经典合成反应标准操作—氨基的保护及脱保护 药明康德新药开发有限公司

of starting material. AcOH (1 ml) was added carefully and when the foaming subsided, the flask was stoppered and heated to 80°C for 2 h. The crude reaction mixture was then eluted onto a Dowex 50 (H+) column (2.7 x 10 cm), washed with H2O (150 ml), then eluted with 1 M NH4OH (200 ml). Ninhydrin-active fractions were collected and pooled for freeze drying, and thus afforded compound 2 (0.2 g, 89%) as an ammonium salt.

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3.2 对甲苯磺酰基（Tos）

对甲苯磺酰胺由胺和对甲苯磺酰氯在吡啶或水溶性碱存在下制得的，它是最稳定的氨基保护基之一，对碱性水解和催化还原稳定。碱性较弱的胺如吡咯和吲哚形成的对甲苯磺酰胺比碱性更强的烷基胺所形成的对甲苯磺酰胺更易去保护，可以通过碱性水解去保护，而后者通过碱性水解去保护是不可能的。对甲苯磺酰胺一个很有吸引力的性质是这些衍生物的酰胺或氨基甲酸酯更容易形成结晶。除在早期作过α-氨基的保护基外，一般都是用作碱性氨基酸的侧链保护基。

Tos-氨基酸能够通过酰氯、叠氮、DCC和四乙基焦亚磷酸等方法进行接肽，但混合酸酐法一般不能采用。这是因为Tos基得强烈吸电子效应使得被酰化的氨基上的氢原子容易离去，而在用混合酸酐法接肽时会产生N，N-双取代等副反应使产率很低。同样，Tos-氨基酸的酰氯在NaOH等强碱作用下很不稳定，会发生分解生成Tos-NH2、醛和CO（见下式）[1]

RClOCH2ONHTosNaOHClOCRN-TosNa++H2ORNTos+CO+NaClTos-NH2+RCHO+CO+NaCl

1. A. F. Beecham., Chem. Ind., (London)., 1955, 1120; J. Am. Chem. Soc., 1957, 79, 3257

3.2.1 对甲苯磺酰基的引入

对甲苯磺酰氯在NaOH、NaHCO3或其他有机碱存在下同氨基酸、吡咯和吲哚等反应很容易得到良好产率的Tos-衍生物[1]

1. S. Sakakibara, T. Fujii., Bull. Chem. Soc. Jpn., 1969, 42, 1466

3.2.1.1对甲苯磺酰基的引入示例

ONHNH21Et3N, THFHCOOMeOTsClNNHTs2COOMe

Arthur G. Schultz and Carlos W. Alva., Org. Syn., 73, 174

22.9 g (90 mmol) of compound 1 , 13.66 g (135 mmol) of triethylamine, and 100 mL of dry THF are

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