所有的研究。实际上,GLP的某些条款可能有损个别研究的科学性。因此,实验室可就特定的研究向主管机构请求豁免GLP的 某些条款。请求应有充分的事实根据来证明批准豁免是正确的。

8．第二个合同实验室提供特殊的服务设施,比如眼科测试、读动物心电图、脑电图和肌电图、制备组织块和组织切片、统计分析和血液学的服务,这些都属于GLP管辖吗?

答:属于,取决于它们对GLP指导下研究的贡献程度。 二、定义

1.动物笼的卡片可以认为是原始资料吗?

答:原始资料的定义是\所有的实验工作单、记录、备忘录、笔记等,这些都是原始观察和活动的结果\对于研究报告的重新修订和评价都是必需的。如果笼卡包括的是动物号、研究号、研究日期以及笼号(这些资料不是原始观察的结果,

也不是重新研究所必需的),那么笼卡就不是原始资料。然而,如果安排笼卡为原始观察内容,那么所有卡片都应作为原始资料加以保存。

2.如果原始资料的照相复制品,经过复制人注明日期并签名证实,那么可以认为它是原始资料的\准确\复制品吗?

答:是。

3.隔离、动物接收、环境监督、仪器校准的记录可以认为是原始资料吗? 答:是。

4.进行动物研究试验以便对不同受试动物/菌株建立一套基准资料。并未注射受试品,但使用了毒理实验设施和规程,而研究结果资料最终作为研究许可证或上市许可证申请的一部分递交给主管机构。可以认为此类研究属于GLP非临床实验研究吗?

答:通常非临床实验研究包括在实验条件下进行受试品研究以便确定其安全性。上述例子不符合此定义,所以不属于GLP管辖。 因为基准研究的数据可用于解释非临床实验研究的结果,所以虽没有要求,却建议此研究按照GLP进行以便保证基准资料的有效性。

5.\非临床实验研究\的定义不包括对动物做现场试验。什么是动物的现场试验?

答:动物现场试验类似人的临床试验。进行动物现场试验的目的是为了获得关于动物药疗效的资料,不属于GLP管辖。

6.解剖员由病理学家培训,并在其监督下进行尸检。解剖员将尸检资料记录在资料单上。病理学家在做最后报告时,归纳了解剖员和他/她自己收集的资料。在此例中原始资料是什么?

答:解剖员的资料单和病理学家签名并注上日期的报告都是原始资料。 7.计算机输出资料来源于从实验资料单转移到计算机介质中的资料。这种输出资料可以认为是原始资料吗?

答:不可以。

8.用于1Ot1/2哺乳动物细胞转化实验的试验板可以认为是样品吗? 答:可以。

9.如果工厂雇用非病理学家来筛选组织培养品,则非病理学家的资料单可以认为是原始资料吗?

答:是。

三、科研拨款和按合同进行的研究项目的适用性

1.某些合同规定一系列非临床实验研究只对一个受试品进行。 GLP是否允许按照合同对每一研究任命不同的课题负责人?

答:允许。

2.GLP是否要求主办者批准合同研究的主任? 答:不要求。由测试管理部门任命课题负责人。

3.工厂是非临床实验研究的主要合同人,而后,实际研究转订契约给非临床实验室。可以认为工厂是\主办者\吗?

答:GLP定义\主办者\为发起并支持非临床实验研究的人。上例中的资助关系应由合同的具体条款确定。

4.谁负责确定受试品的特征?是主办者还是合同人?

答:GLP并没有安排这方面的职责。这是主办者和合同人之间具体的合同安排内容。

5.合同实验室必须将主办者的名字列在基本进度表上吗?或者能将此信息编成密码吗?

答:此信息可以编成密码。但是当FDA的监督员询问时,必须将此密码透露给监督员。

6.主办者乐意在外国实验室订合同进行非临床实验研究,项目资助者必须通知外国实验室遵守美国的GLP所要求的内容吗?

答:必须。

7.如果主办者已经收集了确定受试品的特征和稳定性方面的资料,合同人还必须在总结报告中包括这些资料吗?

答:不必。合同人必须在总结报告中指明哪些资料将由主办者随后提供。 8.主办者必须将已经收集到的关于受试品的毒理学资料透露给合同实验室吗?

答:不必。如果受试品会对实验人员造成潜在的危险,则必须建议合同实验室采取相应的措施。

四、检查测试设施

1.发放FDA483表格的一般规程是什么?

答:FDA483是FDA的检查员在检查结束时准备的书面通知, 将不正确的方法或不符合条例的现象的条款列在表格上,作为与实验室管理部门进行外部讨论的基础。此时实验室管理部门既可同意也可不同意上述条款,还可提供可能采取的纠正措施。在管理部门利用充分的时间适当地研究FDA483后,即可将信息反馈给地区办公室。

2.有可能后来才将表格FDA483中未列出的违反GLP的现象通知实验室吗? 答:发生过这种事。FDA的检查员准备了机构检查报告 (EIR)，其中概括了对实验室的观察,而且还包括与检查有关的物证(实验方案,标准操作规程,个人履历等)。然后由地区工作人 员和总部工作人员审查机构检查报告(EIR)。此审查可能额外揭示了违反GLP的现象,这应当通知实验室管理部门。 3.FDA进行何种类型的国内毒理实验检查?次数是多少? 答:FDA进行4种与GLP有关的检查。包括:GLP检查,这种检查是对实验室遵守GLP情况进行定期的常规测定,它包括检查正在进行的以及已完成的研究;资料审核,进行此审核是为了证实提交给FDA的总结报告中所含的信息准确地反映了原始资料; 定向检查,由于各种强制性的原因(总结报告中的可疑材料,投诉者提供的特别消息等);随访检查,在GLP的检查暴露了不正确的做法和状况后的一段时间再进行的检查。随访检查的目的是为了确保已经采取了纠正措施。GLP的检查计划每两年1次,而其他类型的检查按需要排出时间。

4.GLP检查员应该评论书面实验方案的科学价值或总结报告给出的科学解释吗?

答:不必。检查员的职责是密切注意观察和证实。科学判断由与处理受试品有关的总部评审单位进行。

5.GLP的机构检查报告(EIR)在发放前能让实验室管理部门审查吗?

答:不能。GLP的机构检查报告(EIR)是一个内部机构文件,它反映了FDA检查员的观察和调查结果。在机构行动尚未完成及发放的副本尚未完全消除贸易秘密前,机构检查报告不能向主管机构以外的任何人透露。不同意机构检查报告部分内容的实验室 应将不同意之处写信给当地FDA地区办公室。无论何时,按照信

息自由法案索取机构检查报告时,实验室都可以请求将它们的信件与机构检查报告放在一起。

6.FDA的检查员可以对不正确的做法和状况照相吗? 答:可以。照相作为检查的一部分是主管机构的任务,只有地区法院的决定才能延缓此项检查。

7.GLP的实施计划要求FDA的检查员挑选一个正在进行的研究来检查当前的实验操作情况,挑选的标准是什么?

答:研究的挑选是根据机构的优先原则,即对最重要的产品进行最长期的研究。

8.FDA每两年检查1次国际非临床实验吗?

答:没有。只有当外国实验室将重要产品的重大研究成果递交给FDA以后,才计划对此检查。

9.机构监督员准备GLP检查时使用什么背景材料? 答:检查以前,通常审查下列材料。

①GLP条例。

②管理部门的会议报告摘要。 ③混合的备忘录和政策发行书。 ④GLP实施计划。

⑤正在进行的研究书面实验方案(如果有的话)。 ⑥研究完成的总结报告(如果有的话)。 ⑦最近的检查报告。

10.检查后,FDA允许实验室多长时间实施纠正措施?

答:如果检查结果表明对GLP存在重大偏差,实验室会得到一封警告信,其中列举了主要偏差并要求10天内予以答复。答复应说明为了进行纠正实验已采取的或计划采取的措施。答复还应包括列在FDA 483上的条款及与实验室管理部门对外讨论的内容。 为了完成计划好的行动,应给出具体的时间表。时间表的合理性由 FDA的执法人员按照特定条件下的需求而判断。对于不太重要的偏差,实验室会收到检查结果不佳的警告信,其中不仅列出了偏差,还要求30天内予以答复。并且,答复的合理性将由FDA的职员判断。

11.实验室履行列在FDA483表中的纠正职责,是检查结束时开始呢,还是在收到原来局发出要求进行纠正行为的信件时?

答:FDA483列举了对非临床实验研究产生不良影响的违法条件的观察报告。纠正行为应尽快进行。

12.FDA事先宣布所有的GLP检查吗?

答:在检查前,实验室管理部门被告知所有的GLP常规检查, 但特殊的守法检查或调查性检查不必事先宣布。

五、组织和人员 (一)人员

1.在监督系统中,应该按照什么次序取得岗位指令?

答:每一个从事研究或监督研究的人员都应该得到岗位指令。

2.在目前的培训和简历的小结中,是否应列出参加科技会议的项目?

答:应该。主管机构认为这种会议为实验人员获得其他类型的培训提供了宝贵的附加材料。