在100mL的圆底瓶中，加入水杨酸10.0g、醋酐25.0mL，然后用滴管加入浓硫酸，装上回流冷凝管，搅拌，加热至85~95℃，维持温度10min。然后将烧瓶取出，使其慢慢冷却至室温。在冷却过程中，阿司匹林渐渐从溶液中析出（附注2）。在冷到室温，结晶形成后，加入水50mL（附注3）；并将该溶液放入冰浴中冷却。待充分冷却后，大量固体析出，抽滤得到固体。用少量冰水洗涤，并尽量压紧抽干，得到阿司匹林粗品。

将阿司匹林粗品放在150mL烧杯中，加入饱和的碳酸氢钠水溶液100mL（附注4）。搅拌到没有二氧化碳放出为止（无气泡放出，嘶嘶声停止）。当有不溶的固体存在时，真空抽滤，除去不溶物并用少量水洗涤。将得到的滤液倒入150mL烧杯中，放入冰浴中，一边搅拌一边滴加浓盐酸，阿司匹林逐渐从溶液中析出（附注5）。待阿司匹林不再析出，抽滤，滤渣用冷水洗涤，抽紧压干固体，得阿司匹林粗品。

将所得的阿司匹林放入25mL锥形瓶中，加入少量的热的乙酸乙酯（大约5mL），在水浴上（70℃）缓缓地不断地加热直至固体溶解，冷却至室温（附注6），阿司匹林渐渐析出，抽滤，得到阿司匹林精品（附注7），mp：135~138℃。 ３．附注

（１）加热的热源可以是蒸汽浴、电加热套、电热板，也可以是烧杯加水的水浴。

若加热的介质为水时，要注意不要让水蒸气进入烧瓶中，以防止酸酐和生成的阿司匹林水解。

（２）倘若在冷却过程中阿司匹林没有从反应液中析出，可用玻璃棒或不锈钢刮

勺，轻轻摩擦锥形瓶的内壁，也可同时将烧瓶放入冰浴中冷却促使结晶生成。

（３）加水时要注意，一定要等结晶充分形成后才能加入。加水时要慢慢加入，

并有放热现象，甚至会使溶液沸腾。产生醋酸蒸汽，须小心，最好在通风橱中进行。

（４）当碳酸氢钠水溶液加到阿司匹林中时，会产生大量气泡，注意分批少量地

加入，一边加一边搅拌，以防止气泡产生过多引起溶液外溢。

（５）如果将滤液加入盐酸后，仍没有固体析出，测一下溶液的pH是否呈酸性。

如果不是，再补加盐酸至溶液pH2左右，会有固体析出。

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（６）此时应有阿司匹林从乙酸乙酯中析出。若没有固体析出，可加热将乙酸乙

酯挥发一些，再冷却，重复操作。

（７）阿司匹林纯度可用下列方法检查 取两只干净试管，分别放入少量的水杨

酸和阿司匹林精品。加入乙醇各1mL，使固体溶解。然后分别在每只试管中加入几滴10tCl3溶液，盛水杨酸的试管中有红色或紫色出现，盛阿司匹林精品的试管中应是淡黄色的。

四、 思考题

1. 在阿司匹林的合成过程中，要加入少量的浓硫酸，其作用是什么？除硫酸外，是否可以用其他酸代替？

2. 产生聚合物是合成中的主要副产物，生成的原理是什么？除聚合物外是否还会有其他可能的副产物？

3. 药典中规定，成品阿司匹林中要检测水杨酸的量，为什么？本实验中采用什么方法来测定水杨酸？试简述其基本原理。

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实验二 磺胺醋酰钠的合成

一、目的要求

１．了解pH、温度等条件在药物合成中的重要性。

２．掌握磺胺类药物的一般理化性质，并掌握如何利用其理化性质的特点来达到

分离纯化产品的方法。

３．掌握胺类化合物乙酰化反应的原理。 ４．巩固抽滤、重结晶的操作。

二、实验原理

H2NSO2NH2(CH3CO)2ONaOHH2NSO2NCOCH3NaH+H2NSO2NHCOCH3H2NSO2NCOCH3.H2ONa

三、实验方法

（一）磺胺醋酰（SA）的制备 １．原料规格及配比

原料名称 磺胺 22.5%氢氧化钠溶液 77%氢氧化钠溶液 醋酐 盐酸 活性碳 ２．操作步骤

在装有搅拌、温度计和回流冷凝管的60mL的三颈瓶中投入磺胺17.2g及22.5%氢氧化钠溶液22mL，开动搅拌，于水浴上加热至50℃左右，待物料溶解后，滴加醋酐3.6mL，5min后滴加77%的氢氧化钠液2.5mL(附注１)，并保持反应液pH在12～13之间，随后每隔5min交替滴加醋酐及氢氧化钠溶液，每次2mL（附注２），加料期间反应温度维持在50~55℃及pH在12～13（附注３）。加料

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规格 AR 自配 自配 AR AR AR 用量 17.2g 22mL 12.5mL 13.6mL 适量 摩尔数（mol） 摩尔比 0.1 0.1125 0.1925 0.142 1 1.13 1.9 1.42 毕，继续保温搅拌反应30min。然后将反应液转入100mL烧杯中，加水20mL稀释。用浓盐酸调pH至7，于冰浴中放置1～2h，冷却，析出固体。抽滤，滤渣用适量冰水洗涤（附注４）。洗液与滤液合并后用浓盐酸调pH至4～5，抽滤，滤渣压干（附注５），称重。所得固体用3倍量（体积）的１０％盐酸溶解，放置30min，抽滤，除去不溶物。滤液加少量活性碳室温脱色，过滤除去活性炭。滤液用40%氢氧化钠液调pH至5，析出磺胺醋酰。抽滤，于红外灯下干燥，得到10g，mp.179～184℃（附注６）。如熔点不合格，可用热水（1:15）精制。 ３．附注

（１）本实验中使用氢氧化钠溶液用多种不同的浓度，在实验中切勿弄错，否则导

致实验失败。

（２）滴加醋酐和氢氧化钠溶液是交替进行，先滴加醋酐后氢氧化钠溶液。每滴加

一种溶液后，让其反应5min后，再用玻璃吸管一滴一滴地滴入另一种溶液。 （３）反应中保持反应液pH在12～13之间很重要，否则收率将会降低。 （４）在pH7时析出的固体不是产物，应弃去。产物在滤液中，切勿搞错。 （５）在pH4～5析出的固体是产物。

（６）在本实验中，溶液pH的调节是反应能否成功的关键，应小心注意，否则实验

会失败或收率降低。 （二） 磺胺醋酰钠的制备 １．原料规格及配比

原料名称 磺胺醋酰 40%氢氧化钠溶液 ２．操作步骤

将以上所得的磺胺醋酰投入50mL烧杯中，滴加少量水润湿（<0.5mL）（附注１），在水浴上加热至90℃，滴加40%氢氧化钠至恰好溶解，溶液pH为7～8。趁热抽滤，滤液转至小烧杯中放冷析出结晶（附注２）。抽滤，干燥，得磺胺醋酰钠9g。 ３．附注

（１）加入水的量以使磺胺醋酰略湿即可。0.5mL较难掌握，可适当多加一些（1mL

规格 自制 自配 用量 上步产量 适量 摩尔数（mol） 摩尔比 16